中加两所医院护士职业危害感知与防护现状的比较研究

目的:通过比较中加两所医院手术室和肿瘤科护士对职业危害的感知与职业防护现状,为中国医疗卫生保健管理部门开展深入研究,制定相关政策提供借鉴。方法:自行设计与开发护士职业危害与防护量表,并将该量表法语化与汉语化,在中加两所综合性大学附属医院开展调查。结果:不同调查点护士年龄分布差异有统计学意义,调查对象职位分布差异无统计学意义;中国护士对生物性职业危害及总体危害的感知程度比加拿大护士高,中国护士对锐器伤、喷溅物、空气传播性生物危害的感知程度比加拿大护士高,中国护士对举/搬运大重量器具危害的感知程度比加拿大护士高,但中国护士对手术室烟雾危害的感知程度比加拿大护士低;中国医疗机构在降低护士生物性职业危害及化学性职业危害等方面所采取的相关职业防护措施力度低于加拿大。结论:跨国研究存在的文化差异显著,护士对职业危害感知与其职业防护知识背景紧密相关,我国护士职业防护面临严峻的挑战,医院应加大对临床护士职业防护教育的力度,引进先进理念与标准,进一步推动相关政策的制定。

放疗对荷瘤鼠肿瘤血管生成的抑制作用

目的:观察荷瘤鼠肿瘤放疗后肿瘤组织内微血管密度(microvesseldensity,MVD)及肿瘤细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达阳性率的变化,分析放疗对肿瘤血管生成的抑制作用。方法:24只荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠随机分为对照组和放疗组(30Gy/10次/10天),放疗结束后第5天处死小鼠,免疫组化法测定肿瘤组织内MVD值和肿瘤细胞VEGF表达阳性率,比较两组间的差异。结果:两组肿瘤组织内MVD值分别为52.7±9.1和26.4±5.5(t=8.52,P<0.001),两组肿瘤细胞VEGF表达阳性率分别为31.4%±6.5%和10.6%±3.0%(对照组VS放疗组)(t=10.1,P<0.001),均有明显显著性差异。结论:放疗可明显抑制荷瘤鼠肿瘤的血管生成过程。

二代测序技术检测转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA中RAS/BRAF突变状态的研究

目的探讨采用二代测序技术(NGS)检测转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA中RAS/BRAF突变状态代替组织检测的可行性,并分析影响血液与组织基因检测结果一致性的因素。方法选取2015年11月份至2016年7月份我院收治的108例转移性结直肠癌患者,运用NGS检测循环肿瘤DNA中RAS、RAF的突变状态,与标准组织检测方法结果进行比较。结果血液、组织KRAS检测结果一致的为62例,不一致33例,整体一致性65.26%。BRAF突变检测结果一致共89例,不一致6例,整体一致性93.68%,NRAS基因检测结果 92例一致,不一致3例,一致性为96.84%。结论采用二代测序技术检测转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA中RAS/BRAF突变状态代替组织检测具有有效性和可行性,化疗、靶向治疗、肿瘤异质性等因素是影响血液与组织检测结果是否一致的主要因素。

非小细胞肺癌中Skp2的表达及其与p27蛋白表达的关系

背景与目的S期激酶相关蛋白2(Skp2)是细胞周期正性调节因子之一,它能促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27的泛素化蛋白水解,在肿瘤中过表达,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中Skp2表达的临床意义及其与p27蛋白表达的关系。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测Skp2和p27在68例NSCLC组织和17例正常支气管上皮细胞中的表达。结果Skp2仅在肺癌组织中表达,且与患者的组织学类型(P=0.039),肿瘤细胞的分化程度(P=0.016),性别(P=0.012)和吸烟与否(P=0.026)显著相关,而与患者的年龄和TNM分期无关。p27在正常支气管上皮细胞中均有表达,在肺癌组织中表达降低;Skp2阳性表达的患者中p27表达明显降低,两者呈负相关(P=0.021)。结论在NSCLC中,Skp2蛋白表达的增高与p27泛素化依赖的蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达在NSCLC的发生和发展中可能起重要作用。

疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶在乳腺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶(herpesvirus-associated ubiquitin specific protease,HAUSP)是新近发现的一种去泛素化蛋白酶。最近的研究表明,HAUSP能在体内外使p53去泛素化,避免其降解,提示HAUSP可能通过稳定p53蛋白发挥肿瘤抑制功能。本研究旨在观察HAUSP在乳腺癌组织及非癌组织中表达的差异;探讨HAUSP与p53蛋白表达的相关性及其与乳腺癌预后的关系。方法:采用实时荧光定量-PCR检测13例新鲜乳腺癌组织及13例癌旁组织中HAUSP mRNA的表达;免疫组织化学EnVision法检测69例乳腺癌组织和40例非癌组织以及13例新鲜乳腺癌组织中HAUSP蛋白及p53蛋白的表达。结合患者临床资料进行预后分析。结果:乳腺癌组织中HAUSP mRNA转录量为1.85±0.04,癌旁组织为2.74±0.03,HAUSP mRNA在乳腺癌中的转录量明显低于癌旁组织,差异有显著性(P<0.01)。HAUSP蛋白在乳腺癌及对照组中的阳性表达率分别为59.4%和75.0%,乳腺癌组织阳性率低于对照组,差异有显著性(P<0.01);HAUSP蛋白表达与患者的年龄、瘤体大小、分化程度、病理类型、腋窝淋巴结转移及临床分期均无相关性;HAUSP蛋白表达与其mRNA转录一致;HAUSP mRNA和其蛋白的表达与p53蛋白的表达无相关性(P>0.05);同时具备HAUSP蛋白阳性和p53蛋白阴性的乳腺癌患者无病生存率(disease-free survival,DFS)高于HAUSP蛋白阴性或p53阳性的患者。结论:乳腺癌HAUSP mRNA和蛋白表达下调提示HAUSP基因可能与乳腺癌发生、发展有关。同时评价HAUSP蛋白和p53蛋白的状态可能有助于判断患者的预后。

STAT3与SOCS3在乳腺癌组织中的表达及生物学行为相关性分析

目的:研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系。方法:应用组织芯片和免疫组织化学Envision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、SOCS3的表达情况及其与临床病理参数的关系。结果:(1)在71例乳腺癌中STAT3、磷酸化STAT3和SOCS3的阳性表达率分别为78.9%、69.0%和29.6%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);(2)STAT3、磷酸化STAT3表达与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05,P<0.01),与患者年龄、瘤体大小和组织学类型无关(P>0.05);SOCS3表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与患者年龄、组织学类型、瘤体大小和临床分期无关(P>0.05);(3)乳腺癌组织中STAT3、磷酸化STAT3表达与SOCS3表达分别呈负相关(P<0.01)。结论:乳腺癌STAT3、磷酸化STAT3的高表达和SOCS3的缺失表达与肿瘤发生发展、浸润转移密切相关;对其检测有助于判断乳腺癌的恶性程度及生物学行为。

卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌的临床观察

目的观察应用卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌患者的疗效及不良反应。方法对一线化疗疾病获得控制的晚期转移性乳腺癌患者,给予卡培他滨单药维持化疗直至疾病进展,具体给药方案:1000 mg/m2口服,每天2次,第1~14天持续给药,每3周重复。结果 30例转移性乳腺癌患者共完成维持化疗124个周期,中位无进展生存时间(MPFS)为6.8个月(2.9~19.0个月)。主要不良反应为手足综合征和白细胞减少,但均可耐受。结论转移性乳腺癌患者给予卡培他滨维持治疗,可明显延长患者的无进展生存期,同时不良反应均可耐受。

MYCN基因表达抑制促TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的神经母细胞瘤(NB)为小儿常见恶性肿瘤。MYCN基因高扩增NB细胞对TRAIL诱导凋亡多有抵抗。我们以MYCN基因高扩增NB细胞株为研究对象,抑制其MYCN基因的表达,探讨其对TRAIL诱导凋亡有无增强作用。方法构建MYCN siRNA,转染NB细胞株SK-N-BE(2),抑制MYCN基因表达后,Western-blot法检测SK-N-BE(2)细胞Bcl-2、Bcl-xL、Bid、DR4、DR5表达的变化,ELISA法检测细胞凋亡。结果转染MYCN siRNA的SK-N-BE(2)细胞中MY-CN基因表达显著降低(P<0.05)。MYCN基因表达抑制后,SK-N-BE(2)细胞DR5、Bid表达增高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xL表达降低(P<0.05),DR4表达无变化(P>0.05),TRAIL诱导细胞凋亡显著增强(P<0.05)。结论 MYCN基因表达抑制后,可调控Bcl家族中相关蛋白、DR5的表达,促进TRAIL诱导NB细胞凋亡。

