浅谈治疗糖尿病中药的研究与开发

中国传统医学对类似糖尿病的消渴症的认识源远流长,在<黄帝内经>中已有关于消渴症临床特征与发病机理的记载,提出了饮食精美、过多、过甜及肥胖与发病的关系.在以后的历代医书中,提出了此症的特征:尿甜,以及饮食疗法、运动疗法的原则及各种并发症.在治疗上,采用了多种经典的方剂.

阿司匹林增加胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的实验研究

目的 观察阿司匹林对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法 灌服阿司匹林前后采用腹腔注射胰岛素耐量试验 (IITT)观察大鼠胰岛素的敏感性 ,并测定空服胰岛素、血糖和血脂等。结果 高脂饮食 4月、阿司匹林治疗 4周后 ,IITT发现高脂组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著高于正常对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;而阿司匹林治疗组腹腔注射胰岛素后 1h、1 5h和 2h的血糖及空腹胰岛素和甘油三酯水平显著低于高脂组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,与正常对照组差异无显著性。

2型糖尿病及IGT人群心血管疾病的预防策略

第18次国际糖尿病联盟暨欧洲糖尿病研究协会第39届年会于2003年8月在法国巴黎召开。在本次会议中,来自中国的糖尿病专家与加拿大阿卡波糖预防2型糖尿病(STOP-NIDDM)研究的第二负责人R.Josse等有机会就有关议题进行了深入的研讨。大量流行病学资料表明,餐后高血糖与心血管死亡密切相关。通过降低餐后血糖是否能够预防2型糖尿病或糖耐量减低(IGT)人群中的心血管事件的发病,甚至可能降低心血管死亡风险?跨国多中心的STOP-NIDDM试验证实,阿卡波糖干预IGT人群,可降低2型糖尿病和高血压、心肌梗死及任一心血管事件的发病危险。

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。它在血清中有3种不同的低聚体形式,改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性。脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达,脂联素受体2(AdjpoR2)主要在肝脏表达。AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性,AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性。已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用。白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌。

脂肪细胞分化的调控及与2型糖尿病的关系

脂肪细胞的分化是在多种转录因子的精细调控下完成的。脂肪细胞分化及发育异常会导致能量代谢失衡,并引起肥胖、脂肪营养不良及糖尿病等临床表现。而伴中心性肥胖的2型糖尿病很可能是由于脂肪组织分化障碍,导致不能产生足够数量的成熟脂肪细胞来容纳过多的能量,从而引起生脂压力转移至肝、肌肉等其他器官,造成脂肪的异位沉积,进而诱发糖尿病。

JNK信号转导通路与糖尿病

c-jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员。JNK信号转导通路参与细胞的胚胎发育、分化、凋亡等。JNK相互作用蛋白-1/(JIP-1)/IB1(islet-brain-1)是哺乳动物JNK信号转导通路的支架蛋白,通过蛋白质之间的相互作用对JNK信号转导通路起关键的调节作用。JNK信号转导通路参与β细胞凋亡、胰岛素基因表达障碍和胰岛素抵抗的发生机制。通过改变细胞中JIP-1的含量等方法抑制JNK的活性或干扰JNK与胰岛素受体底物(IRS)-1的相互作用可成为糖尿病治疗的新靶点。

脂肪分化相关蛋白的研究进展

脂肪分化相关蛋白(ADRP)是细胞内脂肪积聚的一个特异指标。它在未分化的脂肪细胞中含量很低,在分化过程中急剧增加。ADRP不仅参与巨噬细胞中脂质的代谢,刺激纤维母细胞中脂质的聚集和脂滴的形成,而且也参与肺泡Ⅱ型细胞与纤维母细胞间的脂质转移,促进脂肪酸的摄取。ADRP的调控与环氧化酶抑制物、长链脂肪酸及某些药物有关。

甘丙肽样肽的研究进展

甘丙肽样肽是近年发现的一种神经肽,由60个氨基酸组成,在中枢主要分布于下丘脑的弓状核,在外周则主要分布于垂体后叶和睾丸。其主要生理功能为调节摄食和促黄体生成素的分泌,并可能参与瘦素的生理调节作用。

小檗碱改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗

目的:观察小檗碱是否能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,以探讨小檗碱干预糖耐量受损(IGT)的可能性。方法:8周龄雄性SD大鼠29只,分为正常组(NC,n=9)和高脂组(HF,n=20)。高脂饲料喂养14周后高脂组分为二组,10只大鼠继续喂养高脂饮食,另一小檗碱组(HF+B,n=10)每天灌胃小檗碱150mg/kg体重,治疗6周后进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验(ITT),评估小檗碱对胰岛素敏感性的影响。结果:HF组大鼠体重、肝重和附睾脂肪重量均明显高于HF+B和NC组(均P<0.01),HF+B组空腹血糖和葡萄糖负荷后2h血糖明显低于HF组(分别为5.70±0.52mmol/Lvs6.66±0.51mmol/L和7.88±0.46mmol/Lvs8.85±1.01mmol/L),空腹和葡萄糖负荷后2h胰岛素HF+B组也显著低于HF组(分别为0.63±0.25ng/mlvs1.64±0.68ng/ml和1.20±0.21ng/mlvs3.60±0.36ng/ml)。各时间点血糖和胰岛素HF组均显著高于NC组(均P<0.01)。Homa胰岛素抵抗指数HF组明显高于HF+B组(P<0.01)。ITT腹腔注射胰岛素后各时间点血糖下降幅度HF+B组均高于HF组,15min时HF+B组血糖下降23%,而HF组仅下降7%。结论:长期高脂饮食可导致大鼠胰岛素抵抗,小檗碱明显降低高脂大鼠的高胰岛素血症,改善胰岛素抵抗,因此适合于IGT的干预。

