单克隆抗体及F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学研究

用^(125)I标记单克隆抗体(IgG2a)和相应片段F(ab′)_2,比较它们经静脉或腹腔不同途径注射后在小鼠体内的药物动力学变化。结果显示,同一种抗体形式(完整抗体或F(ab′)_2经iv或ip不同途径给药时,整体排泄率、血液清除率和生物半衰期等无明显差异(P>0.05);而相同途径给药时,完整抗体与F(ab′)_2比较,二者的Ke、T1/2、TBCL显著差异(P<0.05-0.01),完整抗体腹腔注射的生物利用度94％。提示:F(ab′)_2片段有利于改善肿瘤体内定位显象,腹腔注射是有效的给药途径。

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备杨瑶琴胡晶莹莫忠根张中华李斯德作者单位：上海市肿瘤研究所免疫及细胞生物学研究室（上海２０００３２）关键词抗体，单克隆肺肿瘤癌，小细胞抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法［１］，抗肿瘤特异性抗体（Ａｂ１...

用单克隆抗体筛选小细胞肺癌相关抗原基因

用分子生物学技术克隆肿瘤相关抗原基因对认识肿瘤抗原本质、深入研究肿瘤抗原的结构和功能、研究肿瘤多肽疫苗有重要意义。我们已获得一组抗人小细胞肺癌单克隆抗体，并在体外证实该抗体所识别的抗原在靶细胞有较好的特异性和较高分布密度，是多肽性抗原决定簇。在此基础上，以抗体为探针，筛选小细胞肺癌基因库，目的在于寻找编码抗体所识别抗原的肿瘤相关基因。

抗人小细胞肺癌T细胞受体嵌合基因的克隆

目的克隆人小细胞肺癌抗体／Ｔ细胞受体嵌合基因。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术将人小细胞肺癌单克隆抗体的变区ＶＨ、ＶＫ与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）恒区Ｃα、Ｃβ进行拼接，构建成ＶＨＣβ、ＶＫＣα嵌合ＴＣＲ，并分别克隆至ｐＭＡＭ、ｐＸＴ１真核表达载体。结果应用ＰＣＲ中重叠延伸剪接（ＳＯＥ）方法，能简化基因拼接步骤；该嵌合基因的克隆有助于对肿瘤免疫治疗新途径的探索。

人免疫球蛋白轻链恒区基因的体外扩增及其在大肠杆菌中的分泌表达

本文应用聚合酶链反应(PCR)技术体外大量扩增人免疫球蛋白轻链恒区基因(人C_k基因),并将该基因克隆至分泌型表达载体pINⅢ-ompA2,转入大肠杆菌中表达。应用水休克法抽提大肠杆菌的周质蛋白,经SDS-PAGE电泳,免疫印迹法分析,结果表明人恒区基因在大肠杆菌中得到表达,并能分泌至细菌的周质空间。约50％的表达蛋白其ompA信号肽已被切除。

肺癌导向治疗浅谈

单克隆抗体可作为多种“弹头”的理想导向载体用于肿瘤的导向治疗，我们用放射性同位素^131I标记抗肺癌单抗进行肺癌临床放射免疫显像，在一组肺部可疑“块影”病例中，诊断准确性达93．5%(29／31)。肺癌单抗交联化学药物、毒素、放射性核素构建的“导向药物”都已进入临床Ⅰ-Ⅱ期研究。通过筛选高效“弹头”，介入给药、腔隙给药等方式提高肿瘤局部药物浓度，在部分病例中看到了一定的治疗作用．基因工程抗体发展迅速，人-鼠嵌合抗体，小分子抗体日趋成熟，噬菌体抗体库技术给单抗的研制带来了全新的概念，有很大的应用前景，部分基因工程抗体已进入临床研究。双功能抗体因其可结合两个不同抗原而介导的细胞毒作用格外引人注意。肿瘤导向药物还面临许多问题，克服问题的新技术也在不断发展。