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苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察
被引量:
3
1
作者
房晶
范国荣
+4 位作者
李霁
李优
贺建昌
徐贵丽
李发美
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第7期763-769,共7页
目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇...
目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982,V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后的血浆样品,大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度,其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1~20.62μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8,r=0.999 7),绝对回收率大于70.0%,相对回收率均在85.0%~115.0%范围内,日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体,S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08)h,Cmax为(3.06±0.51)μg/L,tmax为(6.3±1.0)h,MRT为(69.25±8.04)h,AUC0-144为(176.20±31.89)h.μg.L-1,AUC0-∞为(197.92±37.54)h.μg.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,无杂质干扰,精密度好,成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析,并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。
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关键词
氨氯地平
液相色谱-串联质普法
手性拆分
药代动力学
手性转化
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职称材料
题名
苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察
被引量:
3
1
作者
房晶
范国荣
李霁
李优
贺建昌
徐贵丽
李发美
机构
沈阳药科
大学
药
学院
分析化学
教研室
第二军医
大学
药
学院
药物分析学
教研室
上海
市药物(中药)代谢产物研究重点实验室
上海海洋大学食品学院生物技术教研室
成都军区昆明总医院国家药品临床研究基地Ⅰ期临床试验研究室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第7期763-769,共7页
基金
国家"重大新药创制"科技专项(2009ZX09301-011-07)~~
文摘
目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。方法以氯氮为内标,采用CHIRAL-AGP柱(150.0mm×4.0mm,5μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体,流动相为10mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982,V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后的血浆样品,大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度,其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1~20.62μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8,r=0.999 7),绝对回收率大于70.0%,相对回收率均在85.0%~115.0%范围内,日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体,S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08)h,Cmax为(3.06±0.51)μg/L,tmax为(6.3±1.0)h,MRT为(69.25±8.04)h,AUC0-144为(176.20±31.89)h.μg.L-1,AUC0-∞为(197.92±37.54)h.μg.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,无杂质干扰,精密度好,成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析,并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。
关键词
氨氯地平
液相色谱-串联质普法
手性拆分
药代动力学
手性转化
Keywords
amtodipine
liquid chromatography-tandem mass spectrometry
chiral separation
pharmacokinetics
chiraltransformation
分类号
R972.4 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察
房晶
范国荣
李霁
李优
贺建昌
徐贵丽
李发美
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012
3
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