人参总次苷改善心肌梗死后心肌重构的作用机制

目的:探讨人参总次苷(TSG)改善心肌梗死后大鼠心肌重构的作用机制。方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎(等量蒸馏水灌胃)。造模成功后将大鼠随机分为模型组(等量蒸馏水灌胃)、低剂量组(灌胃人参总次苷11.65 mg/kg)、高剂量组(灌胃人参总次苷23.30 mg/kg)、氯沙坦组(灌胃氯沙坦10 mg/kg),每日1次,连续4周。采用超声心动图评估大鼠心脏功能;苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织损伤和纤维化;比色法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、乳酸脱氢酶(ALD)及心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)含量;应用原位末端标记测定法(TUNEL)检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Bcl相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸蛋白酶9(Caspase-9)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组心功能下降,BNP、AngⅡ、ALD表达增加;组织损伤及纤维化增加,心肌组织HYP、α-SMA、MMP-9、MMP-2表达上升;心肌细胞凋亡增加,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA与蛋白表达增高,Bcl-2 mRNA与蛋白表下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组、氯沙坦组心功能增强,BNP、AngⅡ、ALD表达减少;组织损伤及纤维化减轻,心肌组织HYP、α-SMA、MMP-9、MMP-2表达降低;心肌细胞凋亡减少,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA与蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:人参总次苷可增强心功能,减少细胞凋亡,减轻心肌损伤和纤维化,改善心肌重构。