敏药碱-G逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和机制研究

目的 将敏药碱- G作用于K5 6 2 /ADM细胞,来逆转肿瘤细胞的多药耐药,研究其逆转作用和机制。方法 四唑盐比色法(MTT法)检测阿霉素对K5 6 2 /ADM细胞的半数抑制浓度(IC5 0 ) ;逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)检测mdr1基因水平;流式细胞仪分析细胞内罗丹明(Rh12 3)浓度,以检测P 170泵功能;免疫组化方法检测P 170的表达水平。结果 MTT结果显示,无毒剂量的敏药碱 G与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K5 6 2 /ADM细胞的IC5 0降低了5. 0 1倍;耐药靶细胞内罗丹明(Rh12 3)积累增加;但加敏药碱 -G前后mdr1基因与P gp表达没有明显变化。结论 敏药碱- G逆转耐药的机制可能是它抑制了P -gp的“药物泵”功能,使细胞内药物积累增加,而对mdr1基因和P- gp表达则无明显影响。

雌激素受体基因多态性与乳腺癌的关系

目的 :研究雌激素受体 α(ESR1)基因单核苷酸多态性 (SNPs)与乳腺癌患者临床病理特征和乳腺癌易感性的关系。方法 :运用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFL P)分析的方法检测 193例中国汉族女性乳腺癌患者和 71名正常女性对照者 ESR1基因上 RS2 0 776 4 7位点的基因型 ,以 SPSS11.0软件卡方检验处理数据。结果 :1RS2 0 776 4 7位点等位基因频率符合 Hardy- Weinberg遗传平衡定律 ;2 RS2 0 776 4 7位点的等位基因及基因型与患者年龄、肿瘤大小及 PR表达相关 ,不同年龄组、不同肿瘤大小组和孕激素受体 (PR)阴性与阳性组间 ,RS2 0 776 4 7的等位基因和基因型的频率不同 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;3RS2 0 776 4 7位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :RS2 0 776 4 7位点基因的多态性与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及 PR表达相关 ,与乳腺癌易感性无关。

两种预防顺铂所致呕吐方案的成本-效果分析

目的 :探讨两种药物治疗方案对顺铂所致呕吐产生的经济效果。方法 :顺铂化疗患者 3 0例 ,采用自身对照 ,依次给予方案Ⅰ (甲氧氯普胺 +地塞米松 )和方案Ⅱ (格拉司琼 )进行预防呕吐治疗 ,运用药物经济学的成本 效果分析方法进行评价。结果 :方案Ⅰ、Ⅱ预防呕吐的成本分别为 77.97和 2 85 .43元 ;有效率分别为 5 6.67%和 93 .3 3 % ;每获得1个单位效果 ,两种方案所需花费的成本分别为 1.3 8和 3 .0 6元 ;在方案Ⅰ的效果基础上 ,每再获得 1个单位效果 ,方案Ⅱ所花费的成本为 5 .66元。结论 :方案Ⅰ为成本 效果比最低的方案 ,但有效率不高 ,方案Ⅱ有效率有较大提高 ,而增加相同的效果所需成本较低 ,故方案Ⅱ是两种治疗方案中较为合理的方案。

生长因子信号通路与乳腺癌内分泌耐药的研究进展

肿瘤细胞对内分泌治疗的主要药物他莫昔芬耐药已成为乳腺癌治疗中的一个严重问题。大量研究结果显示，生长因子及其下游的Ras-RabMek-MAPK和P13K-Akt通路过度表达与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关。15％～30％的乳腺癌患者HER2基因通过点突变扩增或过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关。生长因子可通过基因组和非基因组机制使乳腺癌细胞对雌激素的敏感性增加，极低的雌激素水平也可刺激乳腺癌细胞的增殖。雌激素消除后获得性耐药的高敏状态的共同特征是ERα表达增强、MAPK和PI3K信号活性增强。生长因子信号途径的过表达也可下调ERα的表达和功能，致使乳腺癌细胞对雌激素的非依赖性和对抗雌激素治疗的耐药。因此，靶向生长因子家族及其下游的信号传导通路关键酶类的药物，可以有效地杀灭内分泌耐药的肿瘤细胞。体外研究已发现，吉非替尼可以延迟乳腺癌细胞对雌激素消除的耐药，同时也可显著抑制对他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞的增殖。对靶向Ras-Raf-Mek—MAPK途径的法尼基转移酶抑制剂R115777的Ⅱ期临床研究显示，其对内分泌治疗失败的乳腺癌的有效率为24％。临床前研究发现，靶向PI3K—Akt途径的CCI779可以杀灭ER＋的耐药乳腺癌细胞。但由于细胞的信号传导通路是一个相互交联的复杂网络，推测联合用药和靶向多位点的药物也许具有更好的疗效。

晚期肝癌低频超声空化治疗的超声血管造影表现

目的观察晚期肝癌患者低频超声空化治疗的超声血管造影表现。方法晚期肝癌患者12例(其中原发性肝癌7例,转移性肝癌5例),行低频超声空化治疗。治疗前、后进行超声微血管造影。结果通过超声血管造影能够清晰地看到肿瘤微血管。低频超声空化治疗后肿瘤血管造影强度低于治疗前,且治疗后病灶内出现低回声区。结论低频超声空化治疗具有毁损肿瘤血管的作用;超声微血管造影可以用来评估低频超声空化治疗后肿瘤血管的破坏情况。

ER通路信号传导与选择性雌激素受体调节剂耐药机制研究

内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一 ,此疗法面临的最大难题是原发性、继发性耐药 ,其确切机制尚不清楚。雌激素受体 (ER)信号传导途径及各辅助因子的分子调控是近年来研究的重点 ,现综述有关研究进展 ,以期为临床选择性ER调节剂 (SERM)

乳腺癌干细胞研究进展

肿瘤不仅是基因病,也可能是一种干细胞疾病。肿瘤干细胞的发现将对现有的肿瘤发病机制、诊断及治疗的认识产生重要影响,给传统治疗带来极大挑战。现综述目前乳腺癌干细胞的发现、分离、可能相关的信号分子机制、内分泌调控特征及临床应用前景。