高尿酸血症和高尿酸性肾病的治疗进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成.由于灵长类缺乏尿酸氧化酶,不能将其分解成可溶性的尿囊素,因此极易形成高尿酸血症.在正常嘌呤饮食情况下,非同日2次空腹血清尿酸水平男性和绝经期女性〉420μmol/L,绝经前女性〉360μmol/L,称之为高尿酸血症.由于高尿酸血症造成的肾脏损伤称为高尿酸性肾病.

黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤

目的探讨黄芪甲苷减轻细颗粒物2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)所致肾小管上皮细胞氧化损伤的作用及分子机制。方法将HK-2细胞分为5组:对照组(仅磷酸盐缓冲液处理)、模型组(200μg/mL PM2.5处理24 h)、黄芪甲苷低剂量组(200μg/mL PM2.5及10 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷中剂量组(200μg/mL PM2.5及100 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷高剂量组(200μg/mL PM2.5及200 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)。采用流式细胞术和TUNEL检测不同方法处理的HK-2细胞凋亡情况,采用EdU实验和CCK8实验检测细胞增殖情况,采用Western blot检测不同方法处理的HK-2细胞中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子红细胞相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxident response element,ARE)信号通路相关蛋白的表达水平。结果流式细胞术和TUNEL染色结果显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞凋亡,其抑制效果随黄芪甲苷浓度的增加而增加。CCK8检测结果和EdU细胞增殖检测结果显示,黄芪甲苷显著促进肾小管上皮细胞增殖,细胞活力随黄芪甲苷浓度的增加而增加。进一步检测显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞活性氧和丙二醛水平升高,并显著促进超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平的升高。Western blot结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷处理显著提高总Nrf2、核Nrf2、血红素氧化酶-1以及NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)水平(P<0.05)。结论黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5导致的肾小管上皮细胞氧化损伤。

维持性血液透析患者血清FGF23、胎球蛋白A水平与冠状动脉钙化关系的研究

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血清FGF23、胎球蛋白A(FA)水平及其与冠状动脉钙化的相关性。方法:选择行冠状动脉多层螺旋CT(MSCT)检查的MHD患者89例,根据冠状动脉的Agaston评分(CACs)将患者分为无钙化组(CACs<10),轻度钙化组(11<CACs<100),中度钙化组(101<CACs<400)和重度钙化组(CACs>400)。Spearman线性回归分析MHD患者血清FGF23、FA水平以及冠状动脉钙化的相关危险因素,逐步多元线性回归分析MHD患者冠状动脉钙化的独立危险因素。结果:89例MHD患者中无冠状动脉钙化者18例(20.2%),有冠状动脉钙化(CACs>10)者71例(79.8%),其中轻度钙化组(10<CACs<100)32例(36.0%),中度钙化组(101<CACs<400)22例(24.7%),重度钙化组(CACs>400)17例(19.1%)。Spearman相关回归分析显示,MHD患者冠状动脉钙化程度与年龄、糖尿病、透析龄、血压、CACs、Hs CRP、Ca^(2+)、P^(3-)、Ca^(2+)×P^(3-)、FGF23呈明显正相关(r值分别为0.249,0.283,0.238,0.231,0.724,0.299,0.232,0.371,0.411,0.314,P<0.05);与FA、Vit D呈明显负相关(r值分别为-0.309,-0.243),P<0.05;与BUN、Scr、e GFR、Hb、Alb、Glu、TC、TG、i PTH和AKP等指标无明显相关,P>0.05。血清FGF23浓度与CACs、血P^(3-)、Ca^(2+)×P^(3-)、i PTH水平呈明显正相关(r值分别为0.471,0.312,0.427,0.215),P<0.05;血清FA浓度与CACs、CRP水平呈明显正相关(r值分别为0.295,0.269),与Alb浓度呈明显负相关(r值为-0.258),P<0.05;逐步多元线性回归分析表明患者的年龄、透析龄、血磷、钙磷乘积、血FGF23和FA水平是影响MHD患者冠脉钙化积分的独立危险因素[OR(95%CI)分别为3.123(2.521~5.363),2.352(1.924~4.631),5.692(3.731~8.265),11.243(9.185~14.836),2.181(1.732~3.463),0.734(0.526~0.912),P<0.05]。结论:患者的年龄、透析龄、血磷、钙磷乘积、血FGF23和FA水平是影响MHD患者冠脉钙化积分的独立危险因素。

