生物制药企业无形资产会计处理探析

无形资产在生物制药企业的资产构成中占有重要位置。为正确反映生物制药企业资产、费用、利润的实际情况,如何正确核算无形资产无疑是关键因素。文章立足《企业会计准则——无形资产》,阐述了药品制造企业中无形资产如何确认价值,对无形资产的摊销、减值、提出了一些建议和想法。

尿毒症腹膜透析患者血清瘦素水平与营养状况的关系

目的探讨腹膜透析患者血清瘦素(leptin)水平与营养状况的关系。方法40例腹透患者及20名健康志愿者,接受外周静脉采血检测肾功能、血浆白蛋白、补体、转铁蛋白和血清瘦素水平,并进行人体学测定和主观评估(SGA)以评价患者的营养状况。结果40例腹透患者血清瘦素水平较对照组显著增高,前者为(40.5±18.7)μg/L后者为(14.3±6.8)μg/L,(P<0.01);腹透患者血清瘦素水平与白蛋白、转铁蛋白、补体和人体学指标呈显著负相关(P<0.01,P<0.05);与SGA营养不良等级呈正相关(P<0.05)。结论腹透患者血清瘦素水平较健康人显著增高;腹透患者血清瘦素增高与其营养不良状况密切相关。

一株嗜热纤维素酶生产菌的分离、鉴定及酶学研究

[目的]对一株嗜热纤维素酶生产菌进行分离、鉴定及酶学研究.[方法]从草堆下土壤中分离筛选得到一株纤维素酶生产菌,根据形态观察和16S rRNA序列分析对其进行鉴定,并对该菌的产酶条件和酶的稳定性进行研究.[结果]将分离得到的菌株命名为BSC6-1,并确定该菌可能属于芽孢杆菌（Bacillus sp.）的一个新亚种.该菌的最佳发酵培养基为1％ CMC-Na,0.2％K2HPO4,0.05％MgSO4·7H2O,1％蛋白胨,0.002％ CaCl2,0.0004％ FeSO4,pH 7.0.在接种量为7％的条件下,55℃培养5d后,该菌产酶量达最高,羧甲基纤维素酶活（CMCA）与滤纸酶活（FPA）分别达10.25和8.90 U/ml.该纤维素酶的最佳酶促反应条件为55℃、pH 7.0.在温度低于70℃的条件下,该酶的相对酶活力保持在73％以上,证明该酶具有热稳定性;在pH 6.5 ～8.0范围内,该酶的相对酶活力保持在90％以上.[结论]该研究为BSC6-1菌株在纤维素资源方面的开发和利用提供了理论和技术基础.

As2O3诱导NB4、HL-60细胞凋亡的机制研究

目的探讨三氧化二砷(As_2O_3)在体外抑制急性早幼粒白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)细胞NB4、HL-60细胞增殖,诱导细胞凋亡的分子机制。方法通过WST-8法检测上述两个细胞株的增殖抑制曲线;用Annexin V/PI流式细胞术检测细胞的凋亡;用Real time PCR检测凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、p53、C-m yc、Survivin在As_2O_3处理前后的表达变化,同时用Westernblot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2、Bax、P53在As_2O_3处理前后的表达变化。结果 As_2O_3能够显著抑制两种细胞增殖,Westernblot检测及Realtime PCR结果显示,As_2O_3处理引起了两种细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9基因表达水平增加,且蛋白表达水平上都出现了活性形式的Caspases。NB4细胞中Survivin、C-m yc、Bcl-2的基因表达水平都显著降低,突变型p53蛋白在细胞内的量同样显著下降;HL-60细胞的C-m yc表达水平显著降低,但Survivin、Bcl-2表达水平无明显变化。结论 As_2O_3能在药物临床浓度范围内有效抑制急性早幼粒白血病细胞HL-60、NB4的细胞增殖,但方式不同;1.5μmol/L浓度的As_2O_3对NB4细胞生长的抑制体现在诱导细胞分化并诱导细胞凋亡,对HL-60细胞生长的抑制只体现在诱导细胞分化。HL-60细胞中高表达的Survivin、Bcl-2抑制了细胞的凋亡。NB4、HL-60细胞株中P53基因的细胞遗传学变异的不同可能是As_2O_3对这两种细胞增殖抑制机制差异的主要原因之一。

