一例嵌合型染色体数目与结构异常胎儿的产前筛查与诊断

目的联合应用多种技术对一例高龄孕妇进行产前筛查与诊断。方法采用无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)技术对胎儿进行非整倍体筛查,抽取羊水细胞进行胎儿染色体核型分析和低深度全基因组测序拷贝数变异检测(copy number variation sequencing,CNV-seq),对孕中期胎儿进行系统超声检查;对孕妇夫妇的外周血细胞进行染色体核型分析。结果NIPT提示胎儿性染色体异常;羊水核型提示为嵌合型性染色体异常45,X[53]/46,X,+mar[7];胎儿羊水细胞DNA CNV-seq显示seq[GRCh37]del(Yq11.1q12)chrY:g.13104553-28819361del,seq[GRCh37]del(Yp11.32p11.2)chrY:g.10001-9873915del(嵌合比例30%);超声检查提示胎儿肾脏发育异常;引产儿外生殖器表现为男性;孕妇夫妇外周血染色体核型未见异常。结论NIPT可筛查部分胎儿性染色体异常疾病,后续的产前诊断与遗传咨询将有赖于胎儿核型分析、拷贝数变异检测以及超声检查等多种技术的联合应用。嵌合型性染色体异常胎儿的生后表型难以准确评估,产前遗传咨询应全面告知其可能的预后。

HNF1B基因新发变异致胎儿肾囊肿的遗传学分析

目的探讨1例先天性肾囊肿胎儿的临床特征及基因变异特点。方法收集胎儿的临床资料,应用染色体核型分析、低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)检测和家系全外显子组测序(trio-WES)技术对胎儿及其父母进行遗传学分析,对候选变异进行Sanger测序家系验证,应用生物信息学工具评估变异氨基酸保守性,分析蛋白质结构改变,预测变异蛋白致病性。结果胎儿系统超声检查提示双侧多发肾囊肿。核型分析未检出染色体数目或结构异常。CNV-seq检测未发现非整倍体或与胎儿表型相关的致病性拷贝数变异。trio-WES发现胎儿携带HNF1B基因NM_000458.2:c.1120dupA(p.Met374Asnfs^(*)26)移码变异,Sanger测序验证该变异为新发变异,变异氨基酸在多个物种中高度保守,变异HNF1B蛋白结构受损,缺失了尾部的关键结构域。结合胎儿临床表型及遗传学检测结果,考虑诊断为HNF1B基因新发变异导致的常染色体显性遗传性HNF1-β肾病。结论HNF1B基因c.1120dupA新发移码变异是胎儿多发肾囊肿的遗传学病因,对生后表型具有重要预测作用。本研究丰富了HNF1B基因的致病变异谱。