“中药色谱分析综合实验”创新课程教学探索

为了提高学生分析问题和解决问题的能力,在药学专业分析化学实验教学中,开设"中药色谱分析综合实验"创新课程。该综合实验以解决中药分析的相关问题为目的,结合教学组在中药质量控制等领域内的研究成果,合理进行教学内容设计。实验以中药栀子为研究对象,综合柱色谱、薄层色谱、高效液相色谱和气相色谱四种色谱实验技术,对栀子中的环烯醚萜苷类有效部位进行分离纯化、定性和定量分析。以上实验教学,不仅对学生进行了基本实验技能训练,而且有效的训练学生的科研思维,提升了学生综合运用知识的实践能力,全面培养学生药物分析专业思想和综合素质,为今后专业课程的学习奠定基础。

基于创新能力培养的药物分析实验课程研究

基于创新能力培养的药物分析实验课程将药物分析实验教学分成验证性、综合性、设计性和自主性实验四个层次,有阶段、有步骤、有目的地对学生进行药物分析专业素养的训练,着眼于学生主动学习能力与创新实践能力的培养。课程教学优选实验对象,优化实验学时,强化学生药物分析实验技能,突出药品检验自我训练过程,培养学生进行药品质量研究的科研能力与协作能力,提升学生对药物分析专业的兴趣与热爱,取得较好的教学效果。

药学本科药物分析自主设计性实验的实践探索

为了让学生更好的学习与实践药品质量标准制定中含量测定方法建立与评价过程,教学中开展药品含量测定方法学研究的自主设计性实验。实验教学以小组为单位进行,学生自主查阅文献、讨论设计实验方案,并在老师指导下修改方案。小组合作完成苯磺酸氨氯地平片含量测定方法建立与评价后,对实验结果进行合理分析得出结论,并对设计性实验教学过程进行总结和讨论。

HPLC-PDA-ESI-ITMS^n法鉴定氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物

目的通过高效液相色谱-光电二极管阵列检测器/离子阱质谱(HPLC-PDA-ESI-ITMSn)联用技术定性分析氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物。方法高效液相色谱条件:采用Benatnach C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(含10 mmol乙酸铵)进行梯度洗脱,流速为0.8 mL/min,检测波长为287 nm。ESI质谱条件:负离子扫描模式,喷针电压为5 000 V,毛细管电压为20 V,干燥气(N2)压力为137.896 kPa,质量扫描范围为m/z 50~500,雾化温度为300℃。结果通过HPLC-PDA-ESI-ITMSn联用技术,分离并鉴定出SD大鼠口服氯唑沙宗原料药后,尿液中的5种氯唑沙宗代谢产物,并揭示了这5种代谢产物的质谱裂解规律。结论本方法灵敏度高、专属性强,为氯唑沙宗在SD大鼠体内的代谢途径及代谢过程的研究提供了依据。

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者时甲氨蝶呤及其代谢产物血药浓度与不良反应相关性研究

目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后肝损伤、骨髓抑制与甲氨蝶呤(MTX)及7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度之间的相关性,探讨同时监测MTX和7-OHMTX血药浓度对MTX毒副作用预判的临床意义。方法回顾分析28例接受HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,HD-MTX滴注完成后24 h和48 h,分别采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS/MS)同时测定MTX和7-OHMTX血药浓度,并收集HD-MTX化疗后1周内肝功能和骨髓抑制指标,分析MTX和7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX之比、MTX与7-OHMTX血药浓度之和与患者肝损伤、骨髓抑制的相关性。结果肝损伤严重程度(丙氨酸氨基转移酶,ALT)、血红蛋白(HGB)下降程度与48 h7-OHMTX/MTX比值有显著相关性(P <0.05);白细胞(WBC)下降程度与24 h 7-OHMTX/MTX比值有相关性,但差异无统计学意义(P=0.059),中性粒细胞(NE)下降程度与7-OHMTX/MTX比值无相关性。结论 48 h 7-OHMTX/MTX比值对于预测MTX所致急性药物性肝损伤的发生更具临床意义。

