外源化学物的雌性生殖毒性研究进展

生殖和发育功能障碍是当前严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一。一些外源化学物作用于雌性生殖系统可能导致卵巢周期紊乱或不孕,使自发性流产率增加、子代发育异常、生育力下降等,因此鉴定具有雌性生殖毒性的外源化学物,探求其毒性作用机制,对防治外源化学物引起的生殖系统危害具有重要意义。本文总结了外源化学物对雌性生殖系统、孕期胎仔的毒性研究进展,根据其来源用途进行分类,并探索可能的机制及未来展望。

环境内分泌干扰物2-溴丙烷对蝾螈精原细胞毒性的研究

目的 探讨 2 溴丙烷对精原细胞的毒性 ;建立蝾螈精原细胞离体培养系统用于检测化学物的生殖毒性。方法 运用蝾螈离体精原细胞培养及整体染毒实验 ,研究 2 溴丙烷对精原细胞的形态学、死亡率和增殖率的影响。离体染毒浓度为 0 0 1、0 1、1mmol L ,以FSH为阳性对照 ,L 15培养液为空白对照。整体实验给蝾螈一次性腹腔注射 ,剂量为 0、2 0 0、60 0、180 0mg kg。结果 不论是离体培养实验还是整体实验 ,随着 2 溴丙烷染毒浓度的增高 ,精原细胞的增殖率下降、死亡率上升 (P <0 0 5 ) ,且呈剂量反应关系。组织学结果显示 ,2 溴丙烷在影响蝾螈其他脏器之前 ,先损害睾丸的精原细胞。精原细胞出现核固缩、细胞坏死。结论 精原细胞可能是 2 溴丙烷的靶细胞 ,蝾螈离体精原细胞培养系统可作为测定或筛选外来化学物生殖毒性的一种辅助手段。

GLP实验室对实验动物血液分析的要求

1970年代以来,世界各国对出具化学品（尤其是药品）安全性数据的实验室开展了药物非临床研究质量管理规范（GLP）管理工作.我国自1980年代就着手开展GLP研究,其重中之重则是药品管理系统.本文则就临床检验室对动物血液分析的规范情况进行讨论.

国产来乐司酮的致突性研究

来乐司酮是抗孕激素催经止孕药RU_(486)的类似物,其特点是动物实验的抗早孕作用比RU_(486)强,但抗糖皮质激毒活性却比后者低,是一个有希望成为RU_(486)的换代药。Ames、染色体畸变及小鼠骨髓多染红细胞微核计数等三项致突变试验结果表明,来乐司酮均为阴性。

苯扎溴铵对人精子细胞超微结构的影响

[目的 ]探讨药物苯扎溴铵对人精子细胞超微结构的影响 ,为其作为新型避孕药使用提供理论依据。 [方法 ]人精液经苯扎溴铵体外处理后 ,按扫描电镜和透射电镜样品要求处理 ,然后进行观察。 [结果 ]扫描电镜 :3 12 5 μg/ml浓度组精子的超微结构与对照组无明显差别 ,3 1 2 5 μg/ml浓度组和 3 12 5 μg/ml浓度组精子质膜破损 ,顶体脱失 ,环状沟消失 ,甚至有的精子头颈部断裂。透射电镜 :3 12 5 μg/ml浓度组精子与对照组无明显差别 ,但有少数精子的质膜有轻度破损 ,而 3 1 2 5 μg/ml浓度组和 3 12 5 μg/ml浓度组精子的质膜溶解 ,线粒体空泡样变明显 ,顶体脱落或不完整。[结论 ]苯扎溴铵主要作用于人精子细胞的质膜、顶体和线粒体 ,主要表现为质膜破损。

多柔比星对体外培养小鼠腔前卵泡发育的影响

目的：利用雌性ICR小鼠腔前卵泡体外培养方法观察多柔比星对卵泡发育的影响，对多柔比星卵巢毒性机制进行初步探讨。方法：取12～14日龄的雌性ICR小鼠卵巢的腔前卵泡进行原代培养，在培养的第2、6和11X，分别用不同浓度的多柔比星（0．4、0．8、1．6和3．2μg／mL）染毒24hA继续培养。通过测量卵泡的大小、存活率和卵丘一卵母细胞复合体fcumulus—oocyte cell complexes，COCs）的排出率来判定多柔比星对腔前卵泡发育的影响。结果：在实验所设置的剂量范围内，与对照组比较，多柔比星在1．6和3．2μg／mL浓度下能明显抑制雌性ICR小鼠卵巢腔前卵泡的发育（P〈0．05），降低卵泡的存活率（P〈0．05），并抑制COCs的排出（P〈0．05），且呈一定的剂量效应关系。结论：多柔比星可抑制腔前卯泡的发育，降低卵泡的存活率，抑制COCs的排出，从而引起卵巢毒性，产生卵巢功能障碍。

医用热硫化硅橡胶安全性评价

我们对制造国产S-117型避孕宫颈帽的医用热硫化硅橡胶材料进行了急性毒性、细胞毒性、刺激性、致热原、体外溶血、过敏、肌肉内埋植等生物相容性试验,以及致畸胎、Ames试验。结果证明该材料无明显毒性作用。

