一遗传性单纯少毛症家系的基因定位

目的:确定一遗传性单纯少毛症家系的致病基因。方法:通过定位候选克隆技术,用ABI公司的商品化微卫星标记,进行全基因组扫描,明确致病基因的区域。结果:在微卫星标记D13S217处得到最高LOD值3.74(重组率θ=0.00)。结论:本研究将该遗传性单纯少毛症家系的致病基因定位于13号染色体上。

一个家族性肥厚型心肌病大家系致病基因的定位研究

目的识别一汉族家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系的致病基因，分析其基因型与表型关系。方法收集到一个规模较大的FHCM家系，共5代89位成员，采集外周血标本，抽提基因组DNA。应用美国ABI PRISM 3700 DNA自动测序仪进行全基因组扫描，连锁分析确定初步致病基因的初步区域后，进一步进行精细定位和单倍型分析，搜索候选基因并明确致病基因。结果该家系共14例患者（4例已经去世，其中2例是年轻时猝死），在世的10例患者的左心室壁厚度均超过13mm。该家系遗传方式符合常染色体显性遗传病的特点，通过全基因组扫描和连锁分析，在微卫星标记D1$249处获得最大概率对数值，为3．45（重组率θ=0．15）。通过精细定位将致病基因所在位置确定为一号染色体长臂3区2带（1q32），该区域中含有肌钙蛋白T基因（TNNT2）。结论该家系的致病基因位于染色体1q32，TNNT2基因位于该区域，是重要的候选基因。

一家族性肥厚型心肌病大家系β肌球蛋白重链基因突变筛查

目的研究一汉族家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系患者的致病基因突变位点，分析其基因型与表型的关系。方法收集到一个规模较大的FHCM家系，共5代89位成员，采集到67份血样。用Primerexperss2．0软件设计引物，分别扩增β肌球蛋白重链（MYH7）基因的各外显子及相邻内含子区，产物纯化后应用美国ABIPRISM3700DNA自动测序仪进行测序，其后用Autoassembler2．0软件将测序结果与MYH7的基因组序列进行比较分析。结果该家系共有14例患者，4例已经去世，其中2例是年轻时猝死。在世的10例患者的左心室壁厚度均〉13mm。符合常染色体显性遗传病的特点。经突变筛查，发现3处碱基改变，经检索NCBISNP数据库，这些碱基改变均为多态性。结论MYH7基因不是该家系的致病基因，反映了HCM的遗传异质性，需要对其他可能的候选致病基因进行筛查。