HPLC法同时检测人血浆中霉酚酸及其两种代谢产物的浓度

霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)是临床常用免疫抑制剂吗替麦考酚酯的活性代谢产物,因其肝毒性、肾毒性低,耐受性好,已被广泛应用于肾、肝或其他组织器官移植后的排异反应和某些自身免疫性疾病的治疗[1]。有研究表明,MPA的药动学和药效学存在极大的个体差异,浓度与疗效之间个体差异很大,浓度与药品不良反应(ADRs)之间也有相关性[2]。而通过治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)调整用药剂量,实现个体化精准用药,可以进一步优化MPA的使用,较好地改善患者预后。

二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展

手性药物与安全有效用药的关系密切,大多数二氢吡啶类药物具有手性碳原子,以消旋体入药,进入体内后产生立体选择性处置特征,可能影响用药的安全有效。该研究围绕该类药物手性拆分及药动学特点,综述了近年来该类药物的手性高效液相色谱法(HPLC)和手性毛细管电泳法(CE)方法选择规律及体内分析应用;列举并比较了该类药物间的立体选择性药动学研究情况,发现该类药物部分具有明显的立体选择性差异,体内药效和毒性也随之不同。

中药成分调控肠道菌群影响肠吸收转运的研究进展

概括介绍中药成分调控肠道菌群影响肠道吸收转运作用的国内外研究进展,为后续以肠道菌群为靶点研究临床合理用药提供帮助。通过查阅近年来肠道菌群与肠道吸收转运方面的文献,分析总结现有相关研究,阐述中药成分调控肠道菌群对药物吸收转运的作用机制。研究发现中药成分改变肠道菌群进而影响肠道屏障功能和吸收转运,对临床合理用药具有重要意义。

创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律

目的探讨创新药物川阿格雷及其拼合分子阿魏酸和川芎嗪的质谱裂解规律。方法在负离子检测模式下,分别对川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪进行电喷雾质谱分析,并用Mass Frontier 6.0软件辅助解析了其中的主要特征碎片离子以及可能的裂解途径;比较了川阿格雷、阿魏酸和川芎嗪的电喷雾电离质谱裂解规律,并对其裂解规律进行系统研究。结果从川阿格雷获得m/z 312、283、268、193、178、149、134等特征质谱峰,从阿魏酸获得m/z 178、149、134等特征质谱峰,从川芎嗪获得准分子离子峰m/z 135。结论川阿格雷主要通过丢失-CH3、-COOH和四甲基吡嗪环而发生裂解;阿魏酸主要通过丢失-CH3和-COOH而发生裂解;川芎嗪不发生裂解。

创新型设计性实验的设置与实施探索

实验对培养创新能力具有重要作用,通过在药物分析实验课程中设置"药品质量标准制定"设计性实验环节,提升了学生综合运用知识进行创新性实践的能力,全面培养学生药物分析专业思想和综合素质。本文介绍了设计性实验的实施办法及取得的效果。

河南省人民医院2011-2013年住院病人特殊使用级抗菌药物应用分析

目的:调查河南省人民医院住院病人特殊使用级抗菌药物(specialized antibacterial drugs,SADs)的临床使用情况,为临床合理应用SADs提供参考。方法:对2011-2013年SADs的种类、用药金额、用药频度(DDDs)、日均用药金额(DDC)进行回顾性分析,并分析主要病原菌对不同SADs的敏感率变化。结果:本院2011-2013年SADs的DDDs总体呈上升趋势,最常用的是β-内酰胺类、碳青霉烯类及糖肽类药物。大肠杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌对多种SADs的敏感率呈现小幅波动,金黄色葡萄球菌则始终对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁保持高度敏感,而鲍曼不动杆菌对多种SADs的敏感率均<20%。结论:需要进一步规范医院SADs的选择和使用,使其更加安全、有效、经济和合理。

