蛋白C系统分子生物学研究的近况

蛋白C(PC)系统是由PC、蛋白S(PS)、蛋白C抑制物(PCI)及血栓调节蛋白(TM)所组成,在机体抗凝功能中起重要作用.此系统的分子生物学研究及其应用进展很快,现摘要介绍如下.一、各成份的基因、结构与功能的关系(一)PC PC的基因长11.2Kb(表1),有8个外显子(A-H),7个内含子.其启动子区有一个TATA盒,位于-34至-25.内含子含92-2668个碱基(bp),而外显子只有25-885个bp.PC的mRNA约有1700(1717)个bp,其中99个编码信号肽,27个编码连接前肽,1257个编码重链及轻链,296个是3′非编码区其后为38个bp的多聚腺苷酸.人类PC是由419个氨基酸(AA)残基所组成的单链.在合成后加工时,赖156-精157被除去,成为双链PC.在血浆中。

PAI-1基因的研究

PAI-1(Plasminogen activator Inhibitor-1)即内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子属于丝氨酸蛋白酶抑制物(Serpin)。它是一种由379个氨基酸残基组成的糖蛋白,分子量52kd,等电点4.5～5.5。自从Loskutoff等于1977年发现人内皮细胞培养液中存在PAI-1以来,人们已从血浆、平滑肌、胎盘、纤维肉瘤细胞和黑色素瘤细胞提纯PAI-1。

维甲酸类药物在恶性血液病中应用──国际学术讨论会简介

维甲酸类药物在恶性血液病中应用──国际学术讨论会简介上海第二医科大学血液学研究所（２０００２５）王振义维甲酸类药物在恶性血液病中应用国际学术讨论会于１９９３年１０月１９～２１日在沪召开。由上海第二医科大学、瑞金医院、上海血液学研究所及巴黎第七大学圣路...

凝血因子研究进展

“血栓与止血”作为一个独立学科在国内起步较晚,但发展很快,引起医务界同仁们重视。本专题集该领域的一些基础、应用及临床方面的知识,旨在使读者从分子生物学角度了解一些凝血、纤溶因子的新进展及临床应用;对溶栓抗凝药物和抗体导向新溶栓方法增加认识;了解临床DIC诊断治疗的进展,从而开拓血栓性疾病基础、临床研究的新思路。

三氧化二砷治疗复发APL外周血象和骨髓象动态变化及意义

目的观察Ａｓ２Ｏ３治疗复发急性早幼粒细胞白血病疗效，以及外周血白细胞和骨髓象的动态改变与临床意义。方法复发急性早幼粒细胞白血病２８例，以Ａｓ２Ｏ３注射液１０ｍｇ／ｄ静脉滴注，治疗过程中每周或至评价疗效时进行骨髓检查，监测血常规及凝血纤溶指标和肝、肾功能、ＥＫＧ等变化。对达到完全缓解者进行随访。结果Ａｓ２Ｏ３注射液治疗２８例复发ＡＰＬ，完全缓解２７例。２０例治疗过程中出现白细胞增高（Ａ组），７例白细胞没有显著变化（Ｂ组）。Ａ组患者白细胞达高峰平均时间为９．４±２．９天，高峰持续时间平均为１０．８±４．８天。二组患者在治疗前白细胞计数没有显著差异（为２．５±１．４×１０９／Ｌ和３．８±１．７×１０９／Ｌ，Ｐ＝０．０５５７）。在整个治疗过程中，骨髓未出现增生受抑的情况。尽管有白细胞变化的不同，患者达完全缓解的时间无显著差异（为３２．４±６．５天和２７．６±３．０天，Ｐ＝０．０７５８）。无复发生存率也无显著差异（Ｐ＝０．０５７７）。在毒副反应中，以白细胞增益倍数高者出现的机会多。结论Ａｓ２Ｏ３注射液是治疗对全反式维甲酸治疗无效的急性早幼粒细胞白血病的有效药物，Ａｓ２Ｏ３注射液治疗并不能根除急性早幼粒细胞白血病的恶性?

白血病缓解与感染时的血清铜蓝蛋白变化

用电免疫扩散法检测367例白血病患者和89例正常人的血清铜蓝蛋白(CP),观察到白血病患者的血清CP极其显著地高于正常人(P<0.01).白血病缓解时血清CP显著下降(P<0.05),但仍高于正常人(P<0.01).白血病患者感染时血清CP升高(p<0.01).血清CP升高见于各种类型白血病.

