桥本甲状腺炎与原发性胆汁性胆管炎的因果关联推论:一项两样本孟德尔随机化研究

目的 采用两样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TSMR)方法,探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)和原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)之间的潜在因果关联。方法 使用IEU OpenGWAS project数据库获取不同研究来源的HT和PBC的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据。以HT为暴露因素、PBC为结局,选择与暴露因素显著性相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs),采用逆方差加权法(inverse-variance weighed,IVW)作为主要分析方法,探讨HT和PBC的潜在因果关联。采用异质性检验、水平多效性检验等敏感性分析评价研究结果的稳定性和可靠性。结果 随机效应逆方差加权法(rIVW)结果显示,HT与发生PBC的风险增加相关(OR=1.853,95%CI 1.241~2.768,P=0.003),其余4种基于不同假设的MR方法结果与rIVW类似。敏感性分析显示,研究结果不受水平多效性影响,留一法检验证实了结果的稳定性。反向MR分析存在水平多效性及异质性,暂不能认为HT与PBC存在反向因果关联。结论 HT可能是PBC发生的危险因素,暂无依据支持反向因果关联。这项TSMR研究可能为进一步探讨两种疾病的发病机制提供新的见解,并为两种疾病的防治提供线索。