变异血红蛋白对2种基于HPLC原理的糖化血红蛋白检测系统的影响

目的比较亲和层析-高效液相色谱（AC—HPLC）系统和离子交换-高效液相色谱（IE—HPLC）系统测定血红蛋白（Hb）结构不同的血液样本中HbAlc的结果，评价变异Hb对2种检测系统的影响。方法分别用2种HPLC系统同时检测HbAlC含量在5％-11％、Hb结构正常的血液样本和含有不同浓度胎儿Hb（HbF）的血液样本以及α-地中海贫血（α-MA）和β-地中海贫血（β—MA）患者血液样本中的HbAlC浓度。结果对于Hb结构正常、HbAlC含量在5％～11％的血液样本，2种HPLC检测系统的测定结果差异无统计学意义（P〉0．05）。AC—HPLC法不受血液样本中HbF的干扰；若血液样本中HbF的含量超过8．8％，IE—HPLC法测定结果存在-定的偏倚，当HbF含量达70％时甚至无法测出结果。对于α-MA和轻型β-MA患者的血液样本，IE—HPLC法的结果明显高于AC—HPLC法（P〈0．01、P〈0．05），而重型β—MA患者的样本用IE-HPLC法甚至无法测得结果。结论用IE—HPLC法检测含变异Hb、HbF的样本中的HbAlc，结果可能受干扰；而用AC—HPLC法则不受干扰。

Dot1及其同源物的研究进展

Dot1(disruptor of telomeric silencing 1)最初在芽殖酵母中通过遗传筛选基因被发现,缺失则会引起端粒沉默。Dot1和其脊椎动物同源物DOT1L(Dot1-like)都具有催化组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)甲基化的组蛋白甲基转移酶活性。在人类各种组织中,DOT1L基因启动子区域的CpG岛均呈现极低的DNA甲基化水平,说明DOT1L基因在人体中广泛中等程度表达。DOT1L基因在EBV转化的细胞及睾丸中表达水平升高。Dot1/DOT1L介导的H3K79甲基化参与多种生物学过程,并在小鼠基因损伤实验中发现DOT1L在心功能、红细胞生成、白血病及多种肿瘤的疾病发展中起重要的作用,因而DOT1L已成为针对表观遗传修饰因子的重要药物靶点。本文对Dot1/DOT1L在生理和病理方面的研究进展作一综述。