注射用尿促卵泡成熟激素生物测定中有关统计方法的研究

以注射用尿促卵泡成熟激素（Metrodin HP）的生物测定为实例,采用国际上通用的SAS统计软件包编写的程序计算其效价、95％可信限和平均可信限率等,并与生物统计软件包（Biostatistics,BS）进行比较,结果两种统计软件的计算结果基本一致。为便于国际交流,建议采用SAS统计软件包进行生物测定结果的计算。

非劣性/等效性试验的样本含量估计及统计推断

就近年应用逐渐增多的非劣性 /等效性试验中涉及的一些关键统计学问题进行详细介绍 ,其中包括设计过程中的非劣性 /等效性界值的确定、样本含量的估计方法和统计推断过程中的检验假设建立、检验统计量计算以及可信区间计算方法。结合 7个有针对性的应用实例有助于对相关事项的理解和在非劣性 /等效性试验时进行参照。

多交叉设计生物利用度试验的等效性分析

生物利用度研究中,对双交叉设计试验,已有成熟的等效性分析的统计方法,包括双单侧t检验法、可信区间法等。近年来,新药生物利用度研究中不时遇到采用多交叉设计的情形。为了判定试验制剂与参比制剂之间的等效性,双交叉设计中使用的方法难以满足要求,需借助专用于多交叉设计的生物等效性统计分析方法。本文将介绍一种适合于多交叉设计生物等效性分析的可信区间方法,结合一个实例详细给出不进行对数转换和进行对数转换时的不同处理技术,并提供了用SAS分析的程序代码。

非劣效性/等效性试验中的统计学分析

随着医药事业的发展进步，许多疾病的治疗已有现成的有效药物，以阳性标准治疗而不是安慰剂作为对照的临床试验愈来愈多，导致了许多新药临床研究的目的发生转变，更多遇到的情形是要确认新药的临床疗效是否不差于或者相当于标准的有效药物，因而非劣效性／等效性试验在新药临床试验中占有较大的比例。为此，本文主要根据国际上实施非劣效性／等效性试验的原则和要求，对相应的一些统计学事项进行论述。结合有关的事例，作者较为系统地介绍了临床非劣效性／等效性界值的确定、统计学推断的假设检验和可信区间方法、样本含量及检验效能的计算等。就实际应用中的有关问题，作者还提出进一步的建议和讨论。相信这对于加强生物统计学在我国临床试验中的正确应用，推动我国临床试验与国际的接轨具有重要的现实意义。

非劣性/等效性试验的样本含量估计及把握度分析

目的 介绍以标准治疗为对照的非劣性 /等效性试验样本含量估计及把握度分析。方法 方法主要参考国际上近年有关非劣性 /等效性试验设计和分析的进展 ,对涉及到的统计事项和相关问题进行探讨和应用。结果 针对非劣性 /等效性试验的特定目的 ,详细阐明了样本含量估计各相关要素的意义及设定方法 ,给出了样本含量估计及把握度计算的通用公式 ,结合临床试验的实际案例对样本含量和把握度进行了应用分析。结论 随着我国药物临床试验与国际的接轨 ,应该按照非劣性 /等效性来设计试验的情形会有所增多 ,本文所介绍的方法将为实际工作提供有效的参考。

交叉试验设计资料的等效性检验

交叉试验是新药临床试验中常用的一种实验设计方法，一般用于比较两种或多种药物或处理的效应是否相同。本文探讨了交叉试验设计资料的两种等效性检验方法，即双单侧ｔ检验和可信区间法。对２×２的交叉试验，以及ｍ×ｍ交叉试验（ｍ＞２）中单纯比较两种处理时，双单侧ｔ检验与可信区间法是等价的；对复杂的对比情形只能用可信区间法。交叉试验的等效性检验是基于交叉试验方差分析中的误差均方计算的。

临床试验中评价处理效应的协变量调整问题

临床试验设计和分析中常常包括影响疾病结果的非处理因素 ,这些因素被统称为协变量。对处理效应的评价 ,若不合理考虑协变量的影响 ,常常会导致结论的偏倚乃至错误。因此 ,在临床试验中要审慎地对待这一问题 ,在评价处理效应时应该考虑用协变量对其进行适当的调整 ,以达到处理效应的正确评价。试验设计阶段的协变量调整称为“事先调整” ,常用的方法有分层法、动态分配最小化法等。试验分析阶段的协变量调整称为“事后调整”,常用的方法有分层检验法、回归模型法等。通过协变量调整 ,一方面阐明病人特征在处理组间的不均衡并没有影响到处理效应的正确评价 ,提高临床试验结果的可信度 ;另外 ,协变量调整方法的合理运用还可提高统计效能。本文对处理效应评价协变量调整涉及的概念、方法、步骤等进行介绍和探讨 ,尤其强调了应用中的一些统计学事项。

