^(131)I-BmK CT的制备及其在胶质瘤荷瘤大鼠体内分布与显像研究

为探索131I标记蝎氯毒素BmK CT的方法,研究标记物的稳定性、与细胞的结合能力及其在胶质瘤荷瘤Wistar大鼠体内的分布,通过克隆、表达、纯化得到多肽BmK CT,并采用Bolton-Hunter法间接标记BmK CT。胶质瘤荷瘤Wistar大鼠鼠尾静脉注射131I-BmKCT后于不同时间显像,并于不同时间处死,取血液、主要脏器及肿瘤,测定每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果显示,131I-BmK CT的标记率为37.8±8.9%,放化纯>95%,其与大鼠C6脑胶质瘤细胞的最高特异性结合率为39.62%。静脉注射131I-BmK CT后24h内,大鼠血液放射性清除迅速,放射性主要聚集在肝脏、肺脏、肾脏,24h后主要积聚在肾脏并经其清除,其他组织器官的放射性随时间逐渐降低。131I-BmK CT胶质瘤荷瘤大鼠显像示肿瘤组织摄取高,肿瘤与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)最高可达6.79±0.29。131I-BmK CT能与C6大鼠脑胶质瘤细胞特异性结合,具有较理想的动物体内动力学表现和肿瘤摄取,有望用于脑胶质瘤的诊断和治疗,但需要进行大量研究。

^(125)I粒子对食管癌Eca-109细胞凋亡及细胞周期的影响

研究125I粒子诱导体外培养的人食管癌Eca-109细胞凋亡及对其细胞周期的影响。设置A组:对照(不加粒子),B组:低剂量(7.4×106Bq125I粒子1枚),C组:中剂量(14.8×106Bq125I粒子1枚),D组:高剂量(29.6×106Bq125I粒子1枚),细胞培养1周后收集细胞,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期。4组凋亡细胞阳性指数(AI)分别为0.17%、1.17%、4.35%、4.72%,B、C和D组与A组之间均有非常显著性差异(P<0.01);C组与B组,D组与B组比较,均有非常显著性差异(P<0.01),D组与C组比较无显著性差异(P>0.05)。随粒子剂量增加,G2/M期细胞所占比例增高,各组之间有非常显著性差异(P<0.01)。125I粒子可以诱导体外培养的人食管癌Eca-109细胞凋亡,其诱导凋亡的能力可能是通过把细胞阻滞在G2/M期实现。

^(99m)Tc-Annexin B1的制备及其探测细胞凋亡的实验研究

目的制备99mTc-Annexin B1并对其体外、体内生物分布以及探测体内细胞凋亡的潜力进行评价。方法应用99mTc直接标记蛋白质的方法制备99mTc-Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测99mTc-Annexin B1的体外生物活性。在正常小鼠体内进行生物分布研究。采用地塞米松诱导小鼠胸腺凋亡的动物模型和anti-Fas单抗诱导小鼠肝脏凋亡的动物模型检测99mTc-Annexin B1探测体内细胞凋亡的潜力,并用TUNEL染色证实细胞凋亡。结果直接标记法制备的99mTc-Annexin B1具有很高的放射化学纯度和很好体外稳定性。与活化人血小板的结合实验表明,99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性。99mTc-Annexin B1在体内具有较快的清除特性,主要聚集于肾脏。地塞米松诱导18h后,小鼠胸腺对99mTc-Annexin B1的摄取显著高于对照小鼠胸腺的摄取。Anti-Fas诱导后2h时后,小鼠肝脏对99mTc-AnnexinB1的摄取显著高于为对照动物的肝脏摄取。结论99mTc-Annexin B1具有与PS结合的体外生物活性和探测体内细胞凋亡的潜力,是一种新的细胞凋亡显像剂。

^(99m)Tc-K237的制备及其在小鼠体内分布和显像

目的探索99mTc标记多肽K237的方法,研究标记物的稳定性及其在小鼠体内的分布。方法采用99mTc直接标记多肽K237。正常小鼠尾静脉注射99mTc-K237后不同时间处死,取血液及主要脏器,测定其每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。经尾静脉将99mTc-K237注入荷人肺癌A549裸鼠,于注射后不同时间显像。结果99mTc-K237的标记率和放化纯均>95%,其与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的最高特异性结合率为40.36%。99mTc-K237在生理盐水和正常人血清中放置24h后,其放化纯分别为(89.1±1.4)%和(88.3±1.1)%(t=1.56,P>0.05)。静脉注射99mTc-K237后24h内,小鼠血液放射性清除迅速,放射性主要聚集在肾脏并经其清除,其他组织器官的放射性随时间逐渐降低。99mTc-K237荷人肺癌A549裸鼠显像示肿瘤组织摄取高,肿瘤与对侧正常组织放射性计数比值(T/NT)最高可达3.97±0.31。结论99mTc-K237易于制备,具有较理想且符合实际的动物体内动力学表现。