低钙透析液对老年血透伴低转化肾性骨病患者骨密度的影响

目的研究应用含钙1．25mmol／L浓度透析液进行血液透析对老年维持性血液透析（MHD）伴低转化肾性骨病患者骨密度的影响。方法选择MHD6个月以上、连续2次血甲状旁腺激素（iPTH）〈100ng／L的老年患者72例，随机分为治疗组（含钙1．25mmol／L透析液）和对照组（含钙1．5mmol／L透析液），每组各36例，治疗时间12个月。观察患者研究前、研究12个月时血校正钙、磷、钙磷乘积、iPTH和骨密度等指标的变化以及相关不良反应。结果两组患者治疗前一般情况和有关实验室检查差异无统计学意义（P〉0．05）。与研究前以及与对照组比较，治疗组患者使崩含钙1．25mmol／L透析液治疗12个月后平均动脉压（MAP）[（88．6±9．2）mmHg（1mmHg=0．133kPa）比（92．6±10．4）mmHg和（93．7±8．8）mmHg，t=2．052、2．143]、血清钙[（2．4±0．1）mmol／L比（2．6±0．3）mmol／L和（2．6±0．2）mmol／L，t=5．061、5．074]、磷[（2．0±0．2）mmol／L比（2．1±0．2）mmol／L和（2．1±0．3）mmol／L，t=2．276、2．271]、钙磷乘积[（4．7±0．5）比（5．3±0．6）和（5．4±0．7）mmol^2／L^2，t=4．682、4．627]等均明显下降，iPTH[（132．6±37．8）ng／L比（71．3±11．48）ng／L和（69．7±16．0）ng／L，r=8．824、9．048]水平明显升高，骨密度值（腰椎：-0．8±0．9比1．2±1．1和-1．2±1．1，t=2．170、2．170；股骨颈：-0．8±1．0比1．3±1．2和1．3±1．3，t=2．258、2．243）明显增加，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。对照组患者使用含钙1．5mmol／L透析液治疗12个月后各项指标无明显变化（P〉0．05）。两组患者研究过程中I叶J现的不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论对于血iPTH〈100ng／L的MHD老年患者应用含钙1．25mmol／L透析液进行血液透析能有效地改善被过度抑制的甲状旁腺功能和骨密度低下的状况，较好地控制血校正钙、磷、钙磷乘积水平，并且安全性良好。

复方α酮酸对CKD3~5期非透析慢性肾脏病患者的降压作用探讨

目的 观察复方α-酮酸对非透析慢性肾脏病（CKD）患者的降压作用,并探讨相关机制。方法 选取CKD 3-5期非透析伴高血压患者103例,接受低蛋白饮食（一日0.6 g/kg）联合复方α-酮酸（一日3次,每次2.52 g）治疗,持续治疗6个月。比较治疗前后患者血压、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血白蛋白（Alb）及甲状旁腺素（PTH）水平的变化。结果 103例患者治疗前平均收缩压（SBP）为（163.4±15.8）mm Hg,治疗后为（137.5±14.8）mm Hg,治疗前平均舒张压（DBP）为（87.9±12.9）mm Hg,治疗后为（77.0±9.6）mm Hg,治疗前后差异均具有统计学意义（P〈0.05）。CKD不同分期亚组比较,治疗前后血压均显著降低,但降幅差异无统计学意义（P〉0.05）。肾功能指标评价表明,CKD 3期患者治疗后Scr水平显著下降。结论CKD伴高血压患者采用低蛋白饮食联合复方α-酮酸的治疗方案有助于患者血压控制,对CKD 3期患者肾功能改善效果最显著,相关机制有待进一步研究。

