C57BL小鼠帕金森病模型多巴胺转运蛋白^(99m)Tc-TRODAT-1放射自显影研究

目的 评价不同损毁程度 Ｃ５７ Ｂ Ｌ 小鼠帕金森病（ Ｐ Ｄ）模型纹状体多巴胺转运蛋白（ Ｄ Ａ Ｔ）的变化。方法 根据腹腔注射 Ｍ Ｐ Ｔ Ｐ 的天数将小鼠分为 １、３、５ 和 ７ｄ 模型组以及对照组，静脉注射９９ｍ Ｔｃ Ｔ Ｒ Ｏ Ｄ Ａ Ｔ１６ｍ Ｃｉ，１ｈ 后处死行脑纹状体放射自显影，同时行免疫组化酪氨酸羟化酶（ Ｔ Ｈ）染色。结果 对照组的放射自显影可见９９ｍ Ｔｃ Ｔ Ｒ Ｏ Ｄ Ａ Ｔ１ 于纹状体部位有高度放射性聚集，且两侧纹状体基本相同。注射 Ｍ Ｐ Ｔ Ｐ １ｄ 者，其纹状体的放射性浓集比对照组有所下降。注射 Ｍ Ｐ Ｔ Ｐ ３、５ 及 ７ｄ 者，两侧纹状体的放射性浓集逐日降低，第 ７ｄ 者几乎消失。 Ｔ Ｈ 染色发现黑质 Ｔ Ｈ 阳性神经元亦随注射 Ｍ Ｐ Ｔ Ｐ 天数的增加而数量减少。结论 不同程度损毁的 Ｃ５７ Ｂ Ｌ 小鼠 Ｐ Ｄ 模型可模拟 Ｐ Ｄ 的发展过程，９９ｍ Ｔｃ Ｔ Ｒ Ｏ Ｄ Ａ Ｔ１ 作为 Ｄ Ａ Ｔ 的显影剂可用于早期诊断的神经显像学研究。

帕金森病胚胎黑质移植治疗的临床研究现状

近１０余年来，在动物实验的基础上，脑细胞移植治疗帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）的临床尝试在世界各地广泛开展，取得了一定的临床疗效。本文就临床资料以及影响移植效果的相关因素作一比较详细的综述。一、胚胎黑质细胞移植治疗帕金森病的临...

影响帕金森病患者生活质量的主要因素

目的 探讨影响帕金森病(PD)患者生活质量(QoL)的主要因素。方法 采用PD统一评分量 表第2部分(UPDRS Ⅱ)对97例PD患者的健康相关生活质量(HRQoL)进行评估,同时选用汉密尔顿焦虑量 表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态量表(MMSE)、PD统一评分量表第1及第3部分 (UPDRS Ⅰ,UPDRS Ⅲ)、Hoehn Yahr分级作为评估患者的焦虑状况、抑郁状况、认知功能、运动障碍程度的主 要指标。结合患者的年龄、起病年龄、性别、病程、左旋多巴累积用量、有无症状波动、有无精神症状等可能影 响QoL的因素评价上述指标对PD患者QoL影响的程度。结果 逐步线性多重回归分析显示:对PD患者 HRQoL(UPDRS Ⅱ分数)影响最大的因素是运动症状(UPDRS Ⅲ)、病程、抑郁程度(HAMD抑郁评分)及有无 精神症状(UPDRS Ⅰ)。上述4项因素相加对UPDRS Ⅱ分数的影响起决定作用的占78.4%。结论 在本次 调查的样本中,心理与躯体因素联合作用影响PD患者的QoL。因此,在诊治过程中应联合治疗心理及躯体疾 患,加强康复锻炼,完善生活辅助用具,以提高PD患者的QoL。

左旋多巴对帕金森病大鼠血清兴奋性氨基酸及抗氧化指标的影响

目的 研究左旋多巴对帕金森病 (PD)大鼠血清兴奋性氨基酸含量及部分抗氧化指标的影响。方法 应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)制备部分和严重损毁的PD大鼠模型 ,给两种模型大鼠连续服用不同剂量左旋多巴 /苄丝肼 3个月 ,利用高压液相色谱 紫外检测仪测定大鼠血清谷氨酸、谷氨酰胺和天门冬氨酸的含量 ,采用生化法测定PD大鼠血清超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽 (GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶的水平。结果 左旋多巴可使严重损毁组大鼠的血清天门冬氨酸水平明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而谷氨酸、谷氨酰胺水平无明显改变。使用左旋多巴后血清超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽水平无明显改变 ,而小剂量左旋多巴组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶水平显著升高 (P <0 .0 1)。结论 长期使用左旋多巴对PD模型大鼠可能有兴奋毒性作用 。