幼龄兔缺氧缺血性脑损伤的细胞凋亡显像研究

目的探讨^(99)Tc^m-联肼尼克酰胺-膜联蛋白 V(HYNIC-Annexin V)在幼龄兔缺氧缺血性脑损伤(HIBD)细胞凋亡显像中的价值。方法制作幼龄兔假手术组、HIBD 4 h 组、HIBD 40 h 组模型,对各组动物行注药后60 min 平面脑显像和脑组织石蜡切片观察,对 HIBD 40 h 组还进行注药后5,30,120 min 显像;用 ROI 技术计算各组动物脑患侧与健侧放射性计数比值(T/NT);假手术组和HIBD 4 h 组还进行 MRI、弥散加权成像(DWI)。结果假手术组、HIBD 4 h 组和 HIBD 40 h 组注药后60 min T/NT 分别为0.94±0.14,1.32±0.11,1.81±0.07(F=82.385,P<0.01);HIBD 40 h 组不同时间(5,30,60,120 min)显像获得的 T/NT 分别为1.72±0.04,1.77±0.06,1.81±0.07,1.71±0.03(F=3.994,P>0.01)。切片观察假手术组脑组织未见凋亡细胞,HIBD 4 h 组与 HIBD 40 h 组患侧脑见凋亡细胞,后者较明显;HIBD 4 h 组 MRI、DWI 和表观弥散系数(ADC)图均未见异常。结论^(99)Tc^m-HYNIC-Annexin V 显像可以早期发现神经细胞凋亡,在新生儿 HIBD 细胞凋亡的无创性诊断、抑制凋亡疗效评价和预后估计方面有重要的应用前景。

^(125)Ⅰ粒子组织间植入治疗小鼠H22原位移植性肝癌

目的探讨 ^(125)I 粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌的疗效及其对邻近组织器官的影响方法建立小鼠原位移植性 H22肝癌模型20只,10只为治疗组,行 ^(125)I 粒子组织间植入治疗10d,按体重以质量分数10%水合氯醛0.4g/kg 腹腔注射麻醉小鼠,测肿瘤大小、血常规、肝功能,取肿瘤组织、粒子植入旁1 cm 处肝组织,小肠行病理切片、电镜检查及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学测定,与对照组(另10只模型鼠)、正常组(10只同种健康小鼠)比较。结果 ^(125)I 治疗组所有小鼠均存活,肿瘤直径缩小至平均0.23 cm(与对照组比较,P<0.05);所有肝功能指标均正常(与正常组比较,P>0.05);血 Hb、RBC、PLT 变化不明显,而 WBC 下降明显(与正常组比较,P<0.05)。病理检查示,治疗组残存少量肿瘤细胞、中央为大片凝固性坏死,粒子植入旁肝组织出现许多凋亡细胞(与对照组比较,P<0.05)及大片肝细胞气球样变,小肠浆膜下充血水肿、绒毛缩短变粗;对照组肿瘤细胞丰富、生长旺盛,间质中有淋巴细胞浸润。电镜检查示,治疗组肿瘤细胞核染色质边集、固缩、碎裂,粗面内质网、滑面内质网、线粒体肿胀,小肠微绒毛出现稀疏、脱落等改变;对照组肿瘤细胞轻微变性,有淋巴细胞溶癌现象。治疗后癌组织、肝、小肠的 PCNA 表达减少,分别为0.346±0.0167、0.660±0.0381、0.710±0.0158(与对照组比较,P<0.05)。结论 ^(125)I 粒子组织间植入治疗小鼠移值性肝癌疗效明显,但对邻近的组织器官亦有一定影响。

