鱼腥草素钠对脂多糖诱导单核巨噬细胞RAW264.7炎性反应的抑制作用

目的探讨鱼腥草素钠(SH)对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎性反应的抑制作用及其机制。方法实验分为空白对照组(等体积培养基),模型组(等体积培养基),SH低、中、高剂量组(1.25,5,10μmol/L),以含不同浓度SH的常规培养基培养细胞2 h,后4组细胞加入LPS继续培养24 h。收集细胞上清液,测定一氧化氮(NO)水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及前列腺素E_(2)(PGE_(2))的水平;提取细胞总蛋白,采用Westernblot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2(COX-2)蛋白及核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白(NF-κB-P-P65蛋白和P-IκB-α蛋白)的表达水平。结果与模型组比较,SH中、高剂量组细胞NO水平显著降低,SH低、中、高剂量组细胞TNF-α,IL-6,PGE_(2)水平和COX-2,NF-κB-P-P65,P-IκB-α蛋白表达水平均显著降低,SH中、高剂量组细胞iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论SH能抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎性因子的分泌,其作用机制与抑制炎性蛋白iNOS和COX-2的表达及NF-κB通路相关蛋白的磷酸化有关。

鱼腥草素钠鼻喷雾剂的喷雾特性评价

目的考察鱼腥草素钠鼻喷雾剂的喷雾特性。方法采用HPLC、激光粒度仪、Andersen级联撞击器、SprayVIEW激光成像系统等考察所制备的鼻喷雾剂的递送剂量、雾滴粒径分布(激光衍射法、撞击器法)、喷雾模式和羽流几何学。结果为保证给药剂量的准确性,鼻喷雾剂启动需喷废3喷,在超出7 d的使用周期时需进行再启动,应喷废1喷;递送剂量均一性测试中,平均值均在标示量的85%~115%,且全部测定值均在标示量的80%~120%;雾滴粒径分布测试中,激光衍射法检测结果表明雾滴粒径集中分布在14~82μm;撞击器法检测结果显示小于9μm雾滴中药物含量均未检出;喷雾角度为31°~35°,呈扇形分布,横截面接近圆形,椭圆率为1.13~1.24。结论鱼腥草素钠鼻喷雾剂递送剂量准确,具有良好的喷雾特性。

磷脂包覆技术制备布地奈德吸入气雾剂及体外性质评价

目的 制备混悬型布地奈德吸入气雾剂,并对气雾剂进行体外评价。方法 采用高压均质工艺结合喷雾干燥技术制备氢化磷脂(HSPC)包覆的布地奈德微粉颗粒,然后分析颗粒的粒径分布、形貌、结构、晶型、相变温度。观察用该微粉颗粒制备的气雾剂混悬状态、并评价递送剂量均一性和空气动力学粒径分布(APSD)。结果 高压均质60次结合喷雾干燥获得较小的微粉颗粒,X_(50)为1.70μm,X_(90)为3.19μm;SEM、XRD、FT-IR和DSC结果表明磷脂布地奈德颗粒呈现细颗粒聚集而成的粗糙球状,该制备技术没有明显改变布地奈德的结构和晶型;气雾剂微细粒子百分比(FPF)达到48.39%,递送剂量都在标准限制范围内,在振摇后静置的1 min内,未出现絮凝、沉降现象。结论 高压均质工艺结合喷雾干燥技术及HSPC的包覆作用可制备肺部沉积量高、混悬效果佳、递送剂量均一的混悬型布地奈德吸入气雾剂。

