抗体偶联药物治疗乳腺癌的研究进展

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类由单克隆抗体通过化学接头共价连接细胞毒性药物形成的新型生物治疗药物.ADC利用单克隆抗体将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞,实现了对肿瘤细胞的精准杀灭,具有靶向性强和不良反应小的优势.美国FDA批准上市的15款ADC中,有3款用于治疗乳腺癌.此文主要对近年来应用于乳腺癌治疗的ADC的研究进展作一综述.

重组人凝血因子Ⅶ的研究进展

人凝血因子Ⅶ（human coagulation factorⅦ,hFⅦ）是参与血液凝血级联反应的蛋白之一,在凝血过程中发挥极其重要的作用.hFⅦ主要用于治疗和预防先天性或获得性血友病患者的出血,还可用于非血友病患者的创伤性大出血.通过基因工程技术制备hFⅦ不仅安全,而且还易于大规模生产.已有文献报道在利什曼原虫、昆虫细胞、多种哺乳动物细胞以及转基因兔乳腺中成功表达重组hFⅦ.因此,开发能高效表达重组hFⅦ的表达系统,将使大规模生产hFⅦ成为可能.

肠道病毒71型病毒样颗粒疫苗研究进展

肠道病毒71型（enterovirus71，EV71）是引起儿童手足口病的主要病原体之一。由于尚无有效的抗病毒药物，故研发安全有效的疫苗是控制手足口病的有效措施。目前研发的EV71疫苗以灭活疫苗和病毒样颗粒（virus-like particle, VLP）疫苗为主，研究表明，VLP具有良好的免疫原性和稳定性。此文对目前EV71VLP疫苗的研究进展做一综述，以期为预防EV71相关手足口病及其他手足口病的新型疫苗的研制提供思路。

IgM的特点及应用研究进展

免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）M作为血液循环中的主要抗体之一,与IgG共同参与中和抗原和促进抗原吞噬等重要的体液免疫反应.富含IgM的免疫球蛋白制剂在临床上主要用于抗细菌感染,尤其是革兰阴性菌引起的脓毒症的预防和治疗.由于IgM较难纯化,从而限制了富含IgM的免疫球蛋白制剂在临床上的广泛应用.此文主要对IgM的特点及研究进展做一概述.

结核病疫苗的研究进展

结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，是流行性最广、病死率最高的传染病之一。卡介苗是目前唯一用于预防结核病的疫苗，可预防儿童结核性脑膜炎和播散性结核病，但对青少年和成年人肺结核的预防效果不理想。目前已经研发出数十种能够诱导细胞免疫应答的新型结核病疫苗，包括结核杆菌减毒疫苗、重组卡介苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗。部分疫苗已进入临床试验，但有些研究结果不够理想。

诱导性多能干细胞的研究进展

诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC）是通过将几个特定的转录因子导人分化的体细胞以诱导体细胞重编程而获得的可不断自我更新且具有多向分化潜能的多能干细胞。如同胚胎干细胞，iPSC仍维持未分化状态，可分化为3个胚层来源的所有细胞以参与机体所有组织和器官的形成。这项技术避免了干细胞研究领域的免疫排斥和伦理道德问题，同时为特异性疾病的研究提供了强有力的工具。因此，iPSC研究不仅具有重要的理论研究意义，而且在再生医学及药物筛选与评价方面具有很好的应用价值。

宫颈癌治疗性疫苗临床研究进展

宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的持续感染有关。随着对HPV及其致病机制的深入研究，已经开发了多种用于宫颈癌生物免疫治疗的疫苗，有些已进入临床试验。此文对已进入临床试验阶段的宫颈癌疫苗的设计策略和临床试验进展做一综述。

人乳头瘤病毒及相关治疗性疫苗研究进展

人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是诱发宫颈癌、导致女性死亡的主要原因.随着对HPV的基因结构、主要表达蛋白及致病机制的深入研究,多种不同类型的相关疫苗已进行了动物实验或临床试验.此文对HPV相关疫苗的设计思路和研究进展做一综述.

microRNA对胚胎干细胞心肌分化的调控作用研究进展

microRNA （miRNA）是一类非编码小RNA分子,通过降解靶mRNA或抑制蛋白质翻译而在转录后水平上对基因表达进行负调控.近年来的大量研究表明,某些特异性miRNA在胚胎干细胞向心肌细胞分化的过程中发挥了不可替代的作用.此文阐述了miRNA的基本生物学特征,以及胚胎干细胞心肌分化及心脏发育过程中几种miRNA所发挥的作用.

胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展

胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA）是近年来2型糖尿病药物开发领域的研究热点。作为一种降血糖药物，GLP-1RA在增强患者血糖调控能力的同时，还能降低患者低血糖风险，减轻体重，保护心血管系统。此文对已上市和部分正处于临床试验阶段的GLP-1RA的疗效及安全性做一综述，并对GLP-1RA药物的发展趋势进行探讨。

柯萨奇病毒A组16型研究进展

柯萨奇病毒A组16型（coxsackievirus A16,CA16）是手足口病的主要病原体之一.近年来手足口病的不断暴发和流行使CA16日益引起人们的重视.此文就CA16的流行病学、蛋白结构和功能、实验室检测方法和疫苗开发4个方面进行阐述,希望对手足口病的认识和防控起到促进作用.

戊型肝炎病毒及其病毒样颗粒疫苗的研究进展

戊型肝炎（hepatitis E，HE）是全球最主要的病毒性肝炎之一，由戊型肝炎病毒（hepatitis Evirus，HEV）感染导致。因为HEV不能在体外细胞培养体系中有效生长，因此HE灭活或减毒活疫苗的研制不可行。目前HE疫苗研究主要集中在有免疫原性的重组病毒衣壳蛋白上。HEV的开放读码框架2编码的蛋白为病毒衣壳蛋白，可在体外自行组装成病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）。形成的VLP在动物和人体中均可诱导产生高滴度的保护性抗体，是理想的预防性疫苗组分。此文就HEV的流行病学、HEV VLP的形成机制和结构特征以及VLP疫苗的研究现状作一综述。

戊型肝炎病毒样颗粒疫苗研究进展

戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）引起的戊型肝炎是全球主要的病毒性肝炎之一.目前HEV还没有稳定的体外细胞培养体系,因此,对于HEV疫苗的研究主要集中在有免疫原性的病毒衣壳重组蛋白上.HEV基因组第2个开放阅读框编码的主要衣壳蛋白在体外可以自发组装成病毒样颗粒,后者在动物和人体内均可诱导高滴度保护性抗体,是理想的预防性疫苗组分.此文对HEV的基因组与分类学、病毒样颗粒及其疫苗的研究现状等做一综述.

人乳头瘤病毒及其病毒样颗粒的研究及应用

人乳头瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）感染是导致尖锐湿疣、宫颈上皮瘤样病变和宫颈癌的主要原因。鉴于HPV的特殊扩增机制，目前尚不能通过体外培养的传统方法来获得病毒用于疫苗研究。HPV的主要衣壳蛋白L1在体外可自行组装成病毒样颗粒（virus-like particle，VLP），形成的VLP在实验动物和人体中均可诱生高滴度的保护性抗体，是理想的预防性疫苗组分。此文就HPV的流行病学、致病机制及其VLP的制备和应用作一综述。

巴斯德毕赤酵母启动子研究进展

目前，巴斯德毕赤酵母表达系统是非常成功的外源蛋白表达系统之一，其启动子的开发和利用也备受关注。醇氧化酶1启动子（alcohol oxidase 1 promoter，PAOX1）在巴斯德毕赤酵母中应用最为广泛。鉴于外源蛋白表达的需要，不断有启动子被发现和利用，如三磷酸甘油醛脱氢酶启动子（glyceral—dehyde-3-phosphate dehydrogenase promoter，PcaP）、甲醛脱氢酶1启动子（formaldehyde dehydrogenase1promoter，PFLD1）等。此文列举了多种巴斯德毕赤酵母启动子，并对启动子的来源、特点以及外源蛋白的表达等方面进行综述，以期为启动子的选择提供参考。