多巴酚丁胺介入ω位对碘苯基十五烷酸在Wistar鼠心脏代谢和组织分布研究

研究多巴酚丁胺介入后Ｗｉｓｔａｒ鼠心肌ｐ－ＩＰＰＡ代谢行为及组织分布，为建立临床ｐ－ＩＰＰＡ采集模式及提高ｐ－ＩＰＰＡ显像质量奠定基础．１２５Ｉ固相交换法标记ｐ－ＩＰＰＡ．将Ｗｉｓｔａｒ鼠分多巴酚丁胺介入和无介入两组（每组２４只）进行比较，计算心脏、血液、肺脏、肝脏和肾脏各时相每克组织占注射剂量百分率（％ＩＤ／ｇ），测量血糖、酮体和甘油三酯含量．结果表明，多巴酚丁胶介入后心肌摄取ｐ－ＩＰＰＡ平均增加了１．５倍（Ｐ＜０．０５），最大％ＩＤ／ｇ为４．２％；介入后７ｍｉｎ心／血比值增加了１．８倍（Ｐ＜０．０１）．β氧化加快．介入后２ｍｉｎ甘油三酯含量减低（Ｐ＜０．０１）．心脏对ｐ－ＩＰＰＡ清除Ｔ１／２延长了１．５倍，为５．２ｍｉｎ。除介入后３ｍｉｎ肝脏对ｐ．－ＩＰＰＡ摄取减低外，其他脏器组织对ｐ－ＩＰＰＡ代谢行为未改变，因而介入后７ｍｉｎ心／肺和心／肝分别提高了１．４和１．７倍（Ｐ＜０．０５）。

^(125)I粒子组织间植入治疗小鼠皮下移植性肝癌

目的探讨125I粒子组织间植入治疗小鼠移植性肝癌的疗效及其作用机制。方法建立小鼠皮下移植性H22肝癌模型后行125I粒子组织间植入治疗9~18 d,以10%水合氯醛(0.4 g/kg)腹腔注射麻醉小鼠,测肿瘤大小、血常规,取肿瘤组织做病理切片,bax、bcl-2免疫组化,流式细胞仪分析细胞凋亡率及细胞周期,并与对照组比较。结果125I治疗组所有小鼠均存活,肿瘤缩小至平均直径0.44 cm(与对照组比较,P<0.05);血常规中RBC、plt变化不明显(与正常组比较,P>0.05),HGB、WBC下降明显(与正常组比较,P<0.05)。病理检查治疗组残存肿瘤细胞呈岛状分布,可见大量凋亡细胞,肿瘤中央呈大片凝固性坏死,周围广泛纤维化,有少量淋巴细胞浸润;对照组肿瘤细胞丰富,生长旺盛,间质中有大量淋巴细胞浸润,小血管内可见脱落转移的肿瘤细胞。免疫组化治疗组bax表达增加平均为18.51%(与对照组比较,P<0.05),bcl-2表达减少平均为4.94%(与对照组比较,P<0.05);FCM示治疗12、18 d的细胞凋亡率分别为18.13%、20.92%(与对照组比较,P<0.05),G0/G1期比例分别为37.41%、51.01%(与对照组比较,P<0.05),出现G1期阻滞。结论125I粒子组织间植入治疗可诱导H22肿瘤细胞凋亡,出现G1期阻滞,抑制肿瘤增殖,疗效确切。

重组人内皮抑素的^(125)I标记及其体内代谢

目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的^(125)I标记及其标记物(^(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测^(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果0.5μg Iodogen3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%。^(125)I-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体。大鼠单次股静脉注射^(125)I-rhEndo2μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1。结论小剂量Iodogen多次重复^(125)I标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性。^(125)I-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19h。^(125)I-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础。

重组人纤溶酶原Kringle 5的^(125)I标记及其体内代谢

目的:探讨放射性碘标记纤溶酶原Kringle 5(K 5)的生物学活性及其体内药代动力学。方法:采用基因工程方法制备重组人纤溶酶原Kringle 5(rhK 5),以小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhK 5,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测125I-rhK 5活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果:125I-rhK 5的标记率为86%,放射化学纯度为96%。细胞增殖抑制试验表明,125I-rhK 5的生物活性与未标记rhK 5相当。大鼠单次股静脉注射2μg125I-rhK 5后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T 1/2α为(0.31±0.03)h,T 1/2β为(14.48±0.73)h,AUC为(436.58±34.6)ng.h.m-l 1。结论:小剂量Iodogen多次重复125I标记不影响rhK 5的生物学活性1。25I-rhK 5大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约为15h。125I-rhK 5为肿瘤的显像和靶向治疗奠定了基础。