RGD肽修饰紫杉醇聚合物纳米粒的制备及其药效学研究

制备靶向肽c(RGDyK)修饰的紫杉醇聚合物纳米粒,并对其体内外药效学性质进行评价。采用透析法制备靶向肽修饰的包载紫杉醇(PTX)的低相对分子质量肝素-全反式维甲酸聚合物(PTX-LHRyK)纳米粒,测定其粒度分布、Zeta电位、载药量和包封率等理化性质,通过体外细胞毒实验和体内药效学实验评价PTX-LHRyK纳米粒的抗肿瘤效果。制得的PTX-LHRyK纳米粒的粒径为(131.7±2.3)nm,Zeta电位为(-27.1±2.3)mV,载药量和包封率分别为(32.03±0.11)%和(84.84±2.63)%。随着孵育时间的延长,PTX-LHRyK纳米粒对B16F10细胞的毒性增加,孵育72 h后对B16F10细胞的IC50为(41.6±7.2)ng/mL,LHRyK载体对B16F10细胞的存活率无显著影响。体内药效学研究显示,PTX-LHRyK纳米粒的抑瘤率达到75.28%,是混合药物溶液组的1.46倍,纳米粒制剂组的小鼠体重和相对脾重均无显著性变化。因此,PTX-LHRyK纳米粒粒径小,载药量高,可明显提高紫杉醇的抗肿瘤治疗效果,且降低药物的不良反应。

吸入制剂原辅料中无定型物含量检测方法的研究进展

近年来,随着慢性阻塞性肺疾病、哮喘等呼吸系统疾病的多发,肺部给药逐渐成为治疗这些疾病的新趋势,而吸入给药是其中一种应用较多的途径。在吸入制剂的研发过程中,通常会因为微粉化、研磨等工艺而使原料药、辅料和中间体中存在一定量的无定型态物质。无定型态物质的热稳定性较差,在一定条件下容易转变成晶态物质,很可能会引发许多潜在的问题,比如影响最终产品的稳定性等。因此,无论是单一化合物还是依据处方得到的中间体,成熟的药品研发过程必须包括药物中无定型物的检测和定量分析。文章主要对药学领域中无定型物含量的常用检测方法进行系统阐述。

甜味剂种类及用量对氨溴特罗口服溶液化学稳定性的影响

为改善氨溴特罗口服溶液的稳定性,通过全因子试验设计分析不同种类和用量的甜味剂对氨溴特罗口服溶液稳定性存在的影响。结果显示,甜味剂用量越低,稳定性越好;甜味剂中含有的甲醛是影响盐酸氨溴索稳定性的关键物质。通过优化甜味剂的来源及用量、减少溶液中甲醛的含量,可减少氨溴特罗口服溶液中杂质的产生。同时,通过稳定性试验数据建立预测模型,预测得到自制氨溴特罗口服溶液在25℃条件下放置约3.64年,杂质E达到0.2%。

三七总皂苷鼻腔喷雾剂的喷雾特性考察

依照FDA推荐方法评价了自制三七总皂苷（1）鼻腔喷雾剂的喷雾特性,以改进和完善喷雾剂的质量评价系统。通过每喷质量的变化评价制剂试喷与再次试喷情况。结果表明,为保证准确的给药量,喷雾剂试喷次数为5次,室温放置1个月内再次试喷的次数为2次。采用激光粒度仪和Spray VIEW激光图像系统考察1鼻腔喷雾剂的粒径及分布、喷射模式和喷雾几何学。结果表明,1鼻腔喷雾剂的雾滴粒径主要集中在25~180μm范围内;喷雾纵截面呈角度为23~28°的扇形,横截面接近圆形,椭圆率为1.15~1.24。本研究表明,1鼻腔喷雾剂具有良好的喷雾特性。所采用的质量评价方法有助于改进和完善国内喷雾剂的质量评价系统。

分散工艺对吸入用布地奈德混悬液体外物理稳定性的影响

分散工艺会对吸入用布地奈德混悬液的稳定性能产生影响。本研究制备了分散时间不同(30、60、90、120 min)的布地奈德混悬液,通过多重光散射法考察分散时间对沉降稳定性的影响。结果显示,分散60 min的混悬液的整体、顶部和中部稳定性指数均较小,提示该样品稳定性良好。将各组混悬液样品于高温[(60±2)℃]放置0、5、10 d,加速条件[(40±2)℃、相对湿度(75±5)%]放置0、10、15、30 d。再分别采用激光粒度仪检测混悬液粒径及分布,采用新一代撞击器检测混悬液的空气动力学粒度分布。结果表明,初始时,不同分散时间所得的混悬液的粒度分布、空气动力学粒度分布均无明显差异;各组混悬液在高温试验期间均出现随放置时间增加而粒径增大的趋势,但分散60 min的混悬液组相对于30、90和120 min组体积中值直径(VMD)增长小,且均有显著性差异(P<0.05),显示出较高的热力学稳定性。