芪甲利肺胶囊辅助治疗初治肺结核的回顾性分析研究

目的 回顾性分析芪甲利肺胶囊辅助治疗初治肺结核患者的临床疗效。 方法 选取2012年7月至2013年7月在上海市肺科医院接受抗结核化学治疗2S（E）HRZ/4HR并辅以芪甲利肺胶囊抗结核治疗的初治肺结核患者128例，作为治疗组；并以同期112例仅使用抗结核化学治疗2S（E）HRZ/4HR的初治肺结核患者作为对照组。收集整理两组患者抗结核治疗疗程结束前后痰菌涂片和培养结果、影像学资料，对中医证候轻重进行分级评分。使用SAS 9.2软件采用χ^2验和秩和检验对比分析两组患者治疗前后痰涂片及培养阳性结果变化情况、影像学疗效、病灶吸收程度、空洞变化情况、停止抗结核西药后患者病灶继续吸收的情况、中医证候疗效情况，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 疗程结束时治疗组47例涂阳患者中痰菌阴转41例（87.2%），56例培养阳性患者中痰菌阴转47例（83.9%）；对照组41例涂阳患者中痰菌阴转36例（87.8%），49例培养阳性患者中痰菌阴转42例（85.7%），两组比较差异均无统计学意义（χ^20.007，P=0.936；χ^20.065，P=0.800）。治疗组128例患者病灶吸收程度［显著吸收10例（7.8%），吸收64例（50.0%），不变27例（21.1%），恶化27例（21.1%）］与对照组［显著吸收8例（7.1%），吸收35例（31.3%），不变40例（35.7%），恶化29例（25.9%）］相比差异有统计学意义（Z=―2.290，P=0.022），其中治疗组病灶吸收率57.8%（74/128）高于对照组38.4%（43/112）（χ^28.979，P=0.003）。治疗组（33例）和对照组（25例）患者中空洞闭合、缩小、不变和增大分别为16（48.5%）、9（27.3%）、5（15.1%）、3（9.1%）例和12（48.0%）、8（32.0%）、3（12.0%）、2（8.0%）例，两组比较差异无统计学意义（Z=―0.110，P=0.912）。在停止抗结核西药治疗后3个月时，治疗组患者病灶继续吸收率（41.9%，31/74）高于对照组（23.3%，10/43）（χ^24.150，P=0.042）；停药后6个月时治疗组患者病灶吸收者11例（14.9%，11/74），高于对照组的3例（7.0%，3/43），但两组比较差异无统计学意义（χ^21.606，P=0.205）。治疗组与对照组中医证候疗效差异有统计学意义（Z=-2.723，P=0.006），治疗组中医症候疗效总有效率（90.6%，116/128；其中治愈59例、显效38例、有效19例）高于对照组（81.3%，91/112；其中治愈38例，显效27例，有效26例）（χ^24.427，P=0.035）。 结论 芪甲利肺胶囊辅助治疗肺结核尤其是在中医证候改善及肺部病灶吸收上有一定的疗效。

