达营方药联合抗精神病药治疗精神分裂症和周期性精神病的系统评价

目的系统评价达营方药联合抗精神病药物治疗精神障碍(精神分裂症和周期性精神病)的有效性和安全性。方法计算机系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science,以及中国知网(CNKI)、万方数据(Wanfang Data)、维普资讯和中国生物医学文献服务系统(SinoMed)文献数据库。研究纳入标准为达营方药随机对照试验,采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具进行文献质量评价。根据纳入文献的数量及质量,选择中药疗效Meta分析或定性综合叙述。结果达营方药的临床应用为精神分裂症和周期性精神病的辅助治疗。最终纳入了9项随机对照试验共627例患者,达营方药联合西药治疗组363例。因各项研究之间存在较大的方法学差异,仅进行描述性综合叙述。3项研究提示了达营方药联合抗精神病药改善精神分裂症总体症状和阴性症状的疗效优于西药对照组(P<0.05)。2项研究提示了达营方药辅助治疗周期性精神病有效率高于对照组(P<0.05)。3项研究报道了达营复方联合治疗精神分裂症的安全性,治疗组的口干,便秘和体质量增加发生率均低于对照组(P<0.05),而腹泻发生率9.8%则远高于对照组(P<0.05)。5项研究报道了达营复方联合治疗周期性精神病的安全性,总体药物不良反应发生率低于对照组(P<0.05);但均未报告其中具体不良反应发生率的P值。结论达营方药联合抗精神病药治疗精神分裂症和周期性精神病具有一定的疗效;除较高的腹泻发生率,联合治疗未显示其他药物不良反应的增加。

大数据分析上海市精神卫生中心亚专科建设

目的通过大数据分析上海市精神卫生中心实施亚专科建设前后精神卫生服务能力的改变。方法回顾分析上海市精神卫生中心自2011年实施亚专科化建设5年来的临床业务数据变化,包括出院人次、治愈好转率、门诊就诊人次、外地患者就诊人次、平均住院天数、临床路径等指标。结果亚专科总出院人次数持续增长。住院患者治愈率保持上升趋势。总体平均住院日呈持续下降趋势,门诊就诊量保持高位增长。外地患者住院人数比例保持在30%左右。结论大数据分析显示,亚专科化建设对中心精神卫生服务能力的提高起到了推动和促进作用。充分利用大数据分析可协助提升精神卫生服务。

HRAS基因单核苷酸多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的关联研究

目的·探讨中国汉族人群精神分裂症患者HRAS原癌基因(HRAS proto-oncogene,HRAS)rs11246176位点多态性与精神分裂症及非典型抗精神病药物疗效的相关性。方法·纳入460例急性发作期精神分裂症患者(病例组)及386名健康对照者(对照组)。精神分裂症患者均予以非典型抗精神病药物治疗,并完成26周随访。采用阳性和阴性症状量表(PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS)分别于入组时、入组13周和入组26周评定患者情况,计算26周时的减分率作为评定药物疗效的标准(减分率≥50%为有效,<50%为无效),据此将患者分为有效组和无效组。采集所有对象的外周静脉血,提取DNA,采用TaqMan探针基因分型技术对HRAS基因rs11246176位点进行基因分型,应用SHEsis和SNPstats软件比较病例组与对照组、有效组与无效组等位基因和基因型频率分布差异以及不同遗传模式下基因型频率分布差异。采用表达数量性状基因座(expressionquantitativetraitloci,eQTL)关联分析探讨rs11246176位点多态性与人脑内HRAS基因表达的关系。结果·rs11246176等位基因及基因型频率在病例组与对照组间的差异无统计学意义(均P>0.05)。有效组中A等位基因频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.010);有效组A等位基因携带者(AA+AG基因型)频率高于无效组,差异有统计学意义(P=0.040)。另外,rs11246176位点A等位基因携带者在26周时的PANSS减分率显著高于GG基因型(P=0.010)。eQTL分析发现正常高加索人和非裔美国人背外侧前额叶皮层rs11246176位点AA基因型的HRAS mRNA表达水平最高,其次为AG型,GG型表达水平最低(P=0.000)。结论·HRAS基因rs11246176位点可能与中国汉族人群精神分裂症的发生无关,但可能与非典型抗精神病药物的疗效有关,非典型抗精神病药物可能对A等位基因携带患者的疗效较好。

