LC-MS/MS法快速定量人血浆中克拉霉素的浓度

目的建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中克拉霉素的浓度。方法选用ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1×50mm,1.7μm)的色谱柱,以含0.1%的甲酸纯水,含0.1%的甲酸95%乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样本经蛋白沉淀及30%乙腈复溶后进样,选用API4000型质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果克拉霉素线性范围为4.00～2 000.00ng/mL,定量下限4.00ng/mL。准确度与精密度结果显相对偏差为1.20%～2.90%,低、中、高3个浓度提取回收率平均值均大于100%,基质效应小,稳定性好。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,可用于人体克拉霉素血药浓度的监测及人体药代动力学研究。

国产氟比洛芬酯注射液中国健康志愿者人体生物等效性研究

目的:评价国产氟比洛芬酯注射液的生物等效性与安全性。方法:采用随机、开放、两周期交叉给药试验,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射氟比洛芬酯注射液受试制剂和参比制剂5 ml,输注时间(70±3)s。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中氟比洛芬浓度,使用PhoenixWinNonlin 8.1软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,氟比洛芬的主要药动学参数:AUC_(0-t):(27644.02±6243.692)min·ng·ml^(-1)和(28108.34±5591.35)min·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞):(28606.46±6876.76)min·ng·ml^(-1)和(29040.66±6077.13)min·ng·ml^(-1);Cmax:(9349.17±1161.30)ng·ml^(-1)和(9415.42±1228.08)ng·ml^(-1);T_(max)中位数分别为0.07 h和0.05 h。受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞),C_(max)的几何均数比值(GMR)的90%置信区间均在80.0%~125.0%的范围内。结论:国产氟比洛芬酯注射液与原研参比制剂生物等效。

盐酸托莫西汀胶囊在中国健康受试者的生物等效性试验

目的研究盐酸托莫西汀胶囊在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹和餐后条件下各28例健康受试者,按单剂量、自身交叉设计、双周期口服托莫西汀胶囊受试制剂或参比制剂10 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中托莫西汀的血药浓度,用SAS 9.4软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,并判定两制剂是否等效。结果在空腹试验中,盐酸托莫西汀胶囊受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(109.65±36.11)和(122.97±25.74)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(705.38±382.15)和(730.79±386.44)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(710.94±382.79)和(736.19±388.49)ng·mL^(-1)·h。在餐后试验中,盐酸托莫西汀胶囊受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(85.96±22.04)和(82.67±21.95)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(791.60±583.23)和(786.51±584.77)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(821.83±692.16)和(819.84±701.94)ng·mL^(-1)·h。在空腹和餐后条件下,托莫西汀的Cmax、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比值的90%置信区间均在生物等效性的等效范围要求(80.00%~125.00%)内。结论2种盐酸托莫西汀胶囊在中国健康受试者体内生物等效。

达比加群酯胶囊人体生物等效性及安全性评价

目的:评价达比加群酯(dabigatran)胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取开放、单剂量、随机、重复、四周期设计,分别进行空腹组(60例)及餐后组(40例)试验,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服达比加群酯胶囊受试制剂或参比制剂(泰毕全)后15个不同时间的达比加群酯浓度。采用置信区间法(confidence interval,CI)进行生物等效性评价,且需要满足受试制剂与参比制剂的个体内标准方差比率(σWT/σWR)的90%CI上限≤2.5。试验全程对受试者不良事件(adverse event,AE)进行监测。结果:空腹试验共60例受试者完成试验,餐后试验共37例受试者完成试验。空腹试验受试者平均年龄(38.8±7.11)岁,男女比例为1∶1.86,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为98.07%~111.06%,97.74%~111.60%及97.96%~110.77%,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为97.15%~110.24%,96.65%~111.06%和97.34%~110.34%。餐后试验受试者平均年龄(40.7±6.74)岁,男女比例为0.67∶1,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为86.47%~98.98%,93.18%~101.49%及94.49%~102.29%,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为86.42%~99.12%,94.36%~102.25%和94.75%~102.32%。试验中共发生22例次与试验相关AE。结论:两种达比加群酯胶囊制剂生物等效,健康人体中应用安全性良好。

阿哌沙班片在健康人体中的药动学及生物等效性评价

目的:研究阿哌沙班片在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性进行评价。方法:26名健康受试者口服阿哌沙班受试试剂和参比试剂(艾乐妥),采用两周期、两交叉空腹/餐后状态自身对照的试验方法,用液相色谱-质谱联用法测定服药后72 h内16个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价。结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUC0-72h分别为(2.67±1.14)h,(89.5±24.9)ng·m L-1,(7.15±2.77)h,(765.24±218.77)h·ng·m L-1和(2.10±0.75)h,(97.6±22.1)ng·m L-1,(6.14±2.06)h,(749.55±199.02)h·ng·m L-1;受试者高脂餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUC0-72h分别为(2.46±1.23)h,(72.6±21.3)ng·m L-1,(9.61±5.23)h,(623.21±167.10)h·ng·m L-1和(2.71±0.93)h,(69.1±19.8)ng·m L-1,(9.02±3.03)h,(595.67±193.08)h·ng·m L-1。空腹和餐后状态下的相对生物利用度分别为102.09%和104.62%(以均值计算),表明2种制剂具有生物等效性。结论:本研究采用LC-MS/MS方法测定人血浆中阿哌沙班含量,该方法准确快速,灵敏度高,重现性好,为临床安全用药提供理论参考。

