TPN171片在中国老年受试者中的安全性及药动学Ⅰ期临床研究

目的探讨TPN171片在中国老年受试者中的安全性及药动学特征。方法本试验包括预试验和正式试验2个部分,共入组12例老年受试者,单次餐后口服TPN171片5 mg后采集血液样本,评估安全性、耐受性和药动学特征,并与青年组进行比较,明确药动学的差异。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者服药后血浆中TPN171的浓度。结果老年组/青年组的ρ_(max)最小二乘几何均值比为92.65%,90%CI为78.34%~109.58%,下限未在生物等效性区间(80.00%~125.00%)内;AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的最小二乘几何均值比为102.36%和102.37%,90%CI分别为90.82%~115.36%、90.96%~115.22%,均在生物等效性区间内。安全性结果显示TPN171片在中国老年受试者中有良好的安全性及耐受性。结论中国老年受试者单次口服TPN171片安全性、耐受性良好,老年受试者体内总的药物暴露量与青年受试者相比无显著差异,提示TPN171片临床在成年人中使用时无需根据年龄调整给药剂量。

UPLC-MS/MS法测定人全血中吲达帕胺浓度及其生物等效性研究

目的:建立测定人全血中吲达帕胺浓度的超高效液相色谱联用质谱(UPLC-MS/MS)法,并应用于其生物等效性研究。方法:以氘3-吲达帕胺为内标,用乙腈对全血进行蛋白沉淀。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为含0.001%甲酸和0.5 mmol/L甲酸铵的水溶液-乙腈(60∶40,V/V),流速为0.6 ml/min;进样量3μl。采用负离子多反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z 364.0→188.9(吲达帕胺),m/z 367.0→188.9(氘3-吲达帕胺)。结果:吲达帕胺的线性范围为3~300 ng/ml(r>0.999),准确率为93.11%~105.1%,批内、批间RSD均<5.76%。药动学参数cmax、AUC0~t、AUC0~∞几何均值比值的90%置信区间分别为113.00%~124.13%、99.49%~103.67%和99.00%~103.57%。重庆药友制药有限责任公司生产的吲达帕胺片(2.5 mg/片)与法国Les Laboratoires Servier公司生产的吲达帕胺片(2.5 mg/片)具有生物等效性。结论:本方法简便、快捷,特异性强,准确可靠,适用于吲达帕胺的生物等效性研究。

石杉碱甲在中国老年受试者中药动学和安全性研究

目的探索石杉碱甲在中国老年受试者体内的药动学特点和安全性。方法 14例无认知功能障碍的中国老年受试者(年龄60~80岁)接受单次口服石杉碱甲0.1 mg,在给药后48 h内收集血液和尿液样本。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定生物样品中药物浓度,以获得药动学参数。在整个研究过程中,对受试者进行安全性指标和不良事件监测。结果老年受试者单次口服石杉碱甲0.1 mg后主要药动学参数:峰浓度(C_(max))(0.92±0.28) ng·mL^(-1),峰时间(t_(max))(2.61±1.67) h,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC_((0-72h)))(15.12±4.73) ng·h·mL^(-1),AUC_((0-∞))(16.99±4.92) ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))(14.38±3.87) h, 48 h累计尿液药物排泄率为34.76%。1例受试者(7.1%)发生与研究药物可能无关的轻度不良事件。结论石杉碱甲在中国老年受试者中有良好的耐受性。相比非老年健康受试者,老年受试者中石杉碱甲的吸收和消除过程相对更缓慢,暴露程度更高。

新冠肺炎中“同情用药”的临床应用及伦理思考

新冠肺炎疫情暴发之初,由于人类对该疾病缺乏认识,导致临床上处于无药可用的困境,只能采取“同情用药”的办法。面对类似新冠肺炎这种紧急情况,用药规范遭遇紧急状态时,能否用未经临床试验,未取得批准上市的药物是一个值得思考的问题。为此,通过新冠肺炎治疗中“同情用药”的临床应用现状及用药结果,分析“同情用药”面临的挑战和益处,探讨其中涉及的伦理问题。“同情用药”可能给患者带来生存希望,但也同时存在未知的安全风险。因此各国政府应制定相关政策,为“同情用药”的使用提供明确而有力的指导和监管,确保“同情用药”合理使用。