结核感染T细胞斑点试验在临床诊断为肺外结核患者中的价值评价

目的探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT．TB）检测临床诊断为肺外结核患者中的价值，并且进行评价研究。方法采用回顾性分析方法分析上海市肺科医院2011年1月至2013年12月收治的临床诊断为肺外结核并行抗结核治疗或诊断性抗结核治疗的患者731例。收集所有患者的T-SPOT．TB检测结果，用SPSS16．0软件对结果进行统计学分析，观察组间样本率的比较采用y。检验，P〈0．05认为差异具有统计学意义。结果本研究中最终通过病理、细菌学及诊断性抗结核治疗共确诊肺外结核686例，其中T-SPOT．TB检测阳性者为656例，敏感度为95．63％（656／686）；本研究中最终排除肺外结核的患者共45例，其中T-SPOT．TB检测阴性者为37例，特异度为82．22％（37／45）；本研究中T-SPOT．TB检测阳性者共664例，阳性预测值为98．80％（656／664）；本研究中T-SPOT．TB检测阴性者共67例，故阴性预测值为55．22%（37／67）。对不同部位肺外结核TSPOT．TB分层分析，发现不同部位肺外结核的T-SPOT．TB检测阳性率具有一定差异，其中淋巴结结核T-SPOT．TB检测阳性率最高，达98．37％（181／184）。对于最终确诊肺外结核患者进行分组分析，初治组T-SPOT．TB检测阳性率为94．63％（476／503），复治组为98．36％（180／183），两者比较差异有统计学意义（χ^2=6．41，P〈0．05）；细菌学检查阳性组T-SPOT．TB检测阳性率为100．00％（32／32），而细菌学、病理学检查均阴性组TSPOT．TB检测阳性率为95．66％（551／576），两者比较差异有统计学意义（χ^2=4．14，P〈0．05）。合并活动性肺结核组T-SPOT．TB检测阳性率为95．45％（462／484），不合并活动性肺结核组T-SPOT．TB检测阳性率为96．04％（194／202），两者相比差异无统计学意义（χ^2=0．11，P=0．74）。结论T-SPOT．TB检测在临床诊断为肺外结核患者中具有较高的敏感度和特异度，阳性预测值也较高，但仍有一定的假阳性和假阴性；不同部位肺外结核T-SPOT．TB检测阳性率差异有统计学意义；细菌学阳性及复治肺外结核T-SPOT．TB检测阳性率可能更高。

WHo《耐药结核病治疗指南（2016年更新版）》的特点与思考

WHO2016年6月发布了《耐药结核病治疗指南（2016年更新版）》，其主要更新内容有：推荐在特定条件下使用更短的（12个月）耐多药结核病治疗方案；对耐多药结核病治疗方案的用药进行了新的分组；关于外科干预对耐药结核病患者治疗效果进行了评价。考虑到我国高耐药的情况，新的12个月耐多药结核病治疗方案应用可能会受限；新的药物分组需要更多的临床思考；对二线抗结核药物耐药检测的准确性需要进行更多的研究。总之，WHO（（耐药结核病治疗指南（2016年更新版）》对我国结核病防治有十分重要的指导意义，要结合我国的实际情况发挥最佳的作用。

含利福布汀方案治疗缓慢生长型非结核分枝杆菌肺病的短期疗效分析

目的探讨含利福布汀（rifabutin，Rfb）的治疗方案对缓慢生长型非结核分枝杆菌（slowly growing mycobacterium，SGM）肺病的短期疗效和安全性。方法收集上海市肺科医院2013年1月至2014年12月期间住院确诊且规律治疗并参加随访的SGM肺病患者124例，其中治疗方案中含有Rfb的患者56例作为含Rfb组，同期确诊且治疗方案中不含Rfb的68例患者作为对照组，两组进行临床疗效和安全性的比较，两组间计量资料采用方差分析，率的比较采用卡方检验，P〈0．05为差异具有统计学意义。结果（1）细菌学疗效评价：治疗3个月末两组痰菌阴转率分别为含Rfb组28．57％（16／56），对照组26．47％（18／68），差异无统计学意义（X^2=0．452，P=0．512）；6个月末痰菌阴转率分别为含Rfb组57．14％（32／56）和对照组51．47％（35／68），差异无统计学意义（X^2=1．125，P=0．112）；治疗12个月末含Rfb组痰菌阴转率（78．57％，44／56）明显高于对照组（69．12％，47／68），差异有统计学意义（X^2=3．089，P=0．008）。（2）影像学疗效评价：病灶吸收率含Rfb组（75．00％，42／56）明显高于对照组（60．29％，47／68），差异有统计学意义（X^2=4．523，P=0．009）；空洞吸收率分别为含Rfb组（73．21％，41／56）和对照组（63．24％，43／68），差异无统计学意义（X^2=1．952，P=0．094）；两组临床疗效对比，含Rfb组好转率（73．21％，41／56）明显高于对照组（60．29％，41／68）（X^2=3．412，P=0．012）。结论含Rfb方案可加速SGM肺病患者的痰菌阴转和病灶的吸收。