抑郁障碍患者精神运动性迟滞与血浆G-CSF、M-CSF水平的相关性

背景抑郁障碍的发病机制与神经炎症密切相关,且异质性高,细化亚型有助于明确抑郁障碍的生物标志物。精神运动性迟滞严重影响抑郁障碍转归,但其机制尚不清楚。既往研究提示,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)可能参与伴精神运动性迟滞的抑郁障碍发生过程,但目前研究不足。目的 分析抑郁障碍患者G-CSF和M-CSF水平与精神运动性迟滞的相关性,探索伴精神运动性迟滞抑郁障碍的潜在生物学特征。方法 纳入2018年4月―2019年4月在上海市精神卫生中心门诊就诊、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)诊断标准的50例抑郁障碍患者为研究对象。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定抑郁障碍严重程度。根据HAMD-17迟滞因子评分对患者分组:该因子评分≥8分者为迟滞组(n=22),<8分者为无迟滞组(n=28)。同期招募与患者组年龄和性别相匹配的健康对照组共22例。使用Luminex液相悬浮芯片技术检测所有受试者血浆G-CSF和M-CSF水平。采用Spearman相关分析考查抑郁障碍患者HAMD-17迟滞因子评分与血浆G-CSF和M-CSF水平的关系。结果 抑郁障碍患者血浆G-CSF水平低于健康对照组[57.34(39.24,83.15)pg/mL vs. 71.47(61.20,79.99)pg/mL,Z=-2.098,P<0.05]。迟滞组、无迟滞组、健康对照组血浆G-CSF水平差异有统计学意义[63.92(54.60,89.43)pg/mL vs. 47.80(33.41,74.66)pg/mL vs. 71.47(61.20,79.99)pg/mL,H=8.247,P=0.016],三组血浆M-CSF水平差异有统计学意义[20.05(16.05,22.23)pg/mL vs. 13.05(11.43,17.50)pg/mL vs.18.95(14.59,22.88)pg/mL,H=7.620,P=0.022]。事后两两比较显示,无迟滞组血浆G-CSF水平低于健康对照组(调整后P<0.05),迟滞组血浆M-CSF水平高于无迟滞组(调整后P<0.05)。抑郁障碍患者HAMD-17迟滞因子评分与血浆M-CSF水平呈正相关(r=0.348,P<0.05)。结论 抑郁障碍患者精神运动性迟滞可能与血浆M-CSF水平升高有关。

中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是一种因长期使用抗精神病药而引发的严重药物不良反应,缺乏有效的治疗方法。国内目前已尝试多种药物治疗TD,部分药物具有一定的疗效。然而,相对国外已经批准新药且疗效确切的治疗现状,我国TD治疗与之有较大差距。新型单胺类囊泡转运体2(vesicular monoamine transporter 2,VMAT2)抑制剂的应用和相关研究是中国TD治疗的趋势和方向之一。

新型非典型抗精神病药:鲁拉西酮

精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍,约占我国精神科住院患者的一半以上,给社会以及患者和家属带来严重的负担。尽管目前有多种非典型抗精神病药可用于治疗这两类精神障碍,但可多维度改善患者症状、且安全性好的药物仍然是目前临床实践中未被满足的需求。鲁拉西酮是一种新近进入中国的新型非典型抗精神病药,在国外可用于治疗精神分裂症和双相I型障碍抑郁发作,但在我国的临床使用才刚刚起步。因此,本文就该药的药理学特点、临床疗效及安全性进行综述,为临床规范使用提供参考。

短程强化门诊心理干预对双相障碍患者服药依从性的影响

目的:探讨短程强化门诊心理干预项目(intensive outpatient program,IOP)对新近缓解(近4个月有1次急性发作,目前处于缓解期)双相障碍患者服药依从性的影响。方法:将双相障碍患者按本人意愿分为研究组49例(常规药物治疗合并IOP)和对照组26例(常规药物治疗)。使用药物依从性评价量表(MARS)分别在干预前、干预结束时和干预结束3个月末评估患者服药依从性。结果:两组患者在干预前、干预结束时及干预结束3个月末MARS总分比较显示,研究组较对照组在干预结束后MARS总分提高,差异有统计学意义(P<0.05),而在干预前、干预结束后3个月差异均无统计学意义(P>0.05)。干预结束时及干预结束3个月末,研究组患者MARS总分持续上升,而对照组MARS总分在干预结束时下降,在干预结束3个月末上升。结论:IOP干预对新近缓解双相障碍患者的服药依从性有改善,促进疾病康复。

