不同二代ALK-TKIs二线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的耐药基因变异分子图谱差异

目的 比较和探索不同二代间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)获得性耐药基因变异图谱差异,为ALK阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的全程管理提供依据。方法 本研究为观察性研究,纳入2014年至2020年共计103例ALK阳性晚期NSCLC患者,在一线克唑替尼治疗和二线二代ALK-TKIs治疗发生耐药后,通过组织样本或液体样本行下一代测序(next generation sequencing, NGS)检测,分析不同的二代靶向药物发生获得性耐药的基因变异分子图谱的异同。结果 二代TKIs获得性耐药以ALK激酶结构域突变为主(66.7%),发生率V3型显著高于V1型(85.7%vs. 55.6%,P=0.003 9);最常见G1202R/K和L1196M,前者多见于V3型(57.1%vs.4.4%,P<0.000 1),后者在V1型相对多见(31.1%vs. 14.3%,P=0.079 4)。阿来替尼耐药以ALK继发突变发生率最高,常见G1202R(31.6%)和G1269A(12.3%);色瑞替尼G1202R、L1196M、F1174X和C1156Y发生率较高;而布加替尼F1174X、D1203N、E1210K发生率较高。D1203N(0 vs. 6.7%vs. 20%,P=0.000 2)和E1210K(1.8%vs. 0 vs.15%,P=0.003 5)主要发生在布加替尼耐药后。ALK-TKIs的序贯应用可引起ALK基因的复合突变。结论 二代ALK-TKIs二线治疗耐药后基因变异图谱复杂多样,不同药物、不同ALK变体之间差异较大,且存在复合突变,增加后线治疗难度,因此ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗决策需充分考虑耐药分子机制后进行全局化管理。

IL-34在表皮生长因子受体突变肺腺癌中的表达及其预后评估价值

目的检测白介素34(interleukin-34,IL-34)在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的肺腺癌患者中的表达水平,探讨其对该类肺腺癌患者预后的评估价值。方法收集2015年7月至2017年12月在复旦大学附属中山医院诊治的144例术前未接受抗肿瘤治疗的EGFR突变肺腺癌患者的手术切除标本及其临床资料。通过免疫组织化学染色,检测IL-34在肺癌组织及正常肺组织中的表达情况。用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险模型分析IL-34与患者预后的关系。结果IL-34在EGFR突变的肺腺癌患者的肿瘤组织中相对高表达,在正常肺组织中低表达。随访64(42,73)个月,IL-34高表达组患者(n=93)总生存率低于低表达组(n=51,P=0.006),累积复发率高于低表达组(P=0.011)。Cox比例风险模型示,IL-34表达为患者总生存(HR=2.218,P=0.015)及复发的独立预测因素(HR=2.486,P=0.018)。结论IL-34升高可能提示EGFR突变肺腺癌患者术后预后较差。

肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的免疫治疗研究进展

肺癌的发病率和病死率高,在全球范围均是严重的公众健康问题。肺癌患者常合并慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺),但临床上往往会忽视对肺癌患者合并的慢阻肺的诊断和管理。慢阻肺的存在与否对肺癌患者的临床管理和决策有着重要的意义。本文主要针对合并慢阻肺对肺癌患者免疫治疗疗效和免疫相关不良反应发生情况的影响,以及这一领域目前存在的问题和未来有潜力的研究方向进行综述和探索。