连续性静脉-静脉血液滤过治疗血液透析伴发顽固性高血压患者的临床研究

目的探讨连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗血液透析患者伴发顽固性高血压的短期临床疗效及其可能的机制。方法选择2005年以来在我院进行血液透析伴发顽固性高血压患者34例作为治疗组，经过2～3次、每次8～10h的CVVH治疗，观察其降压效果和治疗前后干体重、血浆甲状旁腺激素（PTH）、肾素（RA）及血管紧张素Ⅰ、Ⅱ（ATI、ATⅡ）和醛固酮（AJd）水平的变化。另外选择同期血压控制良好的血液透析患者30例作为对照组。结果（1）治疗组所有患者经过2～3次的CVVH治疗，血压均较治疗前有明显下降，显效率64．7％，有效率100．0％；（2）治疗组治疗前与对照组比较，血浆RA[分别为（1．10±0．25）、（O．78±0．26）μg／（L·h）]、ATI[分别为（0．89±0．21）、（0．52±0．14）μg/L]、ATⅡ[分别为（177．68±89．46）、（89．25±12．84）]ng／L、Ald[分别为（72．06±11．47）、（48．92±8．65）ng／L]和PTH[（306．81±69．37）、（248．76±134．62）ng／L]水平均明显升高（P均〈0．01）；（3）治疗组CVVH治疗后与治疗前比较，血浆RA[分别为（0．76±0．17）、（1．10±0．25）μg/（L·h）]、ATI[分别为（0．50±0．12）、（0．89±0．21）μg/L]、ATⅡ[分别为（87．13±14．22）、（177．68±89．46）ng／L]、Aid[分别为（46．01±9．86）、（72．06±11．47）ng/L]和P11H（186．53±32．93）、（306．81±69．37）n∥L]水平均明显下降（P均〈0．01）；而对照组常规血液透析治疗前后上述指标无明显变化（P均〉0．05沁结论CVVH不失为治疗血液透析伴发顽固性高血压的一种有效方法，其降压效果可能与CVVH能有效清除患者体内多余水分以及降低血浆RA、ATI、ATⅡ、Ald、PTH水平有关。

慢性肾脏疾病患者血管钙化发病机制的研究进展

血管钙化作为心血管死亡率的预测因子已经受到广泛的关注,越来越多的研究表明慢性肾脏疾病（chronic kindney disease,CKD）患者心脑血管疾病发病率及死亡率明显高于普通人群与该类患者血管钙化高发有关.本文就CKD患者血管钙化的特点、发病机理等研究进展作一综述.

血液透析患者钙磷代谢紊乱和甲状旁腺功能异常的研究

目的探讨血液透析患者钙磷代谢紊乱和甲状旁腺功能异常的情况及其可能的影响因素。方法选择2009年1月至2010年12月在上海市静安区中心医院血液透析中心行常规血液透析3个月以上病情稳定的慢性尿毒症患者198例，所有患者于透析前空腹抽血，检测血红蛋白、血清肌酐、尿素氮、钙、磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）、超敏c．反应蛋白（hs-CRP）、白蛋白（Alb）等，同时测定透析后血清尿素氮浓度，记录超滤量、透析后体重和透析时间，根据公式计算血清白蛋白校正钙（Ac-Ca）和尿素清除指数（Kt／V）。参照美国肾脏病基金会慢性透析患者骨代谢和疾病临床实践指南的要求，统计钙磷代谢和甲状旁腺功能水平的达标情况，根据患者血清iPTH浓度分为达标组（150-300ng／L）、低于达标组（〈150ng／L）和高于达标组（〉300ng／L），分析其可能的影响因素。结果198例血液透析患者校正的血钙达标110例（55．6％），血磷达标118例（59．6％），钙磷乘积达标143例（72．3％），血iPTH达标39例（19．7％），四项均达标28例（14．1％）。然而，血iPTH平均浓度为（133．65±126．37）ng／L，低于标准132例（66．7％），高于标准27例（13．6％）。随着血液透析患者年龄的增长，其iPTH平均浓度逐渐下降（r=-0．258，P〈0．01）。3组比较，低于达标组患者的年龄最大，平均血hs-CRP最高，平均血磷和Alb浓度最低，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。3组的性别构成、透析时间、糖尿病的发生率、血压、血红蛋白、尿素氮、肌酐、校正钙和Kt／V等指标差异无统计学意义。结论维持性血液透析患者普遍存在钙磷代谢和甲状旁腺功能紊乱的问题，应重视甲状旁腺功能低下的现象，其发生可能与老年、营养不良、潜在感染等因素有关，有待进一步研究。