胰岛素抵抗的炎症机制

研究证明胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程 ,细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)α和白介素 (IL) 6都能减低机体组织细胞对胰岛素的敏感性 ,来自脂肪等组织的细胞因子和炎症敏感蛋白如IL 8、抵抗素、脂联素、C反应蛋白和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI) 1等对胰岛素抵抗的发生也有重要作用。另一方面 ,在胰岛素抵抗时脂肪组织、骨骼肌细胞、肝脏和动脉血管组织都不同程度地增加一些细胞因子的表达 ,这些细胞因子通过内分泌、旁分泌和自分泌机制进一步减低组织细胞对胰岛素的敏感性。通过对胰岛素抵抗炎症机制的认识 ,有助于对这些代谢性疾病的发生和发展进行预测、动态观察和干预治疗。

亚临床甲状腺疾病的诊断、治疗及病例分析

本文根据JAMA 2 0 0 4,2 91:2 2 8-2 3 8;2 91:2 3 9-2 43两文整理编译。在临床上 ,血清TSH在正常参考值范围之外而游离甲状腺素 (FT4)和三碘甲腺原氨酸 (T3 )在正常参考值范围内的患者很常见。该两文旨在定义亚临床甲状腺疾病 ,回顾其流行病学情况 ,推荐合理的检查手段 ,明确治疗的利弊及暂不治疗的后果 ,并探讨是否需要进行人群筛查。共复习 195篇文献 ,考察各研究的合理性及其证据的充足性 ,并通过 5个病例说明对亚临床甲状腺疾病的诊断处理方案。汇集现有的有限资料 ,就总体而言 ,支持亚临床甲状腺疾病与出现临床症状和不良后果相关的数据尚不足 ;即干预治疗的优点还不明确。但对于血清TSH <0 .1mIU /L或TSH >10 .0mIU/L的患者而言 ,治疗可能有益 ;而血清TSH水平在 0 .10～ 0 .45或 4.5～ 10 .0mIU/L间的亚临床甲状腺疾病患者后果轻微 ,不主张进行常规治疗。目前支持进行人群筛查的证据不足。应在孕期妇女、年龄超过 60岁的妇女及甲状腺功能障碍等的高危人群中积极发现病例。

中国人膜联蛋白A1基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病的相关性

目的 筛查上海地区汉族人群中膜联蛋白 A1(annexin A1,ANXA1)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并通过关联分析研究其与 2型糖尿病的相关性。方法 选取2 4例 2型糖尿病患者的 DNA样本 ,采用直接测序法对 ANXA1基因的启动子区、全部外显子及其临近内含子区作 SNPs筛查 ,并在其余的 171例 2型糖尿病和 189名正常对照间作进一步的基因分型。结果ANXA1基因测序长度 6 798bp,共检出 7个 SNPs,其中启动子区 2个 (- 7974 C>T,- 70 4 0 G>T) ,内含子区 3个 (+90 5 9A>G,+92 0 4 C>T,+10 4 86 A>G) ,5′-非翻译区 1个 (- 6 6 14 A>G) ,编码区 1个(+1784 A>G)。进一步的基因分型后显示这些 SNPs的等位基因频率在 2型糖尿病和正常对照组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 ANXA1基因多态性与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无显著相关性。

脂肪细胞产物与肥胖和代谢综合征

脂肪细胞释放多种代谢产物、激素和细胞因子,与肥胖和代谢综合征的发病关系密切,其中瘦素和新近发现的脂联素更引人注目。若能对这些脂肪细胞产物趋利避害,将有可能成为治疗肥胖和代谢综合征的一个突破点。

在大鼠脂肪组织及3T3-L1细胞中甘丙肽对抵抗素基因表达的影响

目的 了解甘丙肽对脂肪组织及 3T3 L1细胞抵抗素表达的影响。方法 应用RT PCR、原位杂交的方法验证甘丙肽及其受体在大鼠脂肪组织及脂肪细胞中的表达。应用Northern印迹的方法观察甘丙肽对抵抗素表达的影响。结果 甘丙肽及其受体 1和 2在大鼠脂肪组织中均有表达 ,相对于甘丙肽受体 2 ,受体 1表达的丰度较高。给SD大鼠注入不同剂量甘丙肽 4h后 ,抵抗素基因表达下降。诱导成熟的脂肪细胞加入甘丙肽后 ,在 2h ,4h ,抵抗素的表达无明显的改变 ,但 2 4h可见抵抗素的表达受到抑制。结论 甘丙肽可以在体内及体外抑制抵抗素的表达 。