恶性肿瘤患者TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)、GMP-140测定及临床意义

本文选择TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)和GMP-140对138例消化道癌,42例非消化道癌及30例正常人进行检测和分析。结果:(1)消化道癌组(除食管癌来转移组外)血浆TXB_2,6-Keto-PGF_(1α)均比正常组有明显升高(P<0.05～0.001),TXB_2转移组明显高于未转移组(P<0.001),;(2)消化道痛与非消化道癌转移组TXB,、6-Keto-PGF~。lj正常组相比均有非常垃著升高(P<0.001);(3)消化道癌手术切除组(不论伴或不伴化疗),与未治疗组相比,TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)均有所下降;(4)胃癌、肠癌治疗组与未治疗组GMP-140与正常组栩比有怍常显著升高(P<0.001)。

联合使用MACS、FACS富集纯化造血干/祖细胞及其亚群

目的建立获得高纯度ＨＳＣ／ＨＰＣ细胞群的方法，用于研究造血干／祖细胞（ＨＳＣ／ＨＰＣ）的功能与生物学特性。方法利用免疫磁珠分选法（ＭＡＣＳ）从新鲜脐血和骨髓穿刺液中富集ＣＤ３４＋细胞，再用荧光激活细胞分选术（ＦＡＣＳ）分选纯化ＣＤ３４＋／ＣＤ３８－和ＣＤ３４＋／ＣＤ３８＋细胞亚群。结果ＭＡＣＳ分选的ＣＤ３４＋细胞群纯度可达９５％；ＦＡＣＳ分选的ＣＤ３４＋／ＣＤ３８－和ＣＤ３４＋／ＣＤ３８＋两细胞亚群纯度均可达９９％以上。结论联合使用ＭＡＣＳ和ＦＡＣＳ可在数小时内大量纯化ＨＳＣ／ＨＰＣ及其中重要细胞亚群。

用于扩增较大片段DNA的PCR方法

用于扩增较大片段ＤＮＡ的ＰＣＲ方法方向东，陈淳（中科院上海生物化学研究所国家分子生物学实验室，上海２０００３１）诸江（上海第二医科大学上海血液学研究所，上海２０００２５）关键词ＤＮＡ扩增，ＰＣＲ自从Ｔａｑ（Ｔｈｅｒｍｕｓａｑｕａｔｉｃｕｓ）ＤＮＡ聚合...

防栓与溶栓疗法的进展

预防血栓形成(防栓)及溶解已形成的血栓(溶栓)是当前血栓止血研究领域中的重要课题之一。这不仅是因为危害人类生命最常见的疾病冠状动脉及脑血管血栓形成的防治与此有关,而且还涉及到许多疾病的发生机制乃至它们的防治。如糖尿病的血管病变、肾小球肾炎、妊娠毒血症、DIC、静脉血栓形成,甚至是恶性肿瘤扩散的机制。

溶栓疗法的临床应用及其问题

溶栓疗法是一种通过对纤溶系统的激活,使已形成的血栓溶解的治疗方法。纤溶系统激活的基本过程是纤溶酶原在活化物(或活化剂)的作用下激活为纤液酶,后者裂解纤维蛋白,溶解已形成的血栓,因此,溶栓疗法的原理是应用各种活化剂,使纤溶酶原转变为纤溶酶,现将溶栓疗法的有关问题,介绍如下:

碱离子水饮用后血小板聚集率的的变化(附30例报告)

目的:报告30例饮用豪斯牌碱离子水前、后血小板聚集率的变化。方法:饮用碱离子水前、后(2～3月,>3～6月)作比浊法血小板聚集试验,以1分钟、5分钟及5分钟内最大聚集率(Max％)为指标,同时检测部分血粘度指标及凝血因子,并用自动生化仪检测血糖、血脂、主要电解质及部分肝、肾功能。结果:饮碱离子水后,血小板聚集率明显下降,而以疾病组(Max>80％)下降尤为明显,P均<0.001。饮碱离子水后血小板聚集率的下降,部分可能与损伤的血管内皮得到修复有关。主要电解质及部分肝、肾功能无明显异常改变。结论:由于心、脑血管血栓性疾病患者血小板聚集率多明显升高,饮碱离子水后血小板聚集率明显下降,且长期饮用对主要电解质及部分肝、肾功能无明显异常改变,作者认为碱离子水使用方例、安全、有效、价廉,因而对心、脑血管血栓性疾病防治方面可能是一种积极的辅助方法,值得临床进一步探索。

