高效液相色谱法测定急性白血病儿童细胞色素P450 3A4活性的探讨

目的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)参与了许多环境毒物及包括多种常用化疗药物在内的人体中50%以上的药物代谢,多态性研究表明,CYP3A4的活性具有广泛的个体差异,并显示出明显的种族和疾病分布特征.目前国内外尚无进行大样本CYP3A4活性测定方法的报道.本研究旨在建立简便、稳定、可靠的CYP3A4活性的检测方法,探讨健康儿童和急性白血病儿童CYP3A4的活性分布特点,为临床开展相关的药效学研究奠定基础.方法采用高效液相色谱法(HPLC),同时检测85名健康儿童和120名急性白血病儿童的CYP3A4活性.结果以峰面积内标法定量,线性范围0.01～5 mg/L,检测限:氢化考的松(HC)为0.01 mg/L,6β-羟基氢化考的松(6β-OHC)为0.03mg/L.HC的日内、日间误差分别小于2%和5%,6β-OHC的日内、日间误差则分别小于7%和屯10%,绝对回收率为98%～106%.健康儿童的CYP3A4活性范围为2.34～48.88,平均活性为9.76±6.99,急性髓细胞白血病(AML)患儿的CYP3A4活性为13.97±10.84,两组之间无显著性差异(P>0.05).急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的CYP3A4活性范围变化很大,从2.00～585.72不等,平均活性为53.52,明显高于AML组和健康儿童(P1=0.0066,P2=0.0065).结论该方法可简便、快速地测定CYP3A4活性,灵敏度和准确性较高,重复性好.ALL儿童的平均CYP3A4活性明显高于AML组和健康儿童,而后两者之间差异无显著性.

左旋门冬酰胺酶对糖代谢的影响

左旋门冬酰胺酶(lasparaginase,lAsp)是临床主要使用的抗肿瘤药物之一,它通过耗竭肿瘤细胞中的天冬酰胺来产生抗肿瘤的效果。lAsp是一种毒性较大的药物,它会对人体内的糖代谢产生不良的影响,造成血糖异常升高,严重的会导致酮症酸中毒。lAsp引起血糖升高曾被认为是由于药物引起的免疫反应,引起胰岛素受体下调造成的。近年的观点则认为是lAsp直接损害了胰岛中的β细胞的结构和功能而引起的。目前临床对于lAsp引起的血糖升高采取的措施是停用药物和使用胰岛素。