晚期乳腺癌ER和HER-2表达状态与TE方案化疗近期有效率的相关性研究

目的研究晚期乳腺癌不同的ER和HER-2表达状态与多西紫杉醇联合表柔比星的姑息化疗近期有效率的相关性。方法对经多西他赛联合表柔比星治疗的42例晚期乳腺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,将患者分为4个亚组:ER+,HER-2-组;ER+,HER-2+组;ER-,HER-2-组;ER-,HER-2+组,结合患者的临床病理学资料,观察TE方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果全组42例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者TE方案化疗的近期有效率为23例(54.8%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.038)及病灶数目(P=0.036)有显著差异。该方案的毒性不良反应主要为脱发36例(85.7%),骨髓抑制29人(69.1%),周围神经炎10例(23.9%)。不同ER、HER-2表达的亚组与RR呈线性趋势分布(P=0.027),ER-,HER-2+组患者的RR值(83.3%)高于ER+,HER-2-组(25.6%)(P=0.045)。结论 ER-,HER-2+的晚期乳腺患者对TE方案化疗方案更敏感,ER和HER-2表达状态是该方案疗效的预测指标,联合考察ER和HER-2的表达状态可能有助于选择合理的化疗方案。

健择联合顺铂方案治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的 :观察GP (健择 +DDP)方案治疗晚期胰腺癌的近期疗效与不良反应。方法 :将 2 0例晚期胰腺癌给予GP方案化疗 2个周期 ,按WHO标准评定疗效和不良反应。结果 :有效率 (CR +PR)为35 % ,不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。结论 :健择加顺铂是治疗晚期胰腺癌的一种安全有效的化疗方案。

胃癌微卫星不稳定性与淋巴结转移的关系

目的 :探讨胃癌微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)与淋巴结转移的关系。方法 :采用聚合酶链反应法 (PCR) ,分别选用定位于第 3及第 17号染色体上的微卫星标记位点 ,对 5 0例原发性胃癌及自身正常组织标本进行检测。结果 :5 0例胃癌中MSI发生率为 4 4% (2 2 / 5 0 ) ,微卫星DNA改变与癌的浸润深度无关 ,P =0 6 5 6 5 ;但有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者 ,P =0 0 0 4 9。结论 :微卫星DNA的改变不同程度地反映胃癌的细胞生物学恶性行为 ,对胃癌临床分期及预后可能有参考意义。

PDGF-R-2β胞外区基因的克隆和DNA疫苗的构建

目的克隆鼠血小板源性生长因子β受体(PDGFR2β)胞外区基因序列,构建DNA疫苗。方法 TRIzol法提取SD仔鼠肝脏总RNA,RT-PCR法克隆PDGFR2β胞外区,回收目的基因,连接至pMDT-18载体,亚克隆法将目标基因片段连接入真核表达质粒pcDNA3.1(+),构建DNA疫苗pcDNA3.1(+)-PDGFR2β。脂质体转染COS7细胞,Western-Blot法检测目标基因的表达。结果 PCR扩增长度为1599 bp的PDGFR2β基因胞外区片段,DNA自动测序证明所获基因片段序列阅读框架正确。将PDGFR2β连接入pcDNA3.1(+)真核表达载体,构建PDGFR2β胞外区cDNA基因真核表达载体。疫苗转染COS7细胞,Western-Blot显示细胞中有相对分子质量约50000的特异蛋白表达。结论成功构建鼠DNA疫苗pcDNA3.1(+)-PDGFR2β,并在真核细胞中表达,为进一步研究PDGF/PDGFR-2β通路在肿瘤血管生成中的作用奠定了基础。

p-CHEK2在浸润性乳腺癌中的表达和临床意义

目的研究在浸润性乳腺癌组织中磷酸化细胞周期检查点激酶2(p-CHEK2^(Thr68))的表达情况,并探讨其临床意义。方法收集2007年1月~2011年12月第二军医大学附属长海医院及黄浦区中心医院289例乳腺癌改良根治术后病理标本。采用免疫组化方法检测组织中p-CHEK2^(Thr68)的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。结果在乳腺癌组织中p-CHEK2^(Thr68)阳性表达率为26.0%(75/289),癌旁组织的阳性表达率为0%,差异有统计学意义(P<0.05)。p-CHEK2^(Thr68)表达率在无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组,在ER阴性组高于ER阳性组,PR阴性组高于PR阳性组,HER2阴性组高于HER2阳性组,三阴性乳腺癌组高于非三阴性乳腺癌组,差异有统计学意义(P<0.05),而p-CHEK2^(Thr68)的表达与患者的发病年龄、月经状态、组织分级、肿瘤大小、TNM分期、P53状态无关(P>0.05)。结论采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中p-CHEK2^(Thr68)的表达情况以观察其生物学行为,将有助于制订乳腺癌患者的个体化治疗方案。