帕金森病与泛素蛋白酶体系统

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病.LB中聚集了许多蛋白质包括脂质,神经丝和相关蛋白质α-synuclein、泛素和泛素途径相关酶.现在普遍认为神经细胞的死亡是α-synuclein等蛋白构象改变,形成淀粉样丝状物,异常聚集所致[1].而目前许多研究着重于毒性蛋白质的生物合成途径,却很少有研究其降解和代谢途径.泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内重要的溶酶体外降解系统,是真核生物细胞内主要的降解系统.蛋白质通常在细胞内能正确装配和折叠,但也不可避免地会出错.泛素-蛋白酶体就可以发现和破坏这些错误蛋白,使它们及时降解.在散发性PD病人尸检脑部黑质中发现有蛋白酶体的功能及结构缺陷[2],而与家族性PD有关的三个突变基因α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin(E3连接酶)和UCH-L1(去泛素化酶)也与UPS的功能有关[3].因此越来越多的证据显示,泛素-蛋白酶体系统(UPS)的异常引起细胞毒性蛋白的聚集可能在家族和散发性PD的发病机制中起主要作用.本文就PD与UPS功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述.

帕金森病发病机制和早期诊断的新进展

加拿大出生的著名国际影星Michael J Fox患有帕金森病(PD),他需要按时服药以控制症状,使他的身体能正常活动。当治疗不能奏效时,他的全身活动就不听使唤。此时他感到自己的身躯就像被架在一个插入双肩的衣架上,悬在半空摇晃,脚尖在地面踢踏刮擦。目前中国的PD患者也已超过200万,65岁以上人群患病率高达2％,严重威胁着老年人的身体健康和生活质量,甚至造成残障。

偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D_(2)R功能的放射自显影

目的观察偏侧帕金森病 (PD)大鼠纹状体多巴胺D2 受体 (D2 R)的功能变化 ,评价12 5I-IBZMD2 R显像的应用价值。 方法应用 6 -羟基多巴胺 (6 -OHDA)建立部分和完全损毁的偏侧PD大鼠模型 ,静脉注射12 5I -IBZM 5 0～ 80 μCi 2h后进行脑组织放射自显影 ;高效液相色谱—电化学法 (HPLC -ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物的含量 ;免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质及纹状体的细胞和纤维。 结果偏侧PD大鼠损毁侧纹状体12 5I-IBZM摄取增加 ,部分和完全损毁模型的损毁侧较未损毁侧纹状体 /皮层 (ST/CX)比值分别增加了2 3%和 5 4% ;纹状体DA含量分别降低了 39%和 98% ;TH染色可见损毁侧黑质和纹状体TH阳性细胞和纤维明显减少。 结论偏侧PD大鼠模型损毁侧D2 R功能上调 ,且与损毁程度相一致 ;IBZMD2

答是美联合复方左旋多巴治疗帕金森病的疗效观察

目的研究复方左旋多巴联合答是美治疗 30例帕金森病的疗效及安全性。 方法采用开放性自身对照研究方法 ,并以改良的Webster、试行的UPDRS评分标准及病人日记进行观察。 结果与单用复方左旋多巴比较 ,加用答是美治疗 6周后 ,“开”期潜伏期缩短 2 6 .3min ,“开”期持续时间增加 2 .9h ,平均总有效率为 6 0 .0 % ,结果有非常显著性差异 ,不良反应轻微而少见。

左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性及其他抗帕金森病药物的神经保护作用

目的 研究左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用以及抗帕金森病 (PD)药物的神经保护作用。 方法 通过体外大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞培养 ,采用溴化 3(4 ,5 二甲基噻唑基 2 ) 2 ,5 二苯基四唑 (MTT)细胞活性检测和流式细胞仪观察不同剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性作用 ,以及抗PD药物 (金刚烷胺、培高利特和司来吉兰 )能否拮抗左旋多巴和多巴胺的细胞毒性。 结果 MTT显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞活性降低 ,与剂量、时间相关 (P <0 0 1) ;流式细胞仪显示左旋多巴和多巴胺使PC12细胞发生凋亡 ,呈剂量依赖性 (P <0 0 1)。金刚烷胺、培高利特和司来吉兰均能保护PC12细胞活性 ,免受左旋多巴和多巴胺的影响 (P <0 0 1) ,并能抑制左旋多巴和多巴胺引起的PC12细胞凋亡 (P <0 0 5 )。 结论 大剂量左旋多巴和多巴胺对PC12细胞产生毒性损害 ,金刚烷胺、培高利特和司来吉兰能拮抗左旋多巴和多巴胺对PC12细胞的毒性效应 ,具有神经保护作用。

