定量分析丝氨酸/甘氨酸转换影响胃癌细胞增殖的动力学机制

目的胃癌(GC)严重影响人类的健康生活,研究表明其与丝氨酸/甘氨酸代谢密切相关。丝氨酸/甘氨酸代谢对于肿瘤细胞的增殖能力具有重要影响。本文的研究目的是探究丝氨酸/甘氨酸代谢能够影响胃癌细胞增殖能力的分子机制。方法本文通过一种基于随机和非梯度系统的势能景观所建立的大型代谢网络动力学建模方法,构建了一个稳定的胃癌细胞代谢动力学模型。基于对模型的调控,定量分析丝氨酸/甘氨酸代谢影响胃癌细胞增殖的动力学机制。对一般代谢网络动力学方程添加随机噪声,通过随机动力学分解得到代谢网络参数空间的李雅普诺夫(Lyapunov)函数。进一步减少与随机波动相关的Lyapunov函数变化,从而得到稳定的代谢网络。结果在动力学参数不足的情况下,成功构建了胃癌细胞代谢网络的动力学模型。当胞外丝氨酸可用时,模型优先消耗丝氨酸;当甘氨酸生成丝氨酸的速率增加时,模型显著上调生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的稳态通量。结论本文证明了胃癌细胞对于丝氨酸的优先摄取以及丝氨酸/甘氨酸转化速率对SAM生成的重要作用,其可能通过调节细胞甲基化进程影响胃癌细胞的增殖能力,为靶向丝氨酸/甘氨酸代谢的癌症治疗提供了新的思路和方向。

第5版WHO消化道肿瘤分类与分期解读:胃肿瘤

世界卫生组织(WHO)的肿瘤分类与分期是世界范围内被广泛采用的指南。WHO的分类系统一般是按人体不同系统分门别类介绍。该分类系统随着医学科学领域新技术、新进展、新病例的出现而更新改版。以消化系统肿瘤分类为例,前一版本(第4版)于2010年出版,本刊曾在2011年就WHO的胃肿瘤分类进行详细解读[1-2]。

非根治性肿瘤切除术在胃癌伴单纯腹膜转移中的作用

目的:探讨非根治性肿瘤切除术在胃癌伴单纯腹膜转移中的作用及其对病人预后的影响。方法:回顾性研究2006年至2009年经术中探查诊断为胃癌伴单纯腹膜转移的119例胃癌病人。其中63例行非根治性肿瘤切除术,56例未行肿瘤切除术。对两组以及3个亚组病人进行临床病理资料的比较及生存分析。结果:非根治性肿瘤切除组中病人总的平均生存时间要长于未行肿瘤切除组(14.8±1.8个月比7.7±0.8个月,P=0.001)。在亚组分析中发现,在P1或P2腹膜转移的胃癌病人中,非根治性肿瘤切除组的平均生存时间要显著长于未行肿瘤切除组(21.1±3.0个月比7.6±0.9个月,P=0.001),而两组中的P3腹膜转移的胃癌病人间无统计学差异(P=0.489)。多因素生存分析显示,只有非根治性肿瘤切除是P1或P2腹膜转移胃癌病人的独立预后指标(r=4.988,P=0.001),且两组之间的围手术期死亡率并无统计学差异(P=0.747)。结论:非根治性肿瘤切除术能延长胃癌伴单纯P1或P2腹膜转移病人的预后,而P3腹膜转移的胃癌病人不建议接受此类手术治疗。

胃肠道神经内分泌肿瘤诊疗进展

人体除常见的内分泌腺体外,还广泛散在分布许多具有内分泌作用的细胞。这些细胞的形态、生物学和功能特性与神经细胞有许多相似之处,故被称为神经内分泌细胞。其既具有摄取胺前体和脱羧的能力,并可合成、储存及分泌生物活性胺、小分子肽类或肽类激素。神经内分泌肿瘤就起源于这种细胞。胃肠道是神经内分泌肿瘤最常见的发病部位,而胃肠道神经内分泌肿瘤则是胃肠道肿瘤较为罕见的一种。

我国胃肠道肿瘤生物样本库建设与发展15年回顾

肿瘤生物样本库是转化医学研究与精准医学研究的重要基础设施,在欧美等国家倍受重视。纵观我国胃肠道肿瘤生物样本库建设与发展走过的15年历程,在样本库建设形式上经历了最早的项目驱动性科室建设模式,发展到区域生物样本库网络融合模式,再到即将纳入国家重大基础研究设施建设规划模式。在样本库建设内容上,从最初仅收集患者外周血与肿瘤组织模式,至患者体液(血液与尿液)、组织及临床病理学信息同步收集与信息化管理模式。高质量的肿瘤生物样本是支撑我国胃肠道肿瘤研究领域开展国内或者国际重大合作研究项目的材料与信息资源保障。本文详尽介绍了我国胃肠道肿瘤生物样本库建设15年来的经验与存在问题,尤其对研究人员关心的长期低温冻存肿瘤组织生物样本的质量控制问题进行了介绍。