精神分裂症伴发2型糖尿病与烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性关联研究

目的在中国汉族精神分裂症患者中探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联。方法采用Taq Man荧光探针基因分型技术对346例伴发2型糖尿病的中国汉族精神分裂症患者和360例不伴糖尿病的精神分裂症患者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,n Ach R)基因即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968、rs684513)多态位点进行基因分型,比较等位基因频率和基因型频率,并进一步进行基因-基因交互作用分析。结果单位点分析显示男性患者rs6494212位点的等位基因分布和基因型分布在两组间差异均有统计学意义(P<0.05);rs1317286、rs1044396、rs16969968、rs684513位点的基因型分布和等位基因分布均无明显差异(P均>0.05)。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型与两组疾病共病关联无统计学意义(P>0.05)。进一步基因交互作用分析显示rs131726、rs1044396、rs6494212及rs684513这4个位点的联合作用模式可能与两组疾病共病相关(P=0.002)。结论 CHRNA7(rs6494212)可能是中国汉族男性精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。rs1317286、rs1044396、rs6494212及rs684513位点的联合作用可能与精神分裂症共病2型糖尿病相关。

抗精神病药治疗精神分裂症导致催乳素水平差异的机制

抗精神病药是目前精神分裂症的主要治疗手段,但药物治疗过程中不良反应发生率高,其中高催乳素血症相对常见。但不同患者在血清催乳素水平、临床症状上表现出明显的不同,临床个体差异大,存在很大争议。为进一步理解催乳素水平的异质性,该文从抗精神病药的多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)阻断能力、透过血脑屏障的能力、与DRD2的亲和力、对DRD2的抑制/激动作用及个体间遗传多态性等方面阐述催乳素水平差异的机制。

中药防治抗精神病药物所致代谢功能异常的研究进展

抗精神病药物是临床上治疗精神类疾病(如精神分裂症)的首选方案,然而却有导致患者代谢功能异常的风险。抗精神病药物所致的代谢功能异常(AIMD)的发病机制尚不明确,可能是多靶点共同导致的结果。中医理论讲求“辨证论治”和“整体观念”,因此中药在防治AIMD等复杂疾病中有独特的优势和作用。本文就近10年中药汤剂、中成药和中药有效成分防治AIMD的研究进行综述,为开展深入的机制研究提供理论依据。

抗精神病药物所致催乳素升高的遗传学研究进展

高催乳素血症是抗精神病药物治疗中常见的不良反应之一,且个体差异明显,可引起月经不调、泌乳、不育、骨质疏松以及乳腺癌等多种临床结局,降低精神分裂症患者服药依从性和生活质量,影响预后。目前多数研究通过备选基因检测高催乳素血症的遗传易感性,本文对多巴胺(DA)和五羟色胺(5-HT)通路相关基因与抗精神病药物所致催乳素(PRL)升高关系的研究进展予以综述,旨在为抗精神病药物临床个体化用药提供参考依据。

男性酒精依赖患者对酒精相关线索注意偏向的行为学和眼动特征研究及心身因素相关性分析

目的·探究男性酒精依赖患者对酒精相关线索是否存在注意偏向和注意偏向的行为学和眼动特征,并探索注意偏向和睡眠、焦虑抑郁、冲动性等心身因素的相关性。方法·招募29名2021年8月至2022年2月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心住院治疗的男性酒精依赖患者和29名健康人群,采用2(线索类型:酒精相关线索图片、情绪图片)×2(探测点和线索的相对位置:同侧、异侧)×2(组别:酒精依赖组、健康对照组)三因素混合设计。通过使用经典点探测范式和眼动监测技术探究被试对酒精线索注意偏向的特征。组别为组间变量,线索类型和探测点出现的相对位置为组内变量。因变量包括行为学指标和眼动指标。同时采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、广泛焦虑量表(7-tiem Generalized Anxiety Disorder Scale,GAD-7)、抑郁症筛查量表(Patien Health Questionnaire,PHQ-9)和Barratt冲动量表(Barratt Impulsiveness Scale,BIS-11)分别对患者的睡眠、焦虑抑郁和冲动性等心身状况进行评估。分析酒精依赖患者注意偏向的行为学和眼动特征,并与量表评分进行相关性分析。结果·行为学结果显示,酒精依赖组反应时间显著长于健康对照组(P=0.006);眼动结果显示,当图片配对类型为酒精相关线索图片-中性图片时,酒精依赖组对酒精相关线索存在显著的注意探测延迟(P=0.031)和显著的注意维持(P=0.005),且注视酒精相关线索(P=0.001)和情绪线索(P=0.008)的瞳孔均显著小于健康对照组。通过相关性分析发现,酒精依赖组点探测任务的正确率和BIS-11量表评分呈负相关(r=-0.437,P=0.032);反应时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.407,P=0.033);首视点进入时间和GAD-7量表评分呈正相关(r=0.414,P=0.045);PSQI量表评分和PHQ-9量表评分呈正相关(r=0.422,P=0.041)。结论·行为学和眼动结果均提示酒精依赖患者对酒精相关线索存在注意偏向;但相较于传统的行为学通过正确率和反应时间结果反推注意偏向,眼动为酒精依赖患者注意偏向的评估提供了更直接的、多指标的证据。

