TRPA1抑制剂的高通量筛选及新型骨架的发现

瞬时受体电位A1通道(TRPA1)是一种主要表达在外周神经系统的非选择性阳离子通道。基因突变或配体激活引起的TRPA1开放可显著增强外周神经元的兴奋性,诱发疼痛、瘙痒和呼吸不适等病理学改变,TRPA1通道已经成为这些疾病领域重要的新型治疗靶点。目前国际上已有多个TRPA1抑制剂项目进入临床研究阶段,面对这一国际研发新趋势,国内尚缺乏靶向TRPA1通道的药物研发管线。三环类分子是临床上的一类重要药物,具有抗抑郁、抗组胺、抗精神疾病或抗过敏等活性。我们通过基于电流检测的高通量筛选系统发现多个不同类型的三环类分子具有明显的TRPA1抑制活性,且结构呈现一定的规律性,而三环类骨架作为TRPA1抑制剂尚未被报道。本研究将为国内靶向TRPA1通道进行新药研发提供新型骨架分子做出有益的探索。

一种合成羟基取代的苯并呋喃甲醛的方法

羟基取代的苯甲醛是一种重要的有机化工中间体,应用到了众多药物的合成中;且苯并呋喃骨架作为一种重要的含氧杂环具有广泛的生物活性和医药用途。本文主要介绍一种制备羟基取代的苯并呋喃甲醛的方法,以邻香草醛为起始物料,通过亲核取代、呋喃环关环、醛基化、酯水解、脱羧和去甲基,共六步得到目标产品。本路线未涉及贵金属催化剂,反应条件温和、成本低廉、安全环保。