2005—2014年瑞金医院胃恶性肿瘤临床及病理学特征分析

目的·分析胃恶性肿瘤患者的临床特征以及病理学特征,为开展胃恶性肿瘤研究以及规范化防治工作提供参考。方法·收集2005-2014年间上海交通大学医学院附属瑞金医院住院病史登记系统内的胃恶性肿瘤资料,采集患者基本人口学信息、家族史、户籍所在地以及临床病理诊断等信息,进行人口学资料分析和临床病理资料分析。结果·胃恶性肿瘤患者3 315例,年龄分布在18~98岁(平均年龄为59.71岁)。男性2 184例,女性1 131例,每年新增病例男女构成比在1.63:1~2.45:1。病理诊断显示胃癌3 122例(94.2%),其余为胃肠间质瘤(5.5%)、胃肠神经内分泌肿瘤(0.2%)和胃肠恶性淋巴瘤(0.1%)。胃癌家族史占4.46%。结论·从临床特征以及病理学特征分析,胃癌占胃恶性肿瘤94%以上,与年龄、性别、家族史等因素相关。

中国胃癌围术期综合治疗概述与展望

我国胃癌病人在就诊时多数已处于中晚期,整体预后较差。胃癌病人在手术前后及术中采取围术期放疗、化疗、免疫等综合治疗方法可降低肿瘤分期、提高手术切除率,并延长病人生存时间。我国围术期综合治疗经历了三十多年的发展。近年取得了大量研究成果,制定共识与指南,并应用于临床实践。随着综合治疗新技术新方案的涌现和发展,胃癌围术期综合治疗和转化治疗必将很大程度地提高我国胃癌病人生存率。

2019中国胃肠肿瘤圆桌会议纪要

由上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、上海消化外科研究所、上海市胃肿瘤重点实验室主办的"2019中国胃肠肿瘤圆桌会议"于2019年12月28日至29日在上海召开。本届会议主题是"局部进展期胃癌围术期综合治疗的若干关键问题",朱正纲担任会议主席,季加孚、徐惠绵、梁寒、郑民华等担任会议共同主席。

胃癌基础与转化研究的热点问题

胃癌的发病率、死亡率均较高,而胃癌的总体疗效不满意。临床上面临的早期诊断率低、肿瘤异质性、缺乏精确分型和精准治疗方案、治疗抵抗、复发与转移等问题是胃癌总体疗效不高的关键所在。为根本解决上述临床问题,需加强胃癌的基础研究,包括肿瘤基因组学、基因编辑、肿瘤微环境、炎症和衰老与肿瘤的关系、细胞分化障碍、细胞自噬与死亡、代谢紊乱、免疫治疗和药物开发等核心命题。本文将概述临床上胃癌治疗所面临的问题,并阐述针对这些临床问题的基础研究重点领域,为胃癌基础及转化研究提供思路。

《日本胃癌治疗指南2021(第6版)》解读及瑞金实践

《日本胃癌治疗指南》一直是日本乃至全球胃癌治疗领域的重要指导性文件,临床意义重大。2023年1月发表的英文版《日本胃癌治疗指南2021(第6版)》由两部分组成,第一部分为诊疗方法,包括手术、内镜切除、化疗、随访等;第二部分为临床问题,包括对临床热点问题的建议和解释。本文将对该版指南进行中文解读,并对我院胃癌诊治的临床实践作简要介绍。

单克隆抗体MS57-2.1在胃癌生物学中的实验研究

目的:鉴定单克隆抗体MS57-2.1(简称MS57-2.1单抗)的胃癌特异性,研究MS57-2.1单抗的体外和体内抑瘤功能,为胃癌的靶向治疗提供候选抗体药物。方法:本课题组前期利用4个胃癌细胞株膜蛋白免疫A/J小鼠,通过杂交瘤联合高通量流式细胞技术筛选并获得抗胃癌MS57-2.1单抗。通过流式细胞和ELISA检测MS57-2.1单抗的胃癌特异性。通过免疫荧光技术鉴定MS57-2.1单抗的靶抗原在胃癌细胞的定位。通过体外和体内实验初步研究MS57-2.1单抗抑制胃癌细胞移动以及侵袭的作用。结果:流式细胞检测结果表明MS57-2.1单抗可以高亲和力与特定胃癌细胞株结合,而几乎不与正常人外周血细胞结合。ELISA结果表明MS57-2.1单抗可与胃癌组织膜蛋白结合,而不与幽门螺杆菌及胃癌细胞分泌蛋白结合。免疫荧光检测表明MS57-2.1单抗的靶抗原定位于胃癌细胞膜表面。在Transwell小室迁移和侵袭实验中,MS57-2.1单抗处理后胃癌细胞MKN45和BGC823移动能力受到明显抑制,穿过小室细胞数和穿膜细胞数显著低于无关同型单抗对照组和空白对照组。在裸鼠实验中,MS57-2.1单抗处理组的裸鼠肿瘤播散程度显著低于无关同型单抗对照组和空白对照组。结论:MS57-2.1单抗具有抑制胃癌细胞迁移、侵袭和播散的作用,是胃癌靶向治疗具有潜在应用价值的候选抗体药物。