间歇性禁食的抗抑郁机制研究进展

目前的抗抑郁治疗方法都有不同程度的不良反应,间歇性禁食(intermittent fasting,IF)的出现为抗抑郁治疗提供了新的方案。本文从神经可塑性、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和自噬、神经递质、免疫炎症、生物钟和肠道菌群、胰岛素抵抗方面总结IF的抗抑郁机制,并且讨论IF的临床应用和限制,发现IF在抗抑郁方面有很大的潜力,有望成为不良反应少且接受度高的抗抑郁治疗方案。

生态瞬时评估在精神心理数字医疗方向的应用

当代社会智能手机和可穿戴传感器等设备普及,为跟踪心理健康状况和监测疾病提供了新的机会。生态瞬时评估(ecological momentary assessment,EMA)是一种数据收集方法,主要通过智能手机或手环,基于时间或事件发生收集数据,因此可以反映被试者当下最真实的状态。目前此方法已应用于监测健康相关因素,明确症状改善的程度,辅助治疗疾病以及初步实现预测病情的发展。虽然进行密集的纵向数据收集有时对被试者来说耗时且任务繁重,但EMA方法的精准性和实时性使其具备了独特的优势,特别适用于情绪及行为等多变数据的收集分析。在情感障碍、精神分裂症、儿童与青少年心理行为问题、成瘾及行为问题等精神心理疾病领域中,EMA方法目前已应用于疾病监测、预测、干预与治疗等研究中。而EMA尚存在自我报告的局限性、频繁采集数据影响依从性等不足。本文旨在为今后研究使用该方法更好地监测患者精神心理健康水平、预测心理疾病的发生及转归,以及开发更智能的线上干预方案提供参考。

女性性欲评估工具及其研究应用进展

性欲低下障碍是最常见的女性性功能障碍,性欲低下影响了约21.6%的中国女性的生活质量。女性性欲评估工具种类繁多,为方便我国医师和研究者选用合适的工具进行女性性欲低下障碍的相关研究和诊疗工作,本文综述了近十余年国内外可用于这一目的的工具,介绍了包括女性性功能指数、女性性兴趣和性欲量表、性功能问卷、性欲量表、女性性欲减退筛查表在内的17个工具的研究应用进展及优缺点,并就不同应用目的给出了工具建议。

重度抑郁症中自噬通路及其关键标志物的研究进展

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种常见且严重的精神障碍,持续的心境低落是其主要的临床特征。MDD的病因复杂且具有高度异质性,目前尚未被完全阐明。抗抑郁药物是MDD主要的治疗方式之一,目前仍存在起效慢、治愈率低、安全性有待提高、患者依从性不足等问题,也一定程度上也反映了人们对MDD发病机制认识的不足。自噬(autophagy)是一种重要的维持稳态的细胞降解机制,与泛素-蛋白酶体系统一起维持细胞正常的新陈代谢。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞自噬的重要调控因子。当细胞处于不良条件时,可以通过mTOR依赖性自噬通路或mTOR非依赖性自噬通路激活自噬。监测自噬水平的常用指标包括微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)和p62。近些年来,越来越多的研究提示,自噬信号通路异常可能参与了抑郁症的发展,抗抑郁治疗可能影响自噬,因此调控自噬信号通路可能是抑郁症有希望的治疗靶点。未来应加强中枢神经系统自噬信号通路的研究,为抑郁症与抗抑郁药物的机制研究提供更多可靠的证据。该文就mTOR依赖性自噬通路及mTOR非依赖性自噬通路与常见自噬标志物在抑郁症中的研究进展做一综述。

肠道菌群与精神分裂症相关性的研究进展

精神分裂症病因学一直是临床上的中心问题,其中肠道菌群在肠-脑轴中的介导机制对精神分裂症病因学的探索至关重要。深入的了解肠道微生物群,解析不同种类的细菌之间的相互作用,根据不同疾病开发出多种可供选择的个性化疗法,可能会为解决精神分裂症这一世界性难题提供新的探索方向,对临床治疗具有指导意义。本综述主要阐述肠道菌群异常与精神分裂症相关性的最新研究进展。