帕金森病猴模型纹状体多巴胺D_(2)受体的显像研究

目的 应用碘标左旋 2 羟基 6 甲氧基 N 〔(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基〕苯酰胺 (131I IBZM)及 4 氨基 N (1 乙基 2 甲氢吡咯基 )甲基 5 碘 2 甲氧基苯甲酰胺 (12 3I AIBZM)单光子发射体层摄影术(SPECT)观察一侧帕金森病 (PD)猴模型纹状体多巴胺D2 受体 (D2 R)功能变化 ,探讨12 3I AIBZMSPECTD2 R功能显像的临床意义及其可行性。 方法 恒河猴M1、M2 、M3,其中M1、M2 为经右侧颈总动脉注射 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)建立的一侧PD模型猴 ,M3 为正常猴 ,静脉注射131I IBZM或12 3I AIBZM后进行SPECT显像 ,并进行131I IBZM放射自显影观察。高效液相色谱 电化学法检测离体尾、壳核及黑质多巴胺 (DA)及其代谢产物含量 ,HE染色光镜观察其病理改变。 结果 SPECT显像可见纹状体、伏隔核及嗅结节有放射性浓集 ,阿朴吗啡 (APO)未诱发出旋转行为的模型猴纹状体及各脑叶放射性浓集左、右侧未见明显差别 ,放射自显影进一步证实这一结果。MPTP损毁侧尾、壳核及黑质DA含量较健侧分别降低 98 9%、99 1%和 81 4% ,光镜下可见MPTP损毁侧的黑质细胞数量减少 ,残存细胞变性。 结论 12 3I AIBZMSPECT显像能反映D2 R功能状态 ,可能是预测PD患者对左旋多巴 ,尤其是D2

^(99m)Tc-TRODAT-1放射自显影对帕金森病大鼠模型多巴胺转运蛋白的观察

目的 探讨 99m Tc- TRODAT- 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像临床应用价值。 方法 应用 6 -羟基多巴胺 (6 - OHDA)建立完全损毁及部分损毁一侧帕金森病 (PD)大鼠模型 ,以 99m Tc-TRODAT- 1作为配体 ,采用放射自显影观察一侧 PD大鼠模型 DAT分布及其密度 ,高效液相 -电化学方法检测模型大鼠纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量 ,免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察模型大鼠黑质及纹状体 TH阳性细胞及纤维。 结果 6 - OHDA损毁侧纹状体放射性浓集明显低于未损毁侧 ,完全损毁模型的纹状体放射性浓集最低。纹状体 DA含量部分损毁及完全损毁较未损毁侧分别降低 39%和 98%。TH染色可见损毁侧黑质及纹状体 TH阳性细胞及纤维明显少于对侧。 结论 PD大鼠模型损毁侧纹状体 DAT密度降低 ,且与损毁程度有关。99m Tc- TRODAT- 1DAT显像研究可能有助于 PD的早期诊断。

到底路有多长——对干细胞移植治疗研究的一点思考

目前干细胞研究的争论主要集中于干细胞研究的过程和方式,诸如干细胞来源以及被提取干细胞的胚胎的权利与地位等伦理问题是争论的焦点所在,而对于研究的最终目的是治病而非克隆人则少有争议。然而在伦理问题等争论相对较小的干细胞应用研究领域,就应用于人的技术层面而言还有很多问题有待解决。安全性(safety)和有效性(efficacy)原则是目前公认的干细胞临床应用研究的基准。干细胞移植治疗最终应用于临床可能还有相当一段路程要走,无论是研究者还是伦理学家以及社会舆论和普通百姓在其中都应当并可以发挥积极的作用。

Pergolide治疗帕金森病的临床疗效观察

目的研究多巴胺受体激动剂－Ｐｅｒｇｏｌｉｄｅ对１３例经复方左放多巴治疗疗效不佳、并伴有症状波动、运动障碍的帕金森病患者临床疗效及安全性。方法采用改良Ｗｅｂｓｔｅｒ评分标准及开放性自身治疗前后对照，评估Ｐｅｒｇｄｉｄｅ治疗后的疗效及安全性。结果显示“开”期潜伏期缩短３２．３ｍｉｎ，改善４２．４％；“开”期持续时间增加１小时，改善４０．０％；Ｈｏｅｈｎ－Ｙａｈｒ分级降低０．７级；改善１９．４％；Ｗｅｂｓｔｅｒ评分减低４．６分，改善３０．５％。有效率４６．２％。统计学处理均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。不良反应轻微。结论Ｐｅｒｇｏｌｉｄｅ是一种安全有效的治疗帕金森病药物。

Neurturin和GFRα2研究进展

neurturin是胶质细胞源性神经营养因子家族 (GDNFfamily)成员之一 ,它的受体GFRα2通过糖基磷脂酰肌醇 (G PI)与细胞表面连接 ,neurturin与GFRα2结合后 ,酪氨酸激酶受体RET蛋白激活 ,引起一系列生物学效应。neurturin在促进多巴胺 (DA)能神经元存活、部分外周神经元和肠道神经丛的发育以及胶质细胞的分化方面发挥着重要的生理作用。

神经变性疾病与泛素蛋白酶体系统

神经变性疾病的病因和发病机制尚不明确,但它们却有着相似的病理特征—细胞内外异常蛋白的聚集。这提示不同的神经变性疾病可能有一个共同的发病机制,即与异常蛋白的形成有关。泛素蛋白酶体系统在处理这些异常蛋白质中起核心作用,故泛素蛋白酶体系统在神经变性疾病发病机制中的作用倍受关注。本文就典型的神经变性疾病与泛素蛋白酶体系统功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述。