基于CAR-T细胞的联合治疗策略在实体瘤中的研究新进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破,先后成为B细胞白血病和淋巴瘤的治疗新方法。然而CAR-T细胞治疗在实体瘤中的疗效却迟迟未见较大进展,单一的CAR-T细胞治疗实体瘤进入瓶颈期,联合治疗或者复合免疫治疗新策略成为研究新热点。CAR-T细胞疗法联合免疫检查点抑制剂或免疫调节剂,从不同角度提高抗肿瘤免疫力,可以起到协同增效作用;放疗或化疗重塑免疫微环境,能够增强CAR-T细胞的抗肿瘤作用,联合治疗获得更好的疗效。本文汇总以CAR-T细胞治疗为基础的联合治疗新进展,以期推动CAR-T细胞治疗在实体瘤转化应用研究中的发展。

免疫细胞治疗肿瘤的安全性及其相应的对策初探

传统肿瘤治疗手段（手术、化疗和放疗）在治疗肿瘤中发挥了积极的作用,但这些方法通常有一定的适应证和局限性,其副作用也是众所周知的,有时这些治疗手段甚至会加重肿瘤的进展。而最近成为癌症治疗热点的生物免疫治疗,本质上说是通过调整机体自身的免疫功能,从而达到抑制和杀灭肿瘤细胞的目的,副作用相对较小。目前的生物免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制和过继T细胞免疫治疗。

长链非编码RNA CARMN对乳腺癌细胞增殖、迁移侵袭和Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的探讨长链非编码RNA心脏中胚层增强子相关非编码RNA(CARMN)在乳腺癌细胞增殖和迁移侵袭过程中的作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法通过UALCAN分析CARMN在乳腺癌组织的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测CARMN在正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞(MCF-7)的表达。将MCF-7细胞分为NC组(无转染处理)、OE-CARMN组(转染pcDNA3.1-CARMN以过表达CARMN)和si-CARMN组(转染si-CARMN以干扰CARMN表达)。利用CCK-8法、细胞集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell小室实验检测MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭情况;qPCR和Western blot检测无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-catenin和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达。结果CARMN在乳腺癌组织和MCF-10A细胞中均表达下调(P<0.05)。OE-CARMN组MCF-7细胞活力、细胞集落数、划痕愈合率和侵袭细胞数量均低于NC组(P<0.05),而si-CARMN组MCF-7细胞活力、细胞集落数、划痕愈合率和侵袭细胞数量均高于NC组(P<0.05)。另外,OE-CARMN组Wnt1、β-catenin和MMP-9表达低于NC组(P<0.05),而si-CARMN组Wnt1、β-catenin和MMP-9表达高于NC组(P<0.05)。结论CARMN可能调控Wnt/β-catenin信号通路活性,在乳腺癌进展中发挥抑癌作用,有望成为乳腺癌的治疗靶点。

精准靶向肿瘤局部的免疫治疗有可能成为治愈癌症的关键性策略

肿瘤免疫治疗的两大重要进展:(1)在体外激活或通过基因修饰的T细胞进行体内输注;(2)通过抗体使体内被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用状态。前者的基因修饰的T细胞主要是指嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,其对部分血液肿瘤产生了明显的疗效;后者主要指免疫检查点抗体,其对基因突变较多的肿瘤产生了明显的疗效。对于肿瘤患者而言,其肿瘤局部微环境的免疫抑制状态往往明显高于全身的免疫抑制状态。要将肿瘤局部微环境的免疫状况调整到正常或增强,全身用药时可能引发其它正常组织免疫反应过强,甚至导致严重损害,如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤。本文通过总结肿瘤免疫微环境的形成和分类、肿瘤治疗和免疫治疗的发展历程,阐述靶向肿瘤微环境的重要性,提出了用自分泌抗体的CAR-T细胞(白泽T细胞)高效精准靶向肿瘤局部,迅速提高肿瘤局部微环境的免疫功能,且有可能成为治愈癌症的关键策略。

间充质干细胞治疗膝骨性关节炎的临床研究进展

膝骨性关节炎是一种关节软骨退行性疾病,多见于中老年,表现为关节软骨退化、半月板磨损和骨赘形成。关节软骨因缺乏神经和关节微血管滋养,在发生退行性改变后很难自愈或修复。通常保守治疗收效甚微,晚期严重者只能采用关节置换。间充质干细胞(MSCs)因具有多向分化潜能和强大的旁分泌能力,被认为是理想的组织再生及修复物质。MSCs可来自脂肪、骨髓和脐带。一般经体外分离和扩增,通过MSCs的膝关节腔注射来改善关节炎症状。多年来,大量关于MSCs治疗膝骨性关节炎的临床试验验证了MSCs改善膝关节症状和功能的作用。本文通过Pubmed、国内万方数据库和clinicaltrials.gov,收集了2017~2020年MSCs治疗膝骨性关节炎的临床试验文献,就临床研究结果、治疗效果、存在的问题和发展前景进行了综述。

免疫衰老及其相关疾病的防治

遗传基因的表达和调控决定了机体的衰老过程。一般认为,衰老是一个不可逆的过程。随着年龄的增长,机体各器官包括免疫系统均会出现衰老的现象,而免疫衰老又会继发多种与年龄相关的疾病,例如肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病和骨质疏松等。这些疾病直接或间接地影响了人们的生活质量和寿命。如何延缓衰老、维护免疫功能、保持健康已成为社会关注的热点。本文将从机体衰老、免疫衰老、免疫衰老相关疾病、衰老与肿瘤治疗和抗衰老与疾病治疗等方面,探讨衰老与相关疾病、抗衰老的机制及其防治。

纳米金颗粒负载的免疫原性多肽体外T细胞筛选

备受关注的肿瘤免疫治疗其核心在于能够激发免疫应答的抗原表位。该文以纳米金颗粒作为筛选载体,偶联肿瘤抗原,体外与人外周血单个核细胞相互作用,以酶联免疫斑点法精确检测免疫原性来筛选具有免疫原性的抗原多肽。光谱分析证明了纳米金颗粒与合成多肽的偶联,荧光显微镜和电子显微镜直接证明细胞摄取偶联复合物,通过检测T细胞γ-干扰素分泌水平证实了不同多肽的免疫原性。该文优化了实验参数(如p H、缓冲液体系以及孵育时间等),显著地减少了从多肽合成到免疫原性分析的实验过程所需的时间,同时,实验规模也成功地缩小到了96孔板,达到简单快速筛选免疫原性多肽的最终目的。