多囊蛋白1氨基端肽对常染色体显性多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨多囊蛋白1氨基端肽(PC-1NTP)对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)肾囊肿衬里上皮细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法用噻唑蓝(MTT)法检测PC-1NTP对ADPKD囊肿衬里上皮细胞增殖的影响。用流式细胞仪分析细胞周期与凋亡状况。用荧光定量PCR检测细胞中细胞周期素cyclinD1、p21^(WAF1)、bax、bcl-2和小染色体维护蛋白2(MCM-2)的mRNA表达。结果Pc-1NTP使ADPKD囊肿衬里上皮细胞G0/G1期细胞百分比显著增多,S期细胞百分比显著减少,并明显抑制其增殖和凋亡;同时细胞中p21和bcl-2 mRNA表达明显增高(P<0.01),cyclinD1、bax和MCM-2的mRNA表达明显减弱(P<0.01或P<0.05)。结论PC-1NTP能明显抑制ADPKD囊肿衬里上皮细胞的增殖和凋亡,减慢细胞周期进程,其作用机制可能是通过调节G1/S关卡调节因子cyclinD1/p21^(WAF1)和凋亡调节蛋白bcl-2/bax的表达实现的。PC-1NTP有希望成为治疗ADPKD的可选药物。