吸烟与肝癌前瞻性研究的荟萃分析

目的：探索吸烟与肝癌发生的病因学联系。方法：利用MEDLINE数据库及中国生物医学文献数据库检索1989年1月—2009年9月国内外公开发表的关于吸烟与肝癌关系的前瞻性研究文献,利用R软件及Meta程序包对检索结果进行荟萃分析。结果：纳入本次荟萃分析的文献共19篇,随访队列总样本量为3 023 558人,累计肝癌病例数为9 525人。与不吸烟者相比,吸烟者经Meta分析综合后的相对危险度（relative risk,RR）值及其95%可信区间（confidence interval,CI）为1.49（1.17－1.92）,提示吸烟与肝癌呈中等程度相关;亚组分析显示,男女性别经Meta分析综合后吸烟的RR值及其95%CI分别为1.53（1.29－1.83）和1.70（1.17－2.48）,差异均有统计学意义。结论：吸烟与男女性肝癌之间存在病因学联系,是肝癌发生的危险因素之一。

2009年恶性肿瘤临床治疗新进展

本文综述了2009年临床肿瘤治疗领域的一系列值得关注的研究结果,包括肿瘤的个体化治疗和靶向治疗在肺癌、胃癌、肾癌和淋巴瘤等恶性肿瘤中的令人瞩目的进展。此外,有关肺癌、乳腺癌和前列腺癌等的数项肿瘤治疗新标准的提出同样令人关注。通过重新检视常规的肿瘤筛查、检测和预防策略,发现了存在于其中的局限。大样本量临床试验结果的发表,解答了乳腺癌领域的一些争论。总之,2009年的恶性肿瘤治疗进展值得令人关注。

中医药对乙型肝炎患者肝癌前期状态的干预研究

目的:探讨中药对乙型肝炎相关性肝癌的干预作用. 方法:在慢性乙型肝炎患者中,筛选出肝癌高危患者30 例,治疗组17例根据审因论治的原则,以中药制剂对其进行为期2 a的肝癌干预治疗;对照组13例以中西药进行常规保肝治疗．治疗过程中每月随访临床症状、体征、肿瘤标志物、肝功能、病毒载量及T细胞亚群等项目,定期进行B超和CT检查．结果:中药干预组肿瘤标志物甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体和γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ的转阴率分别为86％(6／7)、 83％(5／6)和82％(9／11),对照组中所有病例肿瘤标志物持续阳性,无1例转阴．2 a期间中药干预组累计肝癌发生率为 12％(2／17),对照组为85％(11／13),两者比较差异具有极显著性(P<0．0 001)．结论:中医“养正徐图”治则能有效降低肝癌高危患者肿瘤标志物水平,并能延缓或阻止肝癌的发生．

核苷酸切除修复基因和谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与胆道癌风险关系的研究

目的:研究核苷酸切除修复基因XPA、XPC、XPD、XPG及Ⅱ相代谢酶基因GSTM1、GSTT1多态与上海市市区人群胆道癌风险的关系。方法:采用全人群病例-对照研究的方法,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法对443例胆道癌患者和845例正常对照进行基因型分析。比较各基因型在病例与对照中分布频率的差异,并探讨其与胆道癌之间的关系。结果:XPD exon10-Asp312Asn和exon23-Lys751Gln多态位点的频率分布在壶腹癌病例和对照之间的差异有统计学意义(P<0.05),调整了年龄、性别、吸烟、胆石症和高血压后,证实Asn/Asn和Gln/Gln基因型可能增加壶腹癌的危险,比值比(odds ratio,OR)分别为32.03和9.33,且趋势检验有统计学意义。未发现其他修复基因多态位点与胆道癌有关联。分层分析显示,GSTM1缺失型可增加女性胆囊癌发生的危险,OR=1.73(95%可信区间:1.06～2.82)。在胆道癌的发生中,GSTM1与部分修复基因存在联合作用。结论:XPD exon10-Asn/Asn基因型和exon23 Gln/Gln基因型可能与壶腹癌的危险性有关。GSTM1缺失型可能增加女性胆囊癌发生的危险,且GSTM1基因型与部分修复基因之间可能存在联合作用。

