二丁酰环磷腺苷钙中有机残留溶剂的气相色谱法测定

目的:建立二丁酰环磷腺苷钙中有机溶剂乙醚、乙醇、二氯甲烷、吡啶的分离测定方法。方法:采用DB-1701毛细管色谱柱,程序升温,采用FID检测器,溶液直接进样气相色谱法,载气为氮气。结果:乙醚、乙醇、二氯甲烷、吡啶完全分离,其浓度分别在2.2～240.6μg/ml、14.3～238.1ug/ml、2.0～9.8μg/ml、6.0～28.8μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.9998、0.9998、0.9991、0.9994;最小检测浓度分别为0.6μg/ml、4.7μg/ml、1.9μg/ml、0.6μg/ml;回收率分别为100.2%、102.9%、103.9%、103.2%。结论:本试验建立的方法简便灵敏,结果准确可靠,适用于二丁酰环磷腺苷钙中的有机残留溶剂的检测。

化学原料药中元素杂质的风险评估

原料药中可能存在多个来源的元素杂质,由于元素杂质通常没有治疗作用,因而原料药生产中元素杂质含量应被控制在可接受的限度。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)Q3D元素杂质指南,提出对于潜在存在于药物中的元素杂质需进行定性和定量分析评估,并基于进行风险评估以限制最低元素杂质含量。为响应ICH颁布的元素杂质指导原则,进一步控制原料药中元素杂质水平,现就原料药生产实际,通过对生产工艺及设备等因素可能导致的元素杂质进行评估,确定其风险以制定相应控制策略,从而有效保障药品质量。

瑞加德松的全合成研究

目的:改进瑞加德松的合成工艺,提高收率与质量,获得良好的生产工艺。方法:以2-氯腺苷的羟基为原料,经叔丁基二甲基硅烷保护,与水合肼反应得2’,3’,5’-三叔丁基二甲基硅氧基-2-肼基腺苷,再和2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯环合后经甲胺化得带保护的瑞加德松,最后脱去保护基得到瑞加德松。结果 :产品纯度和收率分别提高到99.0%和47.2%。结论 :优化后工艺收率高,产品质量好,操作简便,适合工业化生产。

十四烷基硫酸钠的有关物质合成与结构鉴定

以7-乙基-2-甲基-十一烷-4-醇为原料,经对甲苯磺酸催化脱水合成了十四烷基硫酸钠中的4种有关物质,其结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR谱及高分辨质谱确证,同时探讨了这4种有关物质可能的产生途径,以期为十四烷基硫酸钠的质量研究和有关物质的控制提供帮助。

建立维生素K_1微生物限度测定方法

目的:根据计数培养基适用性检查和计数方法适用性试验结果,建立维生素K1微生物限度测定方法。方法:以聚山梨酯80作为乳化剂,使维生素K1在p H 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液中充分乳化。取1:20供试液1 m L,按平皿法分别用营养琼脂培养基和玫瑰红钠琼脂培养基培养,以计数细菌、霉菌和酵母菌。结果:验证所用培养基的菌落平均数均大于对照培养基上的70%,且菌落形态大小一致。稀释液对照组和试验组培养基上菌落平均数的回收率均大于70%,且菌落形态大小一致。三批维生素K1及其加速和长期稳定性样品中均未见菌落。结论:所选培养基适宜大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌生长。且含聚山梨酯80的p H 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液和维生素K1对所含大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌无抑菌性。

不同顺反异构体比例的维生素K_1的合成

天然植物醇在不同量的水介质作用下,经三溴化磷溴化,可得到不同顺反异构体比例的叶基溴,然后再与甲萘醌环戊二烯加成物缩合得到维生素K_1前体,最后解聚得到不同顺反异构体比例的维生素K_1。