Minitab软件在新版GMP产品质量回顾分析中的应用

目的:探讨Minitab软件在新版GMP产品质量回顾分析中的应用意义。方法:以公司某产品的灌装装量为例,收集装量检测数据,运用Minitab软件制作质量控制图,评价过程能力。结果:发现了看似稳定的灌装装量检测过程中的异常,容量法装量检测的数据虽然均在内控标准范围内,但已呈现不良趋势,且过程能力值较低(Cp=1.22,Cpk=1.15);进行调查分析、改进后重量法装量检测的数据过程能力值增加(Cp=1.63,Cpk=1.50);结论:基于Minitab质量控制图及过程能力分析是提高药品生产稳定性和保证药品高质量的好方法,是制药企业在实施GMP过程中进行产品质量回顾的有效工具,Minitab软件在新版GMP产品质量回顾分析中的应用是科学和有效的,分析结果可用于指导生产操作。

动态通量平衡分析模拟酿酒酵母乙醇发酵工艺

生物乙醇是一种高效、清洁、安全的能源。酿酒酵母(S.cerevisiae)由于其生理特性而在生物乙醇发酵中广泛应用。利用动态通量平衡分析(DFBA)预测模拟了利用葡萄糖发酵产乙醇工艺中的关键参数,生物量、残糖浓度和乙醇生成。预测值与发酵实测值能够较好吻合。该方法为发酵工艺优化提供了计算机模拟优化的方法,也为利用其他底物,如纤维素、木糖等生物质发酵乙醇的理论模拟提供基础。

单抗类药物的免疫原性问题及其控制

单抗类药物(单克隆抗体药物和受体-Fc融合蛋白药物)近年来在癌症和自身免疫性疾病等领域取得了显著的疗效。根据诱发的抗药物抗体的类型不同,单抗类药物的免疫原性可能导致不同的临床后果,直至影响单抗类药物的有效性和安全性。单抗类药物免疫原性的发生机制尚没有明确的定论,可能与多种因素有关,其中蛋白质多聚体对免疫原性有显著影响。根据"质量源于设计"的原则,从单抗类药物的分子设计和工艺设计出发,采取人源化改造、开发人类抗体、检测和控制产品中多聚体含量等,有助于降低单抗类药物的免疫原性,实现单抗类药物的有效性、安全性和可生产性之间的平衡。

加强内部控制制度的实施

近十年来我国经济保持较快增长,经济体制改革不断深入,各类企业都获得长足发展,而内部控制的重要性日益显著。本文首先论述了内部控制制度对我国企业的重要性,然后在分析内部控制制度结构的基础上探讨了如何保证内部控制制度的有效实施问题。

HPLC法测定交通心肾胶囊中盐酸小檗碱含量

目的:建立中成药交通心肾胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法:采用ODSC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(1000ml中含磷酸二氢钾3.4g和十二烷基硫酸钠1.7g)(3∶4)为流动相;流速1.0ml/min,于345nm波长处测定。结果:盐酸小檗碱在0.2～1.0μg范围内,均与相应的峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为101.30%,RSD为1.44%(n=6)。结论:该方法准确可靠,可用于本制剂的质量控制。

一株产低温纤维素酶的根霉的筛选及鉴定

纤维素是自然界中最丰富的可再生资源。纤维素酶被广泛应用于生物质能源发酵的前处理过程。霉菌因其广泛的来源、较高的纤维素酶产生能力而受到众多研究关注。从土壤中筛选并经鉴定得到了一株有较高产酶能力的菌株F31,根据测定其18Sr DNA和ITS序列并结合菌体形态观察,证实其为根霉属。在不同温度、p H及金属离子下,初步确定了其酶学性质,最适温度低于25℃;最适p H在5~7;Mg2＋和Mn2＋对F31纤维素酶活具有显著的促进作用,而Zn2＋和Fe2＋对酶活有显著的抑制。最后在发酵时间、接种量方面对该菌株产酶能力进行了初步分析。