ATR在浸润性乳腺癌组织中的表达和临床意义

目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关蛋白(ATR)在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集289例乳腺癌改良根治术后病理标本,构建组织芯片,采用免疫组化方法检测组织中ATR的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果:ATR在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.6%(204/289)。ATR阳性表达率在肿瘤直径>2 cm组高于≤2 cm组,在TNM分期Ⅱ-Ⅲ期组高于I期组,在孕激素受体(PR)阳性组高于PR阴性组,在人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性组高于HER-2阴性组,在非三阴性乳腺癌组高于三阴性乳腺癌组,差异均有统计学意义(P<0.05);ATR的表达与患者发病年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)水平、p53状态无明显相关(P>0.05)。结论:浸润性乳腺癌组织中ATR的高表达可能与乳腺癌的进展相关。

甲磺酸伊马替尼治疗36例晚期胃肠道间质瘤的疗效分析

目的:研究甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤近期疗效,及晚期胃肠道间质瘤临床病理特征与近期疗效的相关性。方法:对经甲磺酸伊马替尼,初始剂量为400mg/日,治疗的36例晚期乳腺癌患者进行回顾性分析,结合患者的临床病理学资料,将研究对象分为不同亚组,观察不同亚组间甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的近期有效率(RR)差异及治疗的不良反应。结果:该组GIST患者甲磺酸伊马替尼治疗的近期有效率为19例(52.8%),不同的转移病灶部位(P=0.048)的RR率有显著差异。该方案的毒副反应主要为水肿20例(55.6%),恶心17例(47.2%),呕吐8例(22.2%),且均可防控。结论:甲磺酸伊马替尼对晚期胃肠道间质瘤有较好的疗效,其近期有效率与转移灶部位密切相关。

不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者伊马替尼治疗前后血清胰岛素样生长因子-1水平及其临床意义

目的探讨不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者伊马替尼治疗前后血清胰岛素样生长因子－1（IGF－1）水平变化及其临床意义。方法收集27例不可切除或转移性GIST患者伊马替尼治疗前（治疗前组）、伊马替尼治疗3个月后（治疗后组）及20名健康志愿者（健康对照组）血清标本。用酶联免疫吸附法检测各血清标本IGF－1水平。结果不可切除或转移性GIST患者伊马替尼治疗前组血清IGF－1平均水平为（463．61±120．98）ng／ml，高于健康对照组的（115．75±39．27）ng／ml，差异有统计学意义（t=12．355，P=0．000）。伊马替尼治疗后组血清IGF-1平均水平为（244．64±100．11）ng／ml，较治疗前组的（463．614-120．98）ng／ml明显降低，差异有统计学意义（t：7．582，P=0．000）。结论血清IGF－1水平可能有助于判断GIST的疗效、进展、复发或转移。

晚期非小细胞肺癌p53和ERCC1表达状态与顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率的相关性研究

目的:研究晚期非小细胞肺癌不同的p53和ERCC1表达状态与基于顺铂为主的姑息化疗近期有效率的相关性。方法:对经顺铂联合多西他赛或顺铂联合吉西他滨治疗的48例晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,观察基于顺铂为主的方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果:全组48例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者化疗的近期有效率为28例(58.3%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.042)及病灶数目(P=0.034)有显著差异。该类方案的近期有效率与ERCC1状态(P=0.012)密切相关,而与p53表达状态(P=0.401)无关。毒性反应主要是骨髓抑制、脱发及消化道反应等。结论:晚期非小细胞肺癌ERCC1阴性患者较ERCC1阳性患者运用顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率较高。ERCC1可能是顺铂疗效预测的敏感因子。p53的表达状态可能不是该类方案的疗效预测因子。

血浆uPA、uPAR在乳腺癌分子亚型中的表达及临床意义

目的:探讨血浆uPA、uPAR在不同分子亚型乳腺癌中的表达水平及其对乳腺癌患者治疗、预后等的临床意义。方法:采用免疫组化ELISA方法测定的女性乳腺癌初治患者86例的血浆uPA、uPAR水平,所有患者均经组织病理学确诊,以患者的临床病理学资料提供的免疫组化结果为基础进行分子分型,结合二者进行分析。结果:血浆uPA在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异(P<0.01),uPAR在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异(P<0.05);乳腺癌患者血浆uPA和uPAR呈显著正相关(P<0.01,Pearson相关系数r=0.735)。结论:乳腺癌患者血浆uPA和uPAR的水平与分子亚型密切相关,他们和分子亚型联合,可能对乳腺癌个体化治疗及判定预后有指导意义。