深低温冻存胃癌样本的核酸与蛋白质质量控制研究

目的：探索上海市瑞金医院低温冻存0～10年胃癌样本的核酸与蛋白质质量。方法：随机抽取2003年至2014年间库存手术切除胃癌标本24对（共48份）。1％琼脂糖凝胶电泳检测DNA与RNA纯度及完整性，同时增加了RIN值评估法检测RNA完整性；BCA法检测样本蛋白质浓度，考马斯亮蓝法测定蛋白质分子完整性。结果：将组织标本按冻存年限分成四组（〈2年、3～5年、6～8年和〉9年），各组之间DNA完整性差异无统计学意义（P〉0．05），正常胃组织的DNA降解程度比胃癌组织高（P=0．023）；四组之间的RIN值检测显示，冻存6年以上组的RIN值有明显下降（P=0．018）；各组间的蛋白质浓度无显著性差异，考马斯亮蓝法测定蛋白质分子条带完整性存在显著性差异。冻存〉9年组仅出现少量低分子量条带（平均36．5kD），冻存6～8年组尚有中等分子量（平均65．63kD）条带，冻存3～5年组有高分子量（平均127．5kD）条带，冻存短于2年组仍可见大分子量（平均160kD）条带。结论：长期低温冻存对DNA影响最小，超过5年组RNA和大分子量蛋白质降解较多，但中小分子量蛋白质保存完好。

胃癌围手术期治疗现状和新进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,手术治疗仍然是治愈胃癌的最佳方法.由于早期胃癌缺乏症状以及我国胃癌筛查不普及,我国胃癌以进展期胃癌为主.进展期胃癌单纯手术治疗效果欠佳,为了增加胃癌患者的长期生存,胃癌围手术期的综合治疗已经逐渐被广大学者所接受.胃癌围手术期治疗是综合治疗的一个重要组成部分,主要包括术前化疗、术前放化疗、靶向治疗和免疫治疗.本文就这几种综合治疗方案进行介绍.

分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用

该项目以分子标志物为切入点,以高通量组学技术为基础,筛选出胃癌相关的分子标志物,对胃癌候选分子标志物进行生物学功能研究。结果发现,IPO-38、胃泌素、IL-33以及循环血中的FAM5C和MYLK高甲基化等胃癌血清诊断学标志物可作为胃癌早期诊断的标志物。研究还发现,FRZB、TXNL2、PHF10、MPS-1、PTP1B在胃癌组织中均呈高表达,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭等有关;胃癌细胞中AE1高表达可以将p16扣押在胞质,阻止其入核而起到原癌基因的作用;IRX1和miR-126在胃癌组织中均呈低表达,在胃癌中的作用类似抑癌基因。该研究为筛选胃癌候选标志物、开发诊断、分子靶点和预后判断等临床转化研究奠定了良好的基础,并荣获2008年国家科技进步二等奖和2012年上海市科技进步一等奖。

以肿瘤分子标志物为基础的转化医学研究进展

近年来,随着分子生物学等基础医学研究的快速发展和医学模式的转变,诞生了转化医学的概念。转化医学是将医学生物学基础研究成果迅速、有效地转化为可在临床实际中应用的理论、技术、方法和药物,在实验室与病房(bench to bedside)之间架起相互沟通的桥梁。目前,肿瘤分子标志物的研究进展迅速,越来越多的研究成果正在成为肿瘤诊断、治疗、预后及疗效监测的有效工具,是转化医学模式的重要体现。

术前血清CA125预测胃癌腹膜转移的单中心大样本临床研究

目的:探讨术前血清CA125等肿瘤标志物对胃癌腹膜转移的预测价值。方法:术前检测1 348例胃癌病人的血清CA125、CA19-9、CA72-4和CEA水平,其检测值与临床病理参数作分析。结果:受试者工作特征(ROC)分析显示,血清CA125对胃癌腹膜转移术前判断的准确率最高,CA125、CA19-9、CA72-4和CEA的ROC曲线下面积分别为0.85、0.61、0.71和0.43。ROC分析进一步显示,血清CA125预测腹水的诊断价值较高(ROC曲线下面积为0.97),并且血清CA125水平与腹水量密切相关(r=0.686,P<0.001)。以35 u/mL作为血清CA125的临界值,血清CA125预测胃癌腹膜转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为43.6%(41/94)、96.5%(1210/1254)、48.2%(41/85)、95.8%(1 210/1 263)和92.8%(1 251/1 348)。此外,血清CA125对伴有腹水胃癌腹膜转移的灵敏度较无腹水的胃癌腹膜转移显著增高(79.4%比23.3%,P<0.001)。结论:术前血清CA125对胃癌腹膜转移的预测价值较高,且血清CA125水平与腹水量密切相关。