两种脱钙法植被鼠尾病理切片的比较

目的探讨制作大鼠尾巴标本石蜡切片的方法。方法采用盐酸脱钙液运用两种脱钙方法制作大鼠尾巴标本石蜡切片。结果两种方法制作的石蜡切片完整、无破碎,HE染色观察组织结构细胞形态完整,核浆分明,红蓝适度。结论两种方法都能制作理想大鼠尾巴标本石蜡切片,可保证病理诊断质量。

犬前列腺体积与重量的关系及腹壁超声测量法的应用

为了解犬前列腺体积与重量的相关性及超声测量法在犬前列腺体积探测中的实用性,对麻醉Beagle犬及杂种犬先进行超声探测前列腺体积,然后处死,剥离出前列腺,称重后采用排水法测量前列腺实际体积。结果表明,超声测量法的结果能反映2种犬前列腺的实际大小(r1=0.920,r2=0.992),且犬前列腺体积与重量有着密切的相关性(r3=0.990,r4=0.992)。因此,利用超声测量法可方便地获取犬前列腺体积,并且根据犬前列腺密度的相对恒定性,可对犬前列腺重量及前列腺体积进行相互转换。

大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨

目的:探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞凋亡作用机制。方法:体外培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用,利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响,流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响,凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析;结果:大黄素作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞的增殖,IC50值为130.65μmol.L-1。大黄素浓度为80μmo.lL-1时促使细胞凋亡,线粒体膜电位降低,Western Blot分析凋亡相关蛋白显示,大黄素作用HK-2细胞后,抑制细胞外信号调节激酶1/2(extracelluar signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)的磷酸化,并且呈现明显的剂量和时间效应关系,细胞内Bcl-2表达降低,Bax没有明显的变化,致使促凋亡基因蛋白占优势,细胞向促调亡的方向发展,细胞色素c释放增加,从而使Caspase-8活化,激活下游Caspase-3,引起细胞的凋亡;大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号转导通路抑制ERK磷酸化,而导致了细胞凋亡。结论:大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及MAPK/ERK信号转导通路抑制途径。

药物围产期毒性试验中检测方法标准化探讨

药物围产期毒性试验中,一般通过与阴性对照组和阳性对照组比较,检查亲代的分娩、哺乳以及子代生理发育和反射发育等指标,来判断药物对亲代和子代的影响。由于不同实验室人员和设施条件的不尽相同,判定的标准也会有所不一,致使试验结果分析会有偏差,包括源于主观因素的偏差。为了尽量减少判定误差,本文对围产期毒性试验中亲代和子代的指标标准化检测方法进行探讨,以使实验结果更加客观。

羟基脲对大鼠生精细胞凋亡相关基因和蛋白的影响

目的:探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对大鼠生精细胞凋亡相关基因mRNA及蛋白表达水平的影响。方法:雄性大鼠,腹腔注射400 mg.kg-1HU,给药后6,12和24 h处死,取睾丸组织,分离总RNA和蛋白。结果:半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)分析凋亡相关基因、蛋白产物,显示HU处理后,Bax水平没有出现明显变化,但Bcl-2表达水平在HU处理后6或12 h明显降低;相反,FasL和Fas的表达水平在给药后12 h开始增加。结论:HU导致的大鼠睾丸生殖细胞的凋亡涉及Bcl-2蛋白和Fas信号系统。

复方阿胶浆对不同疾病化疗患者外周血象的稳定作用

目的观察复方阿胶浆对化疗患者外周血象的稳定作用。方法将2010年1月至2011年12月上海市东方医院肿瘤科163例恶性肿瘤患者，按病例尾号随机分为两组，对照组81例根据不同情况分别采用EOX、TP、GP、XELOX、CMF、AC、DCF、PC化疗方案治疗；治疗组82例在化疗同时服用复方阿胶浆。疗程结束后，观察患者化疗前1天、化疗后第1天、化疗后第7天及第2周期化疗前1天患者外周血象、体力状况（采用KPS评分）及生存质量。结果化疗后第1天，化疗后第7天两组白细胞计数[治疗组分别为（5．315±1．401）×109／L、（5．011±1．541）×109/L；对照组分别为（4．621±1．012）×109／L、（4．127±1．061）×109／L]，KPS评分[治疗组分别为（70．513±8．217）分、（85．000±7．168）分；对照组分别为（65．147±7．102）分、（70．198±9．511）分]及生活质量评分[治疗组分别为（69．781±8．217）分、（80．000±7．521）分；对照组分别为（64．911±7．412）分、（68．011±8．542）分]比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。第二个化疗周期前1天，两组在白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、KPS评分及生活质量评估[治疗组分别为（5．584±1．591）×109／L、（118．891±14．213）g／L、（212．097±114．769）×109／L、（88．641±3．019）分、（79．541±3．121）分；对照组分别为（3．937±1．013）×109／L、（99．143±11．351）g／L、（180．219±61．643）×109／L、（75．463±9．871）分、（72．219±7．462）分]方面比较，差异均有统计学意义（P〈O．05）。结论复方阿胶浆可稳定化疗患者的外周血象，改善其生存质量。