立法管理结核病传染源刻不容缓

近代全球结核病卷土重来始于20世纪的1985年，结核病再次成为严重的公共卫生问题，受到了世界各国的关注。时至今日，在各国政府和结核病专业工作人员的共同努力下，全球结核病防控工作已经取得了令人瞩目的成就，结核病的发病率、患病率和死亡率全线下降，中国政府和结核病专业工作人员为此而做出了巨大的贡献，功不可没。

WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)要点解读

2015年11月,WHO召集了多学科的结核耐药结核病专家,对耐药结核病的治疗策略进行更新,推出了《WHO耐药结核病治疗指南（2016更新版）》（简称“《2016指南》”）[1],较之于WHO的2011年《耐药结核病管理规划指南》[2]和2014年《耐药结核病管理规划指南伙伴手册》[3]有了一些修订与更新;主要提出了将利福平耐药结核病（rifampin resistant tuberculosis,RR-TB）和耐多药结核病（multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB）治疗方案分为传统RR-TB与MDR-TB个体化方案和短程RR-TB与MDR-TB标准化方案,同时对传统RR-TB与MDR-TB个体化方案中的抗结核药物进行了重新分组和分类等,笔者将要点解读如下.

163例儿童结核病类型及临床特点

儿童结核病疫情作为一个国家或地区近期结核病疫情控制或结核分枝杆菌感染状况的指标。2001--2010年全国14岁以下儿童结核病疫情显示儿童结核病报告率与成人基本一致，但是报告例数与WHO估计的我国儿童结核病发病例数差距较大。与成人相比，儿童结核病易被忽视，患儿年龄偏小，不易得到准确的主诉，易使病情延误，并且不利于病情判断。结核病患儿某些症状易被忽视如轻度咳嗽、低热等，痰标本检查阳性率较低，一般医务人员缺乏儿童结核病的诊断及治疗经验，导致儿童结核病诊断较困难。

全球结核病控制：2015年目标与未来

近25年（1990-2015）全球结核病控制取得了显著进展，在国际、国家和社区等各个层面策略的有效实施下，全世界新发结核病的发病率已连续10年下降。较1990年，结核病死亡率下降了45％，结核病患病率下降了41％，结核病患者的治愈率超过85％；

精准医学在结核病防治领域的应用与展望

2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精准医疗计划”（precisionmedi—cineinitiative），并受到全世界的广泛关注。精准医学本质上是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标志物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病产生的原因和治疗的靶点，最终实现对疾病和特定患者进行个性化精确治疗的目的。

《耐药结核病化学治疗指南（2015）》解读

中国是世界上耐药结核病疫情最为严重的国家之[1-2]。控制耐药结核病流行的重要手段之一是通过有效的化学治疗治愈现症耐药结核病患者，以消除传染源。而有效的化学治疗方案必须遵照相应的指南或规范来执行，以免方案制订不合理所造成的医源性获得性耐药，或者由单耐药、多耐药恶化成为耐多药甚至广泛耐药。

关注《耐药结核病化学治疗指南（2015）》实施中的常见问题

《耐药结核病化学治疗指南（2015）》（简称“《指南（2015）》”）[1]经《中国防痨杂志》印刷发行已有数月，实施过程中难免会遇到这样或那样的问题，为了方便读者及时发现和纠正，确保《指南（2015）》实施的精准化，以提高耐药结核病化学治疗的质量，作为《指南（2015）》组织编撰者之一，愿就其中的常见问题与读者沟通。根据笔者的实践与体会，《指南（2015）》实施过程中的常见问题大体上有以下三类。

血管内皮生长因子水平作为评定肺结核严重程度和荷菌量的生物标志物的价值

背景血管和淋巴管增生并形成肉芽肿是结核分枝杆菌感染的重要特征。肉芽肿形成常伴随组织缺氧，组织缺氧又刺激血管增生，同时增生的血管有利于结核分枝杆菌由肉芽肿内部向远端播散。