多排CT对胃癌术前分期的单中心大宗病例研究

目的：探讨多排CT（multidetector-rowCT，MDCT）对胃癌术前分期的价值。方法：对1311例胃癌病人术前行MDCT检查，并与手术病理结果相对照。结果：MDCT检查对胃癌T分期的判断准确率为75．3％．其中T1期为74-3％，T2-3期为42．9％，T4a期为85．6％，T4b期为81．9％。MDCT检查判断胃癌淋巴结转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为83．3％、71_8％、81．2％、74．6％和78．6％；对胃癌远处转移的判断分别为70．4％、98_3％、86．9％、95．5％和94．5％；对胃癌肝脏转移的判断分别为74．1％、99．7％、83．3％、99．5％和99．2％：对胃癌腹膜转移的判断分别为54．5％、99.3％、87．1％、96．4％和96．0％；对胃癌远处淋巴结转移的判断分别为76.3％、99．1％、84．1％、98．6％和97．8％。结论：MDCT检查对胃癌术前分期具有较高的临床应用价值．但对胃癌腹膜转移的灵敏度相对偏低．对于腹膜转移概率较大的病人仍需行诊断性腹腔镜检查．以避免不必要的剖腹探查。

重视胃癌基础与临床研究,提高胃癌总体疗效

胃癌发病率、死亡率均较高,人们对其病因及发病机制的认识还很肤浅,早期诊断率还很低,临床疗效还不尽人意,从对胃癌本身的认识到预防、诊断及治疗都存在许多有待解决的问题,因此,有必要从基础研究到临床研究,以多学科合作,多学科交叉融合,从"循因医学"到"循证医学",从"系统生物学"、"转化医学"到"精准医学"等不同层次、多个方面展开深入细致的研究,以期加深对胃癌的认识,提高胃癌的总体疗效。

IL-1α和IL-1β在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过检测胃癌组织和癌旁组织中白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)和IL-1β的表达水平并分析其与临床病理特征的关系,探讨IL-1α和IL-1β在胃癌发生、发展中的作用。方法:取73例原发性胃癌新鲜的肿瘤和对应远离肿瘤切缘(≥5 cm)的癌旁组织。用RIPA裂解液提取组织中的总蛋白,BCA法测定各组织的蛋白浓度,酶联免疫吸附实验检测组织中IL-1α和IL-1β的含量,细胞因子含量与蛋白浓度的比值为相对细胞因子含量,分析相对细胞因子含量与临床病理资料的关系。结果:胃癌组织中IL-1α的含量较癌旁组织明显升高[(3.450比2.665)ng/g,P<0.01],且表达水平随肿瘤增大、浸润加深而升高[(4.549比2.629)、(2.659比3.450)ng/g,P<0.05];尽管IL-1β的含量在肿瘤组织与癌旁组织中差异无统计学意义,但统计学分析显示IL-1β的含量随肿瘤增大而升高[(4.202比2.930)ng/g,P<0.05]。结论:炎性因子IL-1α和IL-1β在胃癌的发生发展中有重要作用。

食管空肠重叠法三角吻合用于胃癌腹腔镜下全胃和近端胃切除的临床疗效

目的:探讨食管空肠重叠法三角吻合在胃癌腹腔镜全胃和近端胃切除术中临床应用的可行性和安全性。方法:回顾性分析2017年10月至2018年3月间9例胃癌病人腹腔镜胃切除的临床资料。4例近端胃癌病人行腹腔镜近端胃切除和双通道重建。1例近端胃癌和4例胃体癌病人行腹腔镜全胃切除和Roux-en-Y吻合。9例均采用食管空肠重叠法三角吻合(改良重叠法)。结果:本研究病人食管空肠重叠法三角吻合均成功完成。总手术时间为(273.9±48.2) min。食管空肠重叠法三角吻合时间为(40.9±13.3) min。术中出血量为(58.9±43.4) m L,淋巴结清扫数为(27.1±11.8)枚。上、下切缘病理检查结果均未见癌残留。术后首次肛门排气时间为(2.5±0.9) d,进流质时间为(4.8±1.3) d,术后住院时间为(7.9±1.8) d。病人均无术后并发症发生。结论:食管空肠重叠法三角吻合在胃癌腹腔镜全胃和近端胃切除术中的临床应用,可行且安全。