超高效液相色谱串联质谱同时检测人血清5种甾体激素方法学及生物参考区间的建立

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定人血清中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雄烯二酮(AD)、脱氢表雄酮(DHEA)和17α羟孕酮(17OHP)的方法,并确定表观健康人群血清中5种甾体激素的参考区间。方法血清样品沉淀后经SOLAμHRP固相萃取柱纯化,采用Poroshell 120 EC-C18色谱柱分离,用含0.05%甲酸的30%乙腈溶液和90%乙腈溶液梯度洗脱。采用电喷雾正离子多反应监测模式检测,采用同位素内标法定量检测甾体激素的浓度。对建立的UPLC-MS/MS方法进行全面的性能验证,并建立适用于上海地区人群人血清5种甾体激素的参考区间。结果UPLC-MS/MS检测人血清中5种甾体激素的最低定量限为0.01~0.10 ng/mL,标准曲线范围覆盖1000倍,r^(2)值均>0.9995,线性良好,样本经稀释后可报告范围覆盖5000倍。5种分析物批内与批间的准确度为95.0%~105.6%,精密度均<8%。8种结构类似物对目标分析物均无干扰,高三酰甘油不影响检测结果,溶血可导致DHEA检测值降低。各分析物的提取回收率为60.5%~93.3%,内标校正后无明显的基质效应。血清样品室温放置4 h、-25~-15℃放置30 d、-90~-70℃放置100 d,甾体激素均可被稳定测量。T和17OHP项目参加2019年国家卫生健康委临床检验中心全国内分泌正确度验证质谱法调查,UPLC-MS/MS检测结果与靶值的偏差为-5.00%~0.38%。用UPLC-MS/MS检测367名体检者血清,结果显示,男性与女性之间5种甾体激素浓度差异均有统计学意义(P<0.05),将女性体检者分为16~50岁(123名)和>50岁(124名)2个年龄亚组,2个亚组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论建立并验证了一种可同时检测人血清中5种甾体激素的UPLC-MS/MS方法,该方法适用于上海市徐汇区中心医院中心实验室的参考区间。

吲达帕胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究吲达帕胺片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用开放、随机、单次口服给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入26名健康受试者,随机分为2组,分别单次空腹口服吲达帕胺片受试制剂与参比制剂2. 5 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定全血中吲达帕胺的浓度,随后用SAS9. 4软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果 吲达帕胺片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下:Cmax分别为(114. 28±17. 38)μg·L-1和(96. 27±13. 36)μg·L-1;AUC0-t分别为(1746. 80±297. 16)μg·L-1·h和(1717. 94±77. 49)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(1861. 97±295. 10)μg·L-1·h和(1835. 28±265. 85)μg·L-1·h;Tmax(中位数)分别为2. 0 h和2. 0 h;T1/2分别为(13. 99±1. 71) h和(14. 21±1. 78) h。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%的置信区间分别为113. 00%~124. 13%,99. 49%~103. 67%,99. 00%~103. 57%。结论 国产吲达帕胺片和进口吲达帕胺片药代动力学生物等效性。

富马酸喹硫平缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入68例(空腹试验36例,餐后试验32例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中喹硫平的浓度。用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2432.45±859.54)和(2368.00±792.38)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2516.56±864.19)和(2461.20±803.72)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(206.88±92.00)和(207.16±109.88)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.25和4.50 h,t1/2分别为(6.97±2.43)和(7.26±2.13)h。餐后组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2774.99±1077.62)和(2856.20±1180.25)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2840.63±1076.46)和(2916.44±1174.10)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(398.78±142.90)和(373.15±142.99)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.50和5.00 h,t1/2分别为(4.41±0.63)和(4.68±0.96)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药具有生物等效性。