重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值

目的研究纤溶酶原Kringle5体内药代动力学及其显像和治疗价值。方法应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5。MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性。应用3p87程序分析125I-rhK5的药代动力学。制作肺癌移植瘤裸鼠模型,按3.7MBq经尾静脉注射99mTc-rhK5,于不同时间点观察显像情况。按7.4MBq经尾静脉注射131I-rhK,观察肿瘤生长及其微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时设立单纯rhK5蛋白治疗组和阴性对照组进行比较分析。结果125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5的标记率分别为86%、84%、90%,放化纯度均>90%;活性检测发现,标记与未标记rhK5之间无显著差异;125I-rhK5经尾静脉单剂量给药后,选择二室模型拟合药-时曲线,分布相半衰期(T1/2(α))为(0.31±0.03)h,清除相半衰期(T1/2(β))为(14.48±0.73)h,药-时曲线下面积(AUC)为(436.58±34.60)ng·mL-1·h-1。注射99mTc-rhK5后1h可见放射性浓聚,4h显像更趋清晰,肿瘤部位呈"热区"。与rhK5蛋白治疗组和阴性对照组比较,131I-rhK5治疗组肿瘤生长明显受到抑制(抑瘤率为34.14%),且MVD和VEGF表达显著减少。结论核素标记rhK5进行肿瘤显像和治疗是可行的。rhK5体内应用每天注射1次即可,为体内用药提供了实验依据。

^(125)I粒子植入治疗荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的综合评价125I粒子植入治疗荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的疗效,为临床应用提供实验依据。方法在3~4周龄雌性Nc-nu/nu裸鼠右侧乳房脂肪垫部位注射人乳腺癌MCF-7细胞悬液0.1ml(5×106个/ml),建立荷人乳腺癌动物模型。18只荷瘤裸鼠分为治疗组(肿瘤中心部位植入放射性活度为29.6MBq的125I粒子1枚)和对照组(不进行任何干预),每组9只。饲养21d,观察裸鼠肿瘤体积的变化,计算抑瘤率。第21天以脱颈椎法处死2组裸鼠,处死前检测外周血白细胞计数;处死后取肿瘤、肝脏、心脏、右侧肾脏组织进行组织形态学观察,以免疫组织化学方法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡抑制基因Bcl-2的表达,透射电镜行肿瘤组织超微结构观察。结果治疗组肿瘤体积治疗前后分别为(118±14)mm3和(21±3)mm3(t=20.32,P=0.00);对照组分别为(118±14)mm3和(339±32)mm3(t=18.98,P=0.00),治疗组与对照组比较,抑瘤率为93.8%±17.8%。2组治疗前后比较外周血白细胞计数差异均无统计学意义。光镜观察治疗组裸鼠肝脏、心脏、右侧肾脏组织均未见出现水肿、充血等明显放射损伤改变,125I粒子植入部位周围可见纤维组织增生,瘤细胞中心区出现大小不等的坏死区。肿瘤组织PCNA及Bcl-2表达阳性率治疗组分别为35.42%±3.91%和11.90%±0.75%,对照组分别为73.39%±3.55%和20.09%±1.69%,治疗组PCNA及Bcl-2表达阳性率均明显低于对照组(t=21.55,P=0.00;t=13.26,P=0.00)。透射电镜观察肿瘤组织内见凋亡细胞,并有大量胶原纤维增生和凋亡小体形成。结论125I粒子植入对荷人乳腺癌裸鼠移植瘤的增殖有明显抑制作用,能够有效地缩小肿瘤体积,有望作为乳腺癌保乳治疗的综合性手段之一应用于临床。

放射性全身辐射检测门禁报警系统

放射性物质发出的α、β、γ等射线对正常的人体和周围环境都是有害的,由于这些射线是看不见、摸不着的,为了切实保护从事放射性物质的工作人员,如何对人体全身进行检测并能定性、定量地进行分析、报警,实时给出辐射剂量水平值,指出污染部位,就是我们需要探讨研究的课题,下面讨论的放射性全身辐射检测门禁报警系统就是为了完成我们的预期而设计的,其原理是先将放射性信号转换成光信号,再将光信号转换成电信号,之后进行分析处理,最终显示出测量结果。放射性全身辐射检测门禁报警系统主要由光电脉冲信号产生电路、模拟信号放大电路、反符合甄别电路、数字处理器电路、声光报警、远程控制电脑等组成。系统测量准确、显示直观、使用方便。

放射性碘-125密封籽源生产用激光焊接系统

目前,碘-125密封籽源在国外除被广泛用于前列腺癌的治疗外,对其他部位不同类型肿瘤治疗的研究也取得了一定的成果,例如恶性神经胶质瘤,非小细胞肺癌等。先前我公司生产放射性碘-125密封籽源完全采用人工手动焊接方法,成品率很低,只有70%左右,造成原材料的大量浪费,且使放射性碘-125这种核素的挥发量加大,造成的污染也较高。为克服上述生产过程中的弊端,需要进行生产技术改造,设计出一种"绿色环保"的"节约型"碘-125密封籽源焊接系统,既能提高劳动生产效率,满足密封籽源的大批量生产要求,从而满足医院的临床使用,又能降低可挥发性放射性物质对生产、环境的污染,同时也能减少射线对操作人员的辐射伤害。