多肽类药物的质量控制及药动学研究进展

多肽类药物具有很强的生物活性,是新药研究中发展最迅速的领域之一。由于其结构的特殊性,在质量控制及药动学研究中依然面临着诸多挑战。本文对多肽类药物的体内外测定方法及相关的药动学研究概况进行综述。

代谢物组学在糖尿病研究中的现状与进展

糖尿病是代谢相关疾病,其发生过程必然伴随着代谢产物的改变。因其诊断标准和治疗方案已经十分明确,目前对糖尿病的研究主要集中在寻找早期生物标志物,期望其作为糖尿病相关代谢改变和胰岛素抵抗的早期筛查指标。近十年来代谢物组学研究快速发展,不仅为糖尿病诊断提供了新的思路,还可以通过发现新的生物标志物来预测糖尿病的发展情况。本文就目前代谢物组学在糖尿病研究中的现状和进展作简要综述。

液滴微流控芯片技术及其在药物筛选中的应用

液滴微流控芯片技术最主要的特点是能够产生单分散的液滴,可作为微反应器,具有高通量、反应迅速、试剂消耗少、操作灵活、自动化和集成化等优点。近年来该技术逐渐应用于药物的高通量筛选和细胞水平的筛选,并显示出良好的应用前景。本文对液滴微流控芯片中液滴的生成和操控技术的研究进展,及其在药物筛选中的应用作一综述。

以四大光谱综合解析为导向的光谱分析实验教学实践

以综合解析为导向的光谱分析实验教学,旨在通过对未知化合物紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱及质谱数据的采集与分析,模拟新药研发过程中采用四大光谱确定未知化合物结构的流程,加深学生对光谱法基本理论知识的理解,训练学生规范操作光谱分析仪器,促进学生形成光谱综合解析的基本思路,提高学生的实践能力。

制备色谱及其在药物研究中的应用

制备色谱作为天然产物分离纯化的有效手段,具有操作简便、产品纯度高、分离速度快等优点。本文综述了近年来液相制备色谱(高效液相制备色谱、高速逆流色谱、模拟移动床色谱、超临界流体色谱)和气相制备色谱的最新研究进展,以及不同制备色谱在药物研究中的应用现状和前景。

高喜树碱类抗肿瘤药物研究进展

在近年来研究的拓扑异构酶抑制剂中,高喜树碱类化合物是对喜树碱类化合物结构改造非常成功的衍生物,其活性等较喜树碱类强。本文主要就高喜树碱类在肿瘤治疗中的优越性及研究进展进行简要综述。

治疗药物监测在低蛋白血症患者应用伏立康唑致肝损伤病例分析中的作用

治疗药物监测在临床诊疗实践中发挥着越来越重要的作用。本文通过临床药师参与1例行异基因造血干细胞移植后低蛋白血症并肺部感染的患者应用伏立康唑抗真菌的治疗,监测伏立康唑血药浓度,分析确定肝损伤不良反应发生的原因为伏立康唑导致的药物性肝损伤。药师建议及时停药,医师采纳,患者不良反应逐渐好转,避免了伏立康唑对肝脏的进一步损伤,对保障患者安全用药具有一定意义。

血脑屏障上的转运蛋白及中药有效成分跨血脑屏障转运研究进展

本文介绍了血脑屏障的结构、功能及该部位的转运蛋白(ATP结合盒转运蛋白和溶质载体转运蛋白),以及它们在血脑屏障转运过程中的作用。通过脑微血管内皮细胞模型和在体脑微透析技术,定性定量地探讨了转运蛋白在中药有效成分跨血脑屏障中的作用。

分析化学设计性实验教学的探讨

分析化学自主设计性实验教学,采用学生分组的实施方法,首先通过文献检索研读与分析,综述已有的实验技术,提出小组的实验方案。其次组员与教师一起对实验方案中的难点与关键技术进行讨论和总结,完善实验方案。第三,学生按照既定的实验方案实施,并且根据实验过程中的问题,修正实验方法,完成实验。最后,学生撰写实验报告并进行汇报,与教师一起交流经验,分享成果,发挥了学生主观能动性,锻炼了实践能力,培养了创新思维。