肿瘤患者循环DNA的定量研究

目的建立纳克水平DNA定量方法,并探讨循环DNA检测在肿瘤诊断中的应用价值。方法对483例恶性肿瘤患者以微量基因组抽提试剂盒抽提血清DNA,以SYBRgreenⅠ荧光染色法行DNA定量;BRCA1(D17S579、D17S855)和p53(TP53,D17S786)微卫星位点的杂合性丢失检测采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染的方法进行。同时与150例健康人血清的检测结果进行对照。结果SYBRgreenⅠ荧光染色可精确定量2～10ngDNA。483例恶性肿瘤患者血清DNA平均水平为(81.3±98.3)ng/ml,150例健康人血清DNA平均水平为(22.2±13.4)ng/ml,两者间差异有显著性(P<0.001);50例良性肿瘤患者血清DNA未见显著升高。在33例血清DNA含量增高的卵巢癌患者中,27例(81.8%)能测及BRCA1和p53微卫星标记中至少1个位点的杂合性丢失。结论循环DNA的定量有可能成为一种新的恶性肿瘤标志物。

肝癌中乙型肝炎病毒整合位点的研究

确定HBV整合在染色体上的精确位置。结果在40例乙肝表面抗原阳性的肝癌组织中,有34例(85%)存在HBV整合现象。每份标本中的病毒整合拷贝数为1～5个不等,因此共获得了68个病毒整合位点。从病毒基因分析,整合可发生于X基因的任何长度,并不集中于通常认为的HBVDR1和DR2区,但在96%(65/68)的整合中,X基因均以截短形式插入宿主细胞DNA;从宿主基因分析,HBV偏好插入于基因的内含子和上游调控区,未见外显子中的插入。这些基因80%已被报道与肿瘤有关,它们的产物大多与细胞基本生存和死亡密切相关,可在各个细胞调控环节上促进肿瘤生成。十分有意义的是,在总共26个基因中即有3个基因(myeloid/lymphoidormixed lineageleukemia4,G proteinalphatransducingactivity polypeptide1和fibronectin1)发现被HBV重复整合。结论HBV在肝癌细胞染色体上的整合并不呈均衡分布,病毒对宿主细胞的“插入诱变”及整合子中持续表达的“截短型X蛋白”可能在病毒的致癌过程中起重要作用。

卵巢上皮性癌患者循环DNA的定量研究

目的通过对患者血浆游离DNA的定量检测,探索一种可用于卵巢上皮性癌早期诊断和疗效监控的新方法。方法2001年4月至2003年2月上海市肿瘤研究所等单位以微量基因组抽提试剂盒抽提血浆DNA,以SYBR Green I斑点荧光染色法分别检测93例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性肿瘤及100例健康对照标本血浆游离DNA含量。结果卵巢上皮性癌血浆游离DNA质量浓度为(82.1±60.6)μg/L,卵巢良性肿瘤为(21.1±17.6)μg/L,健康对照组为(14.9±8.2)μg/L,卵巢上皮性癌患者血浆游离DNA质量浓度明显高于正常对照及卵巢良性肿瘤,差异有显著性(P<0.001)。血浆游离DNA质量浓度与病理类型及组织学分级无关,但与临床分期相关,IV期癌较其他三期升高明显(P=0.016)。在I期卵巢上皮性癌患者中,血浆游离DNA质量浓度已达(68.8±46.1)μg/L,显著高于卵巢良性肿瘤和健康对照人员(P<0.001)。结论卵巢上皮性癌游离DNA定量检测有可能成为一种新的卵巢上皮性癌血浆标志物检测方法。

肝癌中乙型肝炎病毒整合位点的分离鉴定

乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是导致肝癌发生的重要原因.HBV整合是致癌的可能机制之一.传统上,HBV整合位点的鉴定主要通过反复的筛选肝细胞癌(HCC)基因文库获得.现报道一种快速分离鉴定HBV整合位点的新方法,为探讨肝癌发生的分子机制提供新的研究手段.

癌症的远古性及其理论和实践意义

最近研究发现，癌症起源于6．35亿年前最早的多细胞动物诞生时。更迷人的是，最早的癌基因起源于16-18亿年前古单细胞原生动物中。众多的癌基因有各自的进化年龄。因此，推测癌症的早期诊断、预防和治疗可利用上述信息。