右兰索拉唑缓释胶囊健康人体生物等效性及安全性评价

目的:评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计,空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂(Dexilant^(■))后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度。采用平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价生物等效性,应用Phoenix Win Nonlin(Pharsight Corporation,Version 6.4),采用混合效应模型,以置信区间法评价生物等效性。试验全程对受试者不良事件进行监测。结果:空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验,空腹试验受试者平均年龄(38.90±10.31)岁,男女比例为1∶1.31,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为102.44%,103.20%和103.09%,90%置信区间分别为93.92~111.74%,98.57%~108.03%和98.32%~108.09%;餐后试验受试者平均年龄(41.30±11.12)岁,男女比例为1∶1.50,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为101.04%,101.83%和101.49%;90%置信区间分别为95.76%~106.60%,98.43%~105.35%和97.90%~105.22%。试验中最常见(≥2%)的不良事件为腹泻、腹痛、恶心,与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平(4,6.67%)、尿酮体升高(1,1.67%)、心动过速(1,1.67%)。所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常,无严重不良事件。结论:2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效,健康人体中安全性良好。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中西格列汀的浓度

目的建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil ASB C18(2. 1 mm×50. 0 mm,3. 0μm),流动相:100%水含0. 1%甲酸^(-1)00%乙腈含0. 1%甲酸,流速:0. 40m L·min^(-1),柱温:50℃,进样量:20. 0μL。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果西格列汀在1. 00～800. 00ng·m L^(-1)内线性关系良好,标准曲线为y=4. 73×10-3x+7. 32×10-4(r=0. 998 8),定量下限为1. 00 ng·m L^(-1),日内和日间的RSD均小于12. 0%,提取回收率在95. 9%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中西格列汀的浓度测定。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍浓度

目的建立一种人血浆中二甲双胍浓度测定的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Atlantis~?HILIC Silica(2. 1 mm×50. 0mm,5μm),流动相:10 mmol·L^(-1)醋酸铵溶液含0. 1%甲酸-90%乙腈含10mmol·L^(-1)醋酸铵和1%甲酸,流速:0. 60 m L·min^(-1),柱温:40℃,进样量:10. 0μL。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果二甲双胍在2. 00～2000. 00 ng·m L^(-1)内,线性关系良好,标准曲线为y=9. 36×10^(-3)x+2. 74×10^(-3)(r=0. 999 0),定量下限为2. 00 ng·m L^(-1),日内RSD均小于3. 4%,日间RSD均小于2. 8%,提取回收率在87. 1%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中二甲双胍的浓度测定。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的建立一种血浆中多潘立酮测定的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil XBP C_(18)(2.1 mm×50.0 mm,3μm),流动相:100%水含2 mmol·L^(-1)NH_4Ac和0.1%甲酸(A)-100%甲醇(B),流速:0.40 mL·min^(-1),柱温:40℃,梯度洗脱,进样量:20.0μL。采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果多潘立酮在0.10~50.00ng·mL^(-1)内,线性关系良好,标准曲线为y=3.39×10^(-3)x+4.86×10^(-4)(r=0.999 1),定量下限为0.10 ng·mL^(-1),日内RSD均小于10.3%,日间RSD均小于9.7%,提取回收率可达90.1%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中多潘立酮的浓度测定。

盐酸二甲双胍缓释片健康人体生物等效性评价

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片0.5 g·片-1在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性进行评价。方法:空腹/餐后各36名健康受试者口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂(Glucophage^(■)XR^(■)),采用随机、开放、两周期、两交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验。研究采用已验证的液相色谱-串联质谱法作为测定人血浆中二甲双胍浓度的分析方法,测定服药后48 h共14个时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,以二甲双胍的C_(max)评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,C_(max)的几何均值比值为101.12%,90%CI为94.68%~108.00%,个体内变异为16.36%。AUC_(0-t)的几何均值比值为100.18%,90%CI为95.13%~105.51%,个体内变异为12.85%;AUC_(0-∞)的几何均值比值为101.06%,90%CI为95.86%~106.54%,个体内变异为13.11%。受试者餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,C_(max)的几何均值比值为94.45%,90%CI为90.13%~98.97%,个体内变异为11.39%;以二甲双胍的AUC评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,AUC_(0-t)的几何均值比值为103.21%,90%CI为100.27%~106.24%,个体内变异为7.04%;AUC_(0-∞)的几何均值比值为103.24%,90%CI为100.31%~106.26%,个体内变异为7.01%。结论:2种制剂在空腹/餐后状态下均具有生物等效性,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法准确快速,为临床安全用药提供理论参考。

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利格列汀的浓度

目的建立一种测定人血浆中利格列汀浓度的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:AQ-C18HP(2. 1 mm×100. 0 mm,3. 0μm),流动相:100%水含10 mmol·L^(-1)醋酸铵和0. 1%甲酸-95%乙腈含0. 1%甲酸,流速:0. 40 m L·min^(-1),柱温:40℃,进样量:15. 0μL。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果利格列汀在0. 05～25. 00 ng·m L^(-1)内线性关系良好,标准曲线为y=9. 35×10-2x+1. 88×10-4(r=0. 998 2),定量下限为0. 05 ng·m L^(-1),日内和日间的RSD均小于10. 0%,提取回收率在103. 8%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中利格列汀的浓度测定。