四个月含加替沙星的超短程方案用于治疗结核病的研究

缩短抗结核治疗的疗程可以增加患者的依从性，有利于结核病的病例管理和疫情控制，从而降低耐药的发生。

自体骨髓间充质干细胞辅助治疗耐多药和广泛耐药结核病：开放性Ⅰ期安全性临床试验

背景耐多药（MDR）、广泛耐药（XDR）结核病往往合并免疫功能障碍，预后很差，因此迫切需要新的治疗方法。间充质干细胞（MSCs）具有免疫调节功能，输注自体骨髓MSCs用于辅助治疗MDR和（或）XDR结核病可通过将慢性炎症转化为有效的免疫应答，改善患者临床治疗转归。

水飞蓟宾预防抗结核药物所致肝损伤的多中心随机开放临床研究

目的评价在无肝损伤易感因素人群中应用水飞蓟宾保肝治疗对预防抗结核药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILl）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、对照研究的方法进行，采用随机数字表法随机选取患者。2012年11月至2013年5月从12个研究中心随机纳入568例初治、无肝损伤易感因素的肺结核患者，其中观察组277例，对照组291例。两组均采用2H—R-E-Z（S）／4H—R方案进行抗结核治疗，观察组加用水飞蓟宾胶囊（70nag／次，3次／d）口服，疗程8周，观察8周内两组的肝功能指标变化及肝损伤发生情况、抗结核治疗方案的中断情况、抗结核治疗疗效，并记录不良反应。计量资料采用t检验分析，计数资料采用卡方检验（或Fisher确切概率法）分析，等级资料采用Wilcoxon秩和检验分析，组间资料比较采用CMH（Cochran-Mantel-Haensel）检验方法，P〈0．05为差异有统计学意义。结果在治疗2、4、8周末，观察组的肝损伤发生率分别为；3．97％（11／277）、1．44％（3／277）、2．17％（6／277）；对照组的肝损伤发生率分别为：4．12％（12／291）、4．12％（12／291）、2．41％（7／291），两组患者在各治疗时段的肝损伤发生率差异均无统计学意义（Hc值分别为4．801、8．386、5．024，P值均〉O．05）。8周内总体DILI发生数观察组为20例（7．22％），对照组为27例（9．28％）；34．30％（95／277）的观察组患者，27．49％（80／291）的对照组患者出现一过性肝功能异常或症状；3．25％（9／277）的观察组患者及6．19％（18／291）的对照组患者出现肝功能损伤及症状，并中断抗结核治疗，两组差异无统计学意义（z=--0．649，P〉O．05）。治疗4周厌食发生率观察组为2．26％（6／266），对照组为8．46％（23／272），两组比较差异有统计学意义（X2=10．138，P〈O．05）；治疗4周恶心发生率观察组为1．14％（3／264），对照组为5．90％（16／271），两组比较差异有统计学意义（妒=8．874，P〈0．05）。治疗8周厌食发生率观察组为0．78％（2／258），对照组为3．82％（10／262）两组比较差异有统计学意义（X2=5．334，P〈0．05）；治疗8周恶心发生率观察组为0．39％（1／255），对照组为4．99％（13／261），两组比较差异有统计学意义（X2=10．289，P〈0．05）。在治疗8周末，观察组痰结核涂片阴性率为98．30％（231／235），高于对照组的92．98％（225／242）（X2=2．83，P〈O．05）。结论在无肝损伤易感因素人群中进行预防性保肝治疗的意义不大，但可能会降低抗结核药物的停药率，提高患者的依从性及抗结核治疗疗效。

