昆明地区患有肺部疾病的老年住院患者口腔真菌定植危险因素及药敏研究

目的:对昆明地区患有肺部疾病(主要包括肺炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病等)的老年住院患者口腔真菌定植的高危因素进行精准分析,并对定植口腔的真菌的耐药情况进行研究。方法:选取2018年2月至2019年8月于昆明医科大学第一附属医院干疗科住院的184例的老年肺炎、肺气肿和慢性阻塞性肺病患者作为研究对象。黏膜拭子采样,CHROMagar念珠菌显色培养基进行真菌分离分析,Logistic回归分析高危因素。结果:患有肺部疾病的老年住院患者口腔真菌定植的主要危险因素为年龄大于80岁、合并有糖尿病的发生、激素的使用以及患有慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的老年患者。结论:患有肺部疾病的老年住院患者口腔定植的主要真菌为白色假丝酵母菌,年龄≥80岁和有义齿是主要患有COPD的老年患者口腔定植真菌的危险因素,且定植口腔的主要真菌白色假丝酵母菌,对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑均具有20%以上的耐药,而对两性霉素耐药比例低。

经剑突下与经侧胸入路胸腔镜手术在胸腺瘤切除中的应用比较

目的对比经剑突下和经侧胸入路胸腔镜手术在胸腺瘤切除中的临床应用效果。方法收集接受胸腺瘤切除手术的患者46例,经纳入排除标准筛选后一共32例患者纳入本研究,所有患者都为Ⅰ期胸腺瘤患者,有15例伴随重症肌无力(MG)。其中16例接受经剑突下入路胸腔镜胸腺瘤切除术(A组),另外16例接受经侧胸入路胸腔镜胸腺瘤切除术(B组)。收集两组患者的基本临床信息,围手术期以及术后并发症情况。结果经剑突下入路胸腔镜胸腺瘤切除术和经侧胸入路胸腔镜胸腺瘤切除术的手术时间分别为(91.88±12.37)min和(151.25±32.84)min,差异有统计学意义(P<0.001);术中出血量分别为(48.75±16.68)mL和(57.81±13.29) mL,差异有统计学意义(P=0.100);术后引流量分别为(176.88±56.65)mL和(233.75±46.17)mL,差异有统计学意义(P=0.004);术后住院时间分别为(4.87±1.59)d和(5.38±1.26)d,差异无统计学意义(P=0.331);胸腔引流管留置时间分别为(2.37±0.95)d和(3.00±1.15)d,差异无统计学意义(P=0.106);切口疼痛评分分别为(2.38±1.15)分和(5.63±1.99)分,差异有统计学意义(P<0.001)。两组患者术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05),MG状态在经剑突下入路胸腔镜胸腺瘤切除术后消失的患者比例相对经侧胸入路胸腔镜胸腺瘤切除术具有统计学差异的趋势,但差异无统计学意义(P=0.119)。结论相对经侧胸入路胸腔镜胸腺瘤切除术,经剑突下入路胸腔镜切除术具有更好的临床获益,显示出巨大的应用价值。

二代测序在晚期肿瘤诊疗中的临床应用:机遇和挑战

随着分子生物学技术的发展,二代测序(next-generation sequencing,NGS)逐渐演变成为探索实体瘤标志物和实现精准治疗的重要手段,已被纳入中国临床肿瘤学会、美国国家综合癌症网络和欧洲肿瘤内科学会等指南。NGS尤其适用于高通量并行分析和未知变异检测,亦可用于液体活检、新药研发、伞式研究、篮子研究和耐药机制探索。目前美国食品药品监督管理局批准的实体瘤NGS伴随诊断产品主要有8种,除了基于血浆样本的FoundationOne Liquid CDx和Guardant 360 CDx外,其他产品主要用于检测石蜡包埋组织。未来国内需要建立NGS行业标准并在相应法规的指导下开展工作,以期更好地助力新药研发和临床试验管理。

