3α-磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性。方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果合成了10个新化合物。兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明:4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性,而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性。结论 6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构,3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大。

大鼠肠道致敏模型的建立及其内脏敏感性的评估

目的:内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)的重要病理 生理特征之一,本研究旨在建立一个内脏高敏性的动物模型,

离体肺组织切片的制备和孵育

目的建立一种简便有效的离体肺组织切片孵育方法。方法利用肺组织精细切片技术制备肺组织切片 ,以 0 .5mLKrebs Henseleit(K H)缓冲液作为孵育液 ,在 37℃培养箱内分别孵育 1、2、3、4h ,测定肺片的四甲基偶氮唑盐 (MTT)比色、乳酸脱氢酶 (LDH)释放率和三磷酸腺苷 (ATP)含量 ,以反映肺组织活性。结果肺片在 37℃培养箱内孵育 1、2、3、4h后MTT比色、LDH释放率和ATP含量均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论应用 0 .5mLKrebs Henseleit(K H)缓冲液作为孵育液、在 37℃培养箱对肺片进行孵育时组织活性没有明显变化 。

静脉麻醉药与脑保护受体机制

兴奋毒性可能是造成神经元死亡的“最后公路”。已知静脉麻醉药 ,如非竞争性NMDA受体拮抗剂 (氯胺酮 )和GABA受体模拟剂 (丙泊酚 )有神经保护作用 。

M_2受体对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响

目的研究选择性M2受体阻断剂(MET)对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响和M2受体在功能性拮抗中的作用。方法将自手术病人所得的离体支气管段随机分若干组(n=8),用电生理的方法测得不同浓度乙酰胆碱(ACh,1、10、100μmol/L)对人离体支气管平滑肌的收缩作用和对β受体激动剂异丙肾上腺素药理效应的功能性拮抗。相同方法和条件下,用选择性M2受体阻断剂MET(0.1～1.0μmol/L)或/和选择性M3受体阻断剂4-DAMP mustard(30 nmol/L)预处理人离体支气管后,观察实验结果。结果 不同剂量ACh使得异丙肾上腺素量-效曲线右移。ACh 100μmol/L时,异丙肾上腺素效能强度下降33倍(-logEC50=-1,49±0.16),Emax下降30％。MET阻断上述胆碱能功能拮抗现象,对组织胺引起的没有作用。另外,在人离体支气管平滑肌M3受体被4-DAMP mustard(30 nmol/L)完全乙酰化的情况下,MET同样阻断ACh对异丙肾上腺素效应的功能拮抗作用。结论M2受体的激活可间接引起人支气管平滑肌的收缩,降低β受体效应,产生胆碱能功能性拮抗现象。

大鼠肠道高敏性模型的建立及其内脏敏感性评估

目的 内脏高敏感性是肠易激综合征 (IBS)的重要病理生理特征之一 ,该文旨在建立内脏高敏性动物模型 ,并用两种方法验证该模型的有效性。方法 取出生后 8～ 2 1d的大鼠 ,每天给予直肠内醋酸刺激 ,分别在出生后 6、8及 10周 ,对这些成年后的大鼠进行直肠扩张 ,评估其腹部收缩反射(AWR)阈值 ;并在出生 12周后测定大鼠腹壁肌电活动 ,验证敏感性有无异常改变。结果 与新生期生理盐水刺激组 (NS组 )和成年醋酸刺激组 (AA组 )相比 ,直肠扩张时 ,新生期醋酸刺激组大鼠 (NA组 )腹部抬高和背部拱起的容量阈值显著降低 (P值均 <0 .0 1) ;0 .5、0 .8、1.2ml扩张容量下腹壁肌电活动明显增强 (P分别 <0 .0 1,<0 .0 5和 0 .0 5 )。结论 新生期肠道内的慢性刺激 ,可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高 ,而肠黏膜未见异常病理改变 ,符合IBS的基本特征。

肥大细胞在应激所致大鼠直肠高敏感性中的作用

目的 内脏高敏感性是肠易激综合征 (IBS)最重要的特征之一 ,精神因素可能与IBS发生有关。本研究旨在探讨急性精神应激对大鼠直肠敏感性的效应以及肥大细胞的可能作用。方法 通过对大鼠施加 2h的轻度束缚建立应激模型 ,以腹壁肌电活动评估它对直肠内气囊扩张的反应性 ,并取结肠标本进行肥大细胞计数 ,通过P物质刺激结肠体外释放组胺 ,研究肥大细胞的活化情况。此外 ,还进行了急性应激对躯体感觉和结肠转运效应的研究。结果 与假应激组相比 ,在 0 .5、0 .8及 1.2ml扩张容量下 ,轻度束缚应激使大鼠对直肠扩张的敏感性显著增强 (P <0 .0 1)。与假应激组相比 ,应激组大鼠P物质体外诱导的组胺释放明显增加 [分别为 (6 .4 5± 2 .6 9)和 (10 .71± 3.91)nmol/g组织 ,P <0 .0 5 ],而结肠肥大细胞计数无明显差异 [分别为 (2 .6 8± 0 .90 )和 (2 .79± 0 .75 ) /高倍视野 ,P >0 .0 5 ]。急性应激也加速结肠转运 ,并引起躯体痛觉缺失。结论 应激可显著增强大鼠直肠敏感性 。