猪主动脉内皮细胞培养

本实验参照Loskutoff等牛主动脉内皮细胞培养法加以改进,成功地进行了猪主动脉内皮细胞培养。由于猪主动脉取材方便,细胞获得量大、易于培养且可繁殖传代,故是一种实用的工具细胞。本法为在体外观察血管内皮细胞的生物学、病理学、免疫学特征,以及对研究循环疾病、出凝血机制等提供了方便。

癌基因在各型白血病中的表达及其意义

癌基因的概念是在肿瘤病毒的研究工作中逐渐产生的。最初,人们发现某些肿瘤的发生与一些逆转录酶病毒的感染有关,并将这些导致正常细胞恶变的病毒的转化基因称之为病毒癌基因(V-onc)。以后发现正常细胞中有着具有转化作用的V-onc的同源序列。直到目前。

骨髓移植中的移植物抗宿主病与肠道菌群的关系

骨髓移植在近二十年中发展很快,它在恶性血液疾病治疗中的地位越来越重要.它主要适用于治疗再生障碍性贫血、白血病、先天性或获得性免疫缺乏症和恶性淋巴瘤等.然而,同种异体骨髓移植后可发生感染与移植物抗宿生病(Graft—versushost disease.简称GVHD),这两种主要并发症使骨髓移植治疗的成功率受到很大程度的影响.而宿主的肠道菌群是影响GVHD产生和发展的主要因素之一.在移植期间,对患者进行无菌隔离和难吸收抗菌素灭菌治疗等措施,以消灭肠道中的菌群.

钙动员与血小板激活

血小板内钙离子动员与血小板激活释放的关系及其作用机制,近年来有不少报道。自从 Michell(1975)首先提出肌醇磷脂水解增强与钙动员有密切联系以来,人们对肌醇磷脂代谢与钙动员、细胞激活的相互关系有了进一步的认识。但在激动剂刺激下。

大剂量阿糖胞苷的中枢神经毒性反应

大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)已应用于急淋、急非淋白血病、非何杰金淋巴瘤和慢性急变,但临床上可出现中枢神经系统毒性反应,其中以小脑者最为常见。现介绍其发生机理和防治方法。阿糖胞苷(Ara-C)是一种抗嘧啶剂,属于细胞周期特异性药物,能抑制DNA多聚酶和DNA的合成,使S期细胞死亡,并使其它细胞含成停滞在Gl-S期边缘。Ara-C注入体内后很快脱氨基成为Ars-u(uracil arabinosidc脲嘧啶阿拉伯糖苷),后者被各组织吸收,代谢成不同的复合物,成为细胞内核苷酸、草酸苷酸、双核苷酸和三核苷酸,嵌合到DNA中,在细胞内主要转化为它的活性形式一Ara-CTP(cytorabine

开展砷剂治疗白血病的临床和机制研究

开展砷剂治疗白血病的临床和机制研究王振义全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），缓解率高（可达８５％～９０％），但可引起白细胞过高、维甲酸综合征及快速发展的耐药性，严重影响患者的长期存活。１９９２年，哈尔滨医科大学附属第一...

全反式维甲酸致高白细胞症作用机理的初步研究

目的探讨全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）在体内促外周血白细胞增高作用的细胞生物学机制。方法用３ＨＴｄＲ掺入，祖细胞培养和脾集落形成单位（ＣＦＵＳ）测定等方法，观察在ＡＴＲＡ作用下ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠造血功能的动态变化。结果ＡＴＲＡ可以增加小鼠外周血细胞计数，第８天白细胞计数上升，第１６天为对照的１８３％。骨髓细胞增殖活性增加，３ＨＴｄＲ掺入增多，掺入高峰第８天，为对照的１９０％，ＣＦＵＳ增殖，１２天为对照２００％。造血祖细胞粒巨噬细胞集落（ＣＦＵＧＭ）增殖，第１２天为对照的２１５％。结论ＡＴＲＡ在小鼠体内具有致白细胞增高作用，这可能与其在体内促ＣＦＵＧＭ和ＣＦＵＳ增殖并定向粒系分化有关，与其作用于体内释放造血活性物质如粒细胞集落刺激因子有关。

HRX基因在早期婴幼儿急性白血病中的重组研究

ＨＲＸ基因在早期婴幼儿急性白血病中的重组研究董硕，黄薇，顾龙君，马志贵，曹琪，李筱俊，何刚，巩惠芸，王振义，陈赛娟，陈竺早期婴幼儿急性白血病［包括急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）和急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）］中经常发生累及染色体１１ｑ２３区域的重排，现在...