利扎曲普坦治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究

目的:评价利扎曲普坦片对偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法:共入组偏头痛病例115例。其中先给利扎曲普坦后给安慰剂 57例,先给安慰剂后给利扎曲普坦 58例。治疗前 2组的一般资料、临床评价和实验室指标无显著差异。结果:利扎曲普坦组和安慰剂组的 2h内头痛消失率分别为(57±s5)%和 (37±4)% (P<0. 01)。利扎曲普坦组 2h内头痛缓解率为 (67±4)%,安慰剂组 2h内头痛缓解率为(50±5)% (P<0. 01)。治疗中,仅1例出现一过性的血小板减少,无肝、肾功能等影响。结论:利扎曲普坦治疗偏头痛安全性好,可作为治疗偏头痛急性发作的有效药物。

随机对照临床试验的安全性评价

目的 :介绍随机对照试验中进行安全性评价的方法。 方法 :参考国际上近年来对安全性评价的规范化要求和进展 ,对安全性评价进行综合分析和应用。 结果 :安全性评价的主要内容包括不良事件和实验数据分析 ,本文结合具体的事例给出了有关统计处理方法。 结论 :安全性评价作为药物研究中与疗效评价同样重要的一个方面应引起大家的重视 ,随着我国药物临床试验与国际接轨 。

新药Ⅱ期临床试验方案的拟定

临床试验研究方案是新药临床研究的重要文件之一，科学、周密的研究方案是临床研究取得成功的关键。欧、美国家进行新药临床研究时，研究方案常常是由研制单位（申办者）提供，我国目前暂时仍由临床研究单位制定，研究者应利用新药申办者所提供的“供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究现状的参考文献，在遵循GCP原则的基础上科学、周密地制定本项临床试验方案。本文根据ICH－E6文件和我国的GCP要求，对新药Ⅱ期临床试验方案的拟定提出了一些建议，有关Ⅲ期、Ⅳ期临床试验方案可参照执行。

临床随访研究中样本含量的估计

目的:介绍临床随访研究中生存分析资料的log-rank检验所需样本含量的估计法。方法:以离散性Markov链拟合生存过程,据此计算log-rank统计量的数学期望和方差,导出样本含量估计公式。结果:实例分析表明,该法能较好反映实际情况,应用灵活。结论:本法是一种有效、可行的样本含量估计法,值得推荐。

阳性药对照临床试验有效性的可信区间评价方法

目的 介绍阳性药对照临床试验中3种有效性评价的可信区间方法,并将其与传统的假设检验方法进行比较。方法与结果 用假设检验和可信区间方法分别对3个阳性药对照试验进行了计算与分析在3种情况下均显示了可信区间方法的适用性。结论 在阳性药对照临床试验中,传统假设检验方法具有明显的局限性,建议结合可信区间方法使用。

超变异广义Logistic回归模型及其在分析授精数据中的应用(英文)

本文提出在超变异logistic回归模型中采用灵活的联系函数,文中研究了用统计程序包Genstat编写模型拟合程序的问题。我们把这一模型应用于人工授精试验数据的分析中,并对所得的结果与应用非超变异模型的结果进行了比较。

百分位数的确切检验及确切可信区间

本文应用二项分布理论推导了百分位数的确切检验方法,并阐明了信度为1—a的百分位数的确切可信区间计算方法。

两样本比较的正态计分法的确切概率计算

正态计分检验法类似于两样本Wilcoxon秩和检验法,又称为Van der Waereen s检验法。本文对于秩变换作出一种第二次变换,称为正态计分变换,并将原始资料化成2×C有序列联表,导得了确切概率计算方法。

西比灵与丹参治疗缺血性中风对照研究

西比灵是一种新型选择性钙通道阻滞剂，与丹参进行对照研究。经CT证实急性缺血性中风80例，随机分成治疗组和对照组各40例。两组在性别、年龄、神经功能缺损的比较均无显著差异（P＞O．01和P＞0．1），研究具有可比性。经治疗观察，两组在双眼水平凝视、下肢肌力恢复有显著差异（P＜0．05）。言语、肩部、手肌力、步行、神经功能积分减少的平均值以及疗效评定，两组均有非常显著差异（p＜0．01），治疗组明显优于对照组。西比灵能通过血脑屏障，使脑血管扩张，改善红细胞的变形性和血粘度，使破坏的脑细胞得以再生，体征明显好转。该药使用方便，副作用小，值得推广应用。