企业如何做好项目投资分析

本文介绍了项目投资分析的一般框架，包括项目产品销售收入的预测、成本费用的预测等关键内容。重点介绍了项目投资评价中的内部收益率法，井探讨了内部收益率法在实际应用中的优缺点。

^99Tc^m-联肼尼克酰胺-膜联蛋白B1的制备及其探测细胞凋亡的生物学评价

目的制备^99Tc^m联肼尼克酰胺（HYNIC）-膜联蛋白（Annexin）B1并对其探测细胞凋亡的潜力进行生物学评价。方法应用^99Tc^m间接标记蛋白质的方法，以HYNIC作为双功能螯合剂制备^99Tc^mHYNIC—Annexin B1。采用与活化人血小板结合实验检测^99Tc^m HYNIC—Annexin B1的体外生物活性。采用地塞米松诱导小鼠胸腺凋亡的动物模型和anti—Fas单克隆抗体诱导小鼠肝凋亡的动物模型（均设相应对照组），检测^99Tc^m HYNIC—Annexin B1探测体内细胞凋亡的潜力，并用原位末端标记法（TUNEL）染色证实细胞凋亡。采用配对t检验进行统计学处理。结果间接标记法制备的^99Tc^m HYNIC—Annexin B1具有很高的放化纯（〉96％）和较好的体外稳定性。与活化人血小板的结合实验表明，^99Tc^mHYNIC—Annexin B1具有与磷脂酰丝氨酸（PS）残基结合的生物活性。地塞米松诱导18h后，小鼠胸腺对^99Tc^mHYNIC—Annexin B1的摄取为对照组的3．50倍（t=5．234，P〈0．01）。anti—Fas诱导后2h时，小鼠肝对^99Tc^mHYNIC—Annexin B1的摄取为对照组的2．02倍（t=6．178，P〈0．01）。结论采用^99Tc^m间接标记法制备的^99Tc^mHYNIC—Annexin B1具有很高的放化纯及较好的体外稳定性。^99Tc^m-HYNIC—AnnexinB1具有与PS结合的体外生物活性和探测体内细胞凋亡的潜力，是一种新的细胞凋亡显像剂。

131I-K237的制备及对荷人肺癌裸鼠靶向治疗实验

目的 探讨131I标记多肽K237的方法,观察131I-K237对荷人肺癌A549裸鼠肿瘤靶向治疗的疗效.方法 采用Iodogen法进行131I标记多肽K237,人奇静脉内皮细胞（HUVEC）增殖抑制实验和竞争抑制实验检测131I-K237的生物活性.建立荷人肺癌A549裸鼠模型25只,利用随机数字表法分成5组：对照组（注射生理盐水）、131I组（11.1 MBq）、K237组（40μg）、131I-K237静脉组（含K23740μg,11.1 MBq）和131I-K237瘤内注射组（含K237 40μg,11.1 MBq）.各实验鼠均于注药后15 d再次给药,剂量与前次相同.定期测量肿瘤体积.两样本均数比较用成组设计t检验,多组均数比较用单因素方差分析.结果 131I-K237的标记率为（60.16±1.21）%,经分离纯化后其放化纯为（96.87±0.82）%.HUVEC增殖抑制实验显示131I-K237与未标记K237的抑制率差异无统计学意义[（73.69±5.36）%和（62.68 ±3.83）%,t=1.67,P＞0.05].131I-K237静脉注入荷瘤裸鼠后肿瘤/对侧相应部位肌肉组织的放射性（T/N）比值随时间延长而逐渐升高,12 h达到最高,为4.31.治疗结束时,131I-K237静脉和瘤体内注射组、K237组及131I组的抑瘤率分别为75.01%、78.99%、31.15%、12.61%.131I-K237静脉和瘤体内注射组肿瘤平均体积较小,与对照组、K237组和131I组比较,差异均有统计学意义（F=15.233和13.611,P均＜0.01）.结论 131I-K237易于制备,具有较理想的动物体内动力学行为和对肿瘤的高亲和性,对荷人肺癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,是一种具有潜在价值的新型靶向性肿瘤血管生成显像和治疗药物.

快速层析法测定锝放射性药品放化纯的应用探讨

《中华人民共和国药典》^[1]845-1084和相关标准已收载了常规锝放射性药品（简称锝药）如：高锝[^99Tc^m]酸钠注射液（Na^99Tc^mO4）^99Tc^m-MDP注射液、^99Tc^m-MAA注射液、^99Tc^m-DTPA注射液、^99Tc^m-MIBI注射液、^99Tc^m-ECD注射液、