兰索拉唑肠溶片处方工艺及质量研究

考察了各种辅料与兰索拉唑之间的影响因素,筛选出合适辅料,并采用单因素法优化兰索拉唑肠溶片的处方工艺。结果表明,所研制的兰索拉唑肠溶片经高温、高湿和强光影响因素和加速试验考察,0.1mol/L盐酸2h药物释放量小于10%;在pH6.8磷酸盐缓冲液中45min药物释放度大于80%;有关物质含量小于2%。

普瑞巴林中(R)-对映体的微波辅助柱前衍生化-HPLC法测定

建立了微波辅助柱前衍生化-HPLC法检测普瑞巴林中的(R)-对映体。含(R)-对映体的普瑞巴林与手性衍生化试剂Nα-(5-氟-2,4二硝基苯基)-D-缬氨酰胺在DMSO中,于微波辅助条件下进行快速衍生化反应,生成具有紫外吸收的一对非对映体衍生化产物。采用Hypersil BDS C18色谱柱,以0.1 mol/L甲酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.0)-乙腈(49︰51)为流动相,检测波长340 nm。(R)-对映体在2～20μg/ml浓度范围内与其衍生物峰面积线性关系良好。定量限为0.24μg/ml。

帕瑞昔布钠有关物质的合成与结构鉴定

为了控制帕瑞昔布钠原料药的质量,合成并分离纯化了帕瑞昔布钠制备过程中可能产生的5个有关物质,分别为(Z)-二苯乙酮肟(有关物质A)、3-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)苯磺酰氯(有关物质B)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)-苯磺酸乙酯(有关物质C)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)苯磺酸甲酯(有关物质D)和4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)-苯磺酸异丙酯(有关物质E),均经NMR和HRMS等确证了结构。有关物质D和E尚无文献报道。其中通过单晶X射线衍射确定了中间体二苯乙酮肟为E型,二维核磁共振(2D-NMR)确定了氯磺化反应得到的单取代磺酰氯副产物(有关物质B)的正确结构。

帕瑞昔布钠有关物质的合成

目的为了提高对帕瑞昔布钠原料药及其关键中间体的质量控制,本文合成了帕瑞昔布钠的3个有关物质A~C。方法以2-(邻溴苯基)乙酸为起始原料,经氯代、傅克酰化、成肟、环合、脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质A;以2-(乙酰基)溴苯为原料,经偶联、成肟、环合及脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质B;以2-(间溴苯基)乙酸为原料,经氯代、傅克酰化、成肟、环合、脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质C。结果与结论合成的3个有关物质的结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、HRMS谱确证,化学纯度大于98%,可满足帕瑞昔布钠的分析方法开发要求,为帕瑞昔布钠的杂质研究和质量控制提供科学依据。