奥氮平诱导体重增加小鼠的全脑转录组学分析

目的分析奥氮平给药组与对照组的小鼠脑组织的转录组测序结果,筛选出差异表达基因,探索非典型抗精神病药奥氮平导致体重增加的潜在作用靶点。方法20只雌性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和奥氮平给药组,分别给予生理盐水和奥氮平溶液灌胃,8周后留取全脑组织进行转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-Seq)。通过对测序结果进行基因本体论(gene ontology,GO)功能注释分析和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)途径富集分析以及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络分析等,寻找奥氮平诱导体重增加的可能靶点,并通过实时荧光定量PCR法进行验证。结果对照组和奥氮平给药组的差异表达基因共591个,其中上调基因251个,下调基因340个。GO分析显示差异基因广泛参与转录过程,其中消化系统的调节和冷诱导的产热相关基因表达属于显著富集项目。KEGG分析显示差异基因广泛参与神经活性物质与受体之间的相互作用,差异基因显著富集在催产素信号、脂肪的消化吸收以及胆固醇代谢通路。实时荧光定量PCR结果表明,富集在摄食调控、胃运动、产热、脂肪代谢等过程的基因(Oxt、Trpv1、Adipoq、Phox2b、Abcg5、Mogat2、Dbh、Plac8、Neurog1)以及PPI网络中的枢纽基因(Fos、Dusp1、Egr2)的表达改变与RNA-Seq趋势一致。结论奥氮平给药导致小鼠中枢的摄食调控、胃肠运动、产热等生理过程发生改变,这些改变可能参与了奥氮平诱导的体重增加。

饮食干预治疗抑郁相关症状的研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,目前全球有近16%的人群受到抑郁相关症状的影响,而在中国抑郁症患者的诊治率仅有9.5%。抑郁症具有高发病率和低治愈率的特点,如何有效提高其治疗效果是近年来研究的热点。抗抑郁药作为抑郁症的主要治疗方式,存在药物不良反应多和起效慢等缺点,促使人们开始重视抑郁症的非药物治疗。饮食干预是一种改变饮食结构和节律的非药物治疗方式;目前关于饮食干预在精神医学的应用非常广泛,对治疗抑郁症也有一定的效果。近年来的研究证据表明,饮食干预可以通过脑-肠轴相关的进食机制来治疗和改善抑郁症的相关症状。该文综述饮食干预在抑郁症治疗中的多维度探索,包括饮食结构干预、饮食节律干预、肠道菌群的作用等方面,详细介绍饮食干预的方式和涉及的相关机制,希冀为饮食干预治疗抑郁相关症状提供参考。

体卫融合视域下易筋经对稳定期精神分裂症患者症状的改善作用

目的基于“体卫融合”视域下,观察易筋经对稳定期精神分裂症患者阴性症状和认知功能等慢性症状的改善作用。方法采用横断面研究法,于2021年1-5月招募在上海市民政第一精神卫生中心住院的稳定期精神分裂症患者(病程≥20年)。按照随机数字法,将患者分为对照组和易筋经组,对照组采用常规治疗方式处理和适当活动;易筋经组在常规治疗方式处理的基础上,进行易筋经锻炼,每次锻炼40 min,每周2次,共计12周。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、重复性神经心理状态评定量表(RBANS)和卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)评价患者症状改善情况;检测血液中人脑源性神经营养因子(BDNF)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平辅助评价患者症状改善情况。结果最终对照组和易筋经组各20例,入组时2组性别、年龄、病程、受教育年限和抗精神病药物使用量之间均无统计学差异。锻炼12周末,易筋经组PANSS评分降低,阴性症状、一般性症状和总分与锻炼前有显著性差异(P<0.001),与对照组相比,仅阴性症状评分有显著差异(t=2.953,P=0.005);易筋经组RBANS量表各项评分较锻炼前均显著升高(P<0.05),相比于对照组也均较高(P<0.05);易筋经组CDSS量表评分较锻炼前显著降低(t=5.802,P<0.001),但较对照组无统计学差异。锻炼12周末,易筋经组BDNF水平较锻炼前有所升高,但未达到统计学差异;IL-6(t=2.627,P=0.017)和TNF-α(t=5.549,P<0.001)水平均显著降低。结论传统功法易筋经可以改善稳定期精神分裂症患者的阴性症状和认知功能。本研究为中国特色“体卫融合”的实践积累了经验,也为进一步向其他基层精神卫生机构推广该方法提供了依据。