轮状病毒疫苗的研究现状及进展

轮状病毒是全球范围内引起婴幼儿腹泻的主要病原体,接种轮状病毒疫苗为目前最经济、有效的预防手段,很大程度上缓解了轮状病毒导致的疾病负担,但目前上市疫苗均为减毒活疫苗,存在毒力回复以及肠道不良反应等风险。因此,优化的传统活疫苗、灭活疫苗以及病毒样颗粒等亚单位疫苗成为潜在的候选疫苗,以提高轮状病毒疫苗的安全性和有效性。此文总结了市面上主要轮状病毒疫苗的应用现状以及进入临床试验新疫苗的研究情况,为后续的疫苗开发奠定基础。

预防性人乳头瘤病毒疫苗免疫原性检测方法研究进展

高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染是宫颈癌的主要诱因.HPV主要衣壳蛋白L1在外源表达系统中可以自我组装成与天然病毒类似的病毒样颗粒（virus-like particle,VLP）,后者可以在动物和人体中诱导高滴度中和性抗体,因此,HPV L1 VLP成为理想的预防性疫苗候选物.目前已建立了多种实验方法来评价疫苗的免疫原性,其中竞争性Luminex免疫试验将成为未来HPV疫苗免疫原性检测的有效方法.

RANK-RANKL-OPG系统及其治疗骨质疏松相关药物的研究进展

骨骼是一种动态组织,由大约70%的矿物质和30%的有机成分组成,并通过持续的骨形成和骨吸收来维持。骨形成和骨吸收障碍可导致代谢性骨病,如骨坏死和骨质疏松症等。相关研究结果表明,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(RANK ligand,RANKL)相关细胞因子参与或调节这一动态平衡。此文就RANK-RANKL-OPG系统及其治疗骨质疏松相关药物的研究进展作一综述。

人乳头瘤病毒治疗性疫苗研究进展

宫颈癌主要是由高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续性感染诱发,目前,HPV预防性疫苗已经取得重大突破,主要用于9~45岁女性宫颈癌的预防,但对于已感染者无任何治疗作用。消除宫颈癌不仅需要广泛接种预防性疫苗,也需要研究开发更好的治疗手段,因此HPV治疗性疫苗的研制也十分必要。当前,HPV治疗性疫苗主要包括亚单位疫苗、核酸疫苗、活载体疫苗、细胞疫苗等,通过递送HPV癌转化相关的靶抗原、激活特异性细胞免疫等机制清除HPV感染细胞、消减HPV相关病变,从而对肿瘤发挥治疗作用。HPV治疗性疫苗的研制具有重要的临床意义和广阔的应用前景,此文主要针对近年来HPV治疗性疫苗的研究进展进行综述。

培干扰素α1b原液中残留DNA定量PCR检测法的验证

目的验证聚乙二醇修饰的干扰素(培干扰素)α1b原液中残留DNA检测的实时荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)。方法提取4批培干扰素α1b原液的残留DNA,使用qPCR检测试剂盒进行扩增反应,绘制标准曲线,建立残留DNA的qPCR检测方法,对建立的方法进行线性、重复性、准确性、精密度、定量限和耐用性的验证,并与探针杂交法进行比较。结果qPCR检测在300 pg/μl~30 fg/μl浓度范围内线性关系良好。6次检测相对标准偏差为7.45%;加标回收率为95.67%~129.28%;不同人员检测相对标准偏差小于30%;定量限为30 fg/μl。不同孵育温度条件下检测结果无明显差异,耐用性良好。探针杂交法与qPCR的检测结果均小于中国药典2020年版规定的10 ng/剂。结论qPCR检测培干扰素α1b原液中DNA残留具有良好的线性、重复性、准确性、精密度和耐用性,适用于该项检测。