高免疫球蛋白M综合征发病机制研究进展

高免疫球蛋白M综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病,患者以男性多见,多为X染色体连锁遗传,少数为常染色体隐性或显性遗传。以往对其发病机制的研究主要集中于CD40配体与CD40相互作用的异常,近年来发现该病还涉及活化诱导的胞苷脱氨酶、尿嘧啶DNA转葡糖基酶,核因子κB必需调节分子等异常,此外,还有许多尚未明确的分子机制参与该病。该文拟就高免疫球蛋白M血症的发病机制及其分类进行综述。

静脉免疫球蛋白对新生儿脐带血单核巨噬细胞吞噬功能的影响

目的通过研究静脉免疫球蛋白(IVIG)对脐带血单核巨噬细胞吞噬功能的影响,探讨IVIG对新生儿的免疫抑制作用。方法将分离培养后新生儿脐带血和成人外周血单核巨噬细胞与异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC_dextran)孵育,利用流式细胞技术检测单核巨噬细胞的FITC_dextran阳性细胞比率和相对荧光密度。结果加入IVIG处理培养的新生儿脐带血和成人外周血单核巨噬细胞的FITC_dextran阳性细胞比率和相对荧光密度均明显降低,但是新生儿脐带血降低更明显。结论IVIG可以明显抑制脐带血单核巨噬细胞的吞噬功能,此种抑制作用可能与IVIG抑制脐带血单核巨噬细胞表面的某些受体有关。

静脉免疫球蛋白对新生儿脐带血淋巴细胞免疫抑制机制的研究

目的从脐带血单个核细胞(CBMC)和CD3+T淋巴细胞膜表面CD25、CD45RA、CD45RO分子表达的角度,探讨静脉免疫球蛋白(IVIG)对新生儿免疫功能的抑制机制。方法利用IVIG和植物血凝素(PHA)不同组合对CBMC或CD3+T淋巴细胞进行刺激培养,再利用四色免疫荧光抗体标记-流式细胞技术检测细胞表面CD25、CD45RA、CD45RO分子的表达情况。结果IVIG可以抑制PHA诱导的CBMC的活化,表现为CD25分子表达的明显抑制;并且随着CD25分子表达的抑制,CD4+细胞表面的CD45RO分子的表达也被抑制,阻止了CBMC中的CD4+CD45RA+细胞向CD4+CD45RO+细胞转换。IVIG也可以抑制PHA诱导的脐带血CD3+T淋巴细胞CD25分子和CD45RO分子的表达,但这种抑制程度远远不如对CBMC作用明显。结论IVIG可以抑制脐带血T淋巴细胞的活化过程,这种抑制作用除了与IVIG对T淋巴细胞的直接作用外,还可能通过了其他免疫细胞或免疫分子的间接介导。IVIG对CD4+CD45RO+T淋巴细胞的抑制作用可能是IVIG抑制B淋巴细胞免疫球蛋白释放的重要机制之一。新生儿期应用IVIG有可能使免疫功能低下加重。

变态反应性疾病患儿乳胶变应原反应性及抗原交叉性的研究

目的 探讨乳胶变应原皮试阳性与临床的相关性 ,以及乳胶变应原与其他变应原的交叉反应性。方法 采用国际标准化的变应原试剂 13种 ,利用变应原皮肤点刺试验 ,对 2 6 5例变态反应性疾病患儿进行检测。结果 在 79例乳胶变应原皮试呈阳性反应的患儿中 ,男性 5 3例 ,女性 2 6例 ;平均年龄为 5 5 6岁 ;冬春季发病者 2 8例 ,夏秋季发病者 5 1例 ;哮喘者 6 6例 ,过敏性皮肤病者 5例 ,过敏性紫癜者 1例 ,荨麻疹者 1例 ,单纯咳嗽者 6例。乳胶变应原反应率与性别和年龄无明显关系 ,而夏秋季反应率高于冬春季 ,有相应变态反应性临床症状者反应率高于无症状者。另外乳胶变应原与螨虫变应原的交叉反应最为常见 ( 10 0 0 % ) ,其次是动物蛋白变应原 ( 6 2 0 %～ 4 3 0 % ) ,与霉菌或植物花粉变应原交叉反应性最少 ( 10 1%～ 3 8% )。结论 儿童变态反应人群中 ,有 30 %的患儿乳胶变应原皮试呈阳性反应 ,并且乳胶变应原反应性与性别和年龄无明显相关性 ,与相关变态反应临床症状的有无和季节存在着明显相关性 ,另外乳胶变应原与多种变应原存在着交叉反应性。

CD44分子在血细胞的表达及对T淋巴细胞增殖的影响

为了进一步探讨粘附分子CD44在血细胞的分布特点及与免疫功能的关系 ,利用荧光双染色—流式细胞仪技术检测各种血细胞的CD44分子的表达 ,利用3H_TdR掺入法检测T细胞的DNA合成。结果显示 :除血小板CD44分子的表达为阴性、胸腺细胞为弱阳性外 ,其他所有血细胞CD44分子的表达(包括红细胞、中性粒细胞、单核细胞、干细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞)均为阳性。单独抗CD3抗体可明显增强T细胞的DNA合成 ;但协同抗CD44抗体后 ,T细胞的DNA合成被明显抑制。单独抗CD44抗体对IL -2激活的T细胞DNA合成无明显影响 ;但协同抗CD2抗体后 ,可明显增强抗CD2抗体对IL -2激活的T细胞DNA合成的抑制。

CD44抗体诱导急性髓性白血病细胞增殖抑制作用的研究

目的 探讨抗CD4 4抗体对白血病细胞增殖的影响 ,以及对T淋巴细胞介导的白血病细胞的细胞毒作用的影响 ;阐明抗CD4 4抗体的抗肿瘤效应机制。方法 利用3 H TdR掺入法检测肿瘤细胞的DNA合成 ;利用PI染色 流式细胞仪法分析肿瘤细胞的细胞周期变化 ;利用PKH2 +PI双染色 流式细胞仪法检测T淋巴细胞所介导的细胞毒作用。结果 抗CD4 4抗体可明显地抑制高表达CD4 4分子的急性髓性白血病MML 1细胞的增殖 ,并且利用抗GAM抗体交联抗CD4 4抗体后 ,可直接诱导Fas敏感的MML 1细胞的凋亡改变。另外 ,抗CD4 4抗体单独即可抑制IL 2激活的T淋巴细胞介导的细胞毒作用 ;协同抗CD2抗体后 ,其对IL 2激活的T淋巴细胞介导的细胞毒作用的抑制更加明显。结论 CD4 4分子的表达可能与肿瘤的发生发展有一定的关系。抗CD4 4抗体对MML 1细胞的增殖抑制作用 ,可能与启动了Fas系统所介导的凋亡信号有关。另外 ,抗CD4 4抗体对T淋巴细胞所介导的白血病细胞的细胞毒作用的抑制 ,可能与其部分地阻断了CD4