环介导等温扩增技术早期诊断结核性脑膜炎的研究

目的评价环介导等温扩增（LAMP）技术快速检测脑脊液标本中结核分枝杆菌对于结核性脑膜炎（TBM）早期诊断的价值。方法收集上海市肺科医院于2014年1月至2015年12月收治的200例疑诊为TBM的患者在行抗结核药物治疗前的脑脊液标本，分别采用结核分枝杆菌涂片法（简称“涂片法”）、BACTECⅢMGIT液体960培养法（简称“MGIT960培养法”）、实时荧光定量聚合酶链反应（RTFQPCR）法和LAMP技术检测脑脊液标本中结核分枝杆菌。使用SPSS17．0软件进行统计学分析，计算LAMP技术诊断TBM的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值；4种检测方法阳性检出率的比较采用X2检验，以P〈0．05为差异具有统计学意义；LAMP技术与其他3种检测方法检测的一致性评价采用Kappa检验。结果200例患者中临床确诊为结核性脑膜炎者172例（86．00％），4种检测方法（涂片法、MGIT960培养法、LAMP法，RTFQPCR）对诊断结核性脑膜炎的敏感度分别为2．91％（5／172）、12．79％（22／172）、43．02％（74／172）、34．30％（59／172）。LAMP法与涂片法、MGIT960培养法比较，敏感度均明显增高，差异有统计学意义（X2＝75．11，P＝0．000；X2＝43．88，P＝0．002）；与RTFQPCR法比较，敏感度差异无统计学意义（X2＝2．08，P=0．130）。LAMP技术对诊断结核性脑膜炎的特异度分别为92．86％（26／28），其他3种检测方法均为100．00％（28／28）。LAMP技术与RTFQPCR、MGIT960培养法、涂片法检测结核性脑膜炎一致性总体符合率与Kappa系数分别为88．50％（177／200）、0．87；71．00％（142／200）、0．73；63．50％（127／200）、0．59。结论LAMP技术在诊断结核性脑膜炎患者中具有较高的敏感度、特异度，与MGIT960培养法及RTFQPCR法具有较高的一致性，对于结核性脑膜炎的早期诊断具有一定的临床价值。

采用尿液检测脂阿拉伯甘露聚糖指导抗结核药物治疗对HIV住院患者死亡率影响的即时分析：一项实用、平行分组、多中心、开放、随机对照的临床试验

研究背景艾滋病（AIDS）并发结核病（TB）诊断困难并导致高死亡率。常见的TB诊断方法包括x射线胸部透视和痰液MTB检测（包括显微镜下检测和核酸扩增）。但AIDS并发TB的患者常表现为肺外结核，痰液少，一些替代性方法（如痰液诱导，或其他侵入式取痰方法）也很难实施，

间歇疗法治疗结节性支气管扩张型鸟胞内分枝杆菌复合群肺病

鸟胞内分枝杆菌复合群（MAC）肺病是最常见的NTM肺病，该病在世界范围内的发病率逐渐上升，最常见的影像学表现是肺尖部位的纤维空洞，主要发生在有结核病等肺部基础疾病史的老年男性。MAC肺病也可表现为小结节状浸润型病灶，病灶主要在右肺中叶和左肺舌叶，这种MAC肺病称为结节性支气管扩张型（NB），主要发生在绝经期、无吸烟史的女性。

抗血管内皮生长因子促进结核性肉芽肿内血管正常化并改善小分子的传递

全球每年近2000000例患者死于结核病，而且耐药结核病患者也在增加。结核性肉芽肿是结核分枝杆菌致病过程中形成的典型病理改变，肉芽肿形成可降低抗结核药物的穿透性、降低其杀菌功能，因此是导致结核病患者需要长疗程治疗的原因之一。

异烟肼预防性治疗对机体抗结核分枝杆菌免疫反应的影响：随机、对照和探索性研究

背景：异烟肼的预防性治疗（isoniazid preventive therapy，IPT）已被证明在高危人群中的有效性，如HIV病毒感染者和新近感染结核者，IPT可以减少70％以上的患者发展成为活动性结核的风险，并降低了25％死亡率。已有的研究证实异烟肼对活动性肺结核患者具有将Th2通路的免疫反应逆转为具有保护作用的Th1免疫反应的作用，本研究观察IPT对结核潜伏感染的患者是否具有类似的效果并对宿主起到长期的免疫保护作用。