肌层浸润性膀胱尿路上皮癌MDM2扩增与PD-1/PD-L1抑制剂耐药机制TCGA数据库资料分析

目的免疫检测点抑制剂能延长晚期膀胱尿路上皮癌患者的生存,但仍面临耐药问题,其机制是目前的研究热点。本研究通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的鼠双微基因2(murine double minute 2,MDM2)扩增情况及相关基因表达,寻找免疫检查点抑制剂耐药的潜在机制。方法于2019-04-01从TCGA数据库下载自建库至2014-11-15肌层浸润性膀胱尿路上皮癌数据包"bladder cancer(TCGA,cell2017)",含临床信息、基因拷贝数变异与核糖核酸测序数据,共412例患者,其中408例患者有基因拷贝数信息。对比MDM2扩增(36例)和未扩增(372例)的2组患者间临床特征和预后差异;利用cBioportal和DAVID6.8在线分析mRNA表达与MDM2扩增相关基因,并进行功能富集分析;进一步采用cBioportal和GeneSpringGX软件筛选出MDM2扩增和未扩增组间表达有差异的基因。结果肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中MDM2扩增发生率为8.8%(36/408)。MDM2基因扩增组和未扩增组,总人群的中位生存期为33.1和35.0个月(χ^2=0.759,P=0.384),根治术后患者的中位无疾病生存期为18.0和35.7个月(χ^2=2.921,P=0.087),差异均无统计学意义。对mRNA水平与MDM2扩增相关的357个基因进行KEGG功能富集分析显示,36个基因富集于代谢通路(校正P=0.090),14个基因富集于内吞作用通路(校正P=0.280),但差异无统计学意义。MDM2扩增时自身mRNA水平增高,并与FRS2、RAB3IP、YEATS4、RAP1B和CPSF6mRNA水平中度正相关;其中FRS2、RAB3IP、RAP1B、CPSF6与MDM2常同时扩增。MDM2扩增与常见免疫抑制因子PD-1(PDCD1)、PD-L1(PDCD1LG2)、CTLA4、LAG3和IDO1的mRNA水平低度负相关。结论MDM2扩增与非扩增肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的多个基因mRNA表达水平存在差异,可能为研究免疫检测点抑制剂耐药机制提供线索。

肺癌脑转移发生相关生物标志物的研究进展

肺癌是当今致死率最高的恶性肿瘤,脑转移是导致高死亡率的一个重要原因。精准诊断脑转移对于患者的治疗和预后意义重大。分子检测敏感度高,在肺癌脑转移诊断中具有很大的应用前景,而生物标志物的探索也因此受到人们越来越多的关注。本文主要从原发灶、转移灶、外周血和脑脊液分别阐述与肺癌脑转移发生相关的生物标志物研究进展,其中脑脊液中生物标志物检测可能是未来诊断和治疗的重要检测方式,为今后开展有关肺癌脑转移多组学诊断的研究提供理论依据。

烟曲霉特异性免疫球蛋白E阳性患者临床特点及吸入性过敏原过筛试验对变应性支气管肺曲霉菌病的诊断价值研究

背景变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)临床辨识度低,诊断困难,误诊、漏诊率高。而吸入性过敏原过筛试验(Phadiatop)可检测吸入性过敏原混合物的特异性免疫球蛋白E(sIgE)。目前Phadiatop在烟曲霉sIgE阳性人群及ABPA人群临床诊治中的应用尚未普及。目的探讨烟曲霉sIgE阳性患者的临床特点及Phadiatop对ABPA的诊断价值。方法本研究为横断面观察性研究。回顾性选取上海交通大学附属第一人民医院2018—2019年收治的烟曲霉sIgE阳性患者122例为研究对象。根据血清总免疫球蛋白E(TIg E),将患者分为ABPA组(血清TIg E> 1 000 k U/L,44例)和单纯曲霉致敏组(血清TIg E≤1 000 k U/L,78例)。比较两组患者性别、年龄、实验室检查指标、sIgE及Phadiatop滴度。分析烟曲霉sIgE阳性患者烟曲霉sIgE与外周血嗜酸粒细胞计数、血清TIg E、Phadiatop滴度的相关性。分析Phadiatop滴度对ABPA的诊断价值。结果 122例患者中,男99例(81.1%),平均年龄(66.3±14.5)岁。ABPA组患者烟曲霉sIgE、混合霉菌sIgE、户尘螨sIgE、粉尘螨sIgE、德国小蠊sIgE、猫毛屑sIgE、狗毛屑sIgE、树花粉sIgE、杂草花粉sIgE、Phadiatop滴度高于单纯曲霉致敏组(P <0.05)。烟曲霉sIgE阳性患者烟曲霉sIgE与外周血嗜酸粒细胞计数、血清TIg E、Phadiatop滴度均呈弱相关(rs值分别为0.232、0.336、0.395,P值分别为0.011、<0.001、<0.001)。Phadiatop滴度诊断ABPA的曲线下面积(AUC)为0.79[95%CI(0.71,0.88)],临界值为1.00 KUA/L,灵敏度为69.01%,特异度为77.50%,阳性似然比为2.50,阴性似然比为3.07。结论烟曲霉sIgE阳性患者以男性多见,老年人为主。当Phadiatop滴度> 1.00 KUA/L时,应当警惕ABPA的发生,Phadiatop对ABPA有一定的诊断价值。