胆汁酸核受体FXR在非酒精性脂肪性肝病中的作用

背景：肝细胞内三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的基本特征，贯穿NAFLD的整个病程。胆汁酸对食物性脂类的吸收和胆固醇代谢具有重要调控作用，亦是平衡糖脂代谢的重要信号分子，其主要通过法尼酯衍生物x受体（FXR）发挥作用。目的：评估FXR激动剂GW4064对肝细胞内脂质堆积和三酰甘油含量的潜在作用．同时探讨FXR在NAFLD患者肝组织中的表达情况。方法：以软脂酸和油酸（2：1）混合液处理人张氏肝细胞株，建立肝细胞脂肪变性模型，干预组予FXR激活剂GW4064（10μmol／L）处理。以油红染色测定细胞内脂质含量．并检测三酰甘油含量。以免疫组化法检测正常对照组和NAFLD患者肝组织中的FXR表达情况。结果：FXR激活剂GW4064可明显减少脂肪变肝细胞中脂滴和三酰甘油含量。FXR在NAFLD患者肝组织中的表达率显著低于正常对照组（P〈0．01）。结论：FXR激动剂GW4064可有效缓解肝细胞的脂肪变程度；FXR在NAFLD患者中的表达受抑制。FXR改善NAFLD的分子机制值得进一步研究。

干扰素治疗慢性乙肝患者外周血调节性T细胞动态变化和临床意义

目的探讨干扰素抗病毒治疗过程中慢性乙肝患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的变化及其临床意义。方法采集干扰素抗病毒治疗的CHB患者46例外周血,在治疗前及治疗后12、24、36、48周,停药后24周时,分别以流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Treg比例,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBV-DNA载量,酶联免疫吸附法检测HBV标志物,全自动生化分析仪检测ALT水平。结果在46例CHB患者中,完全应答的13例患者CD4+CD25+Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时分别为(4.16±0.64)%、(3.98±0.75)%、(3.70±0.55)%、(3.44±0.48)%、(3.07±0.48)%,呈逐步下降趋势,明显低于治疗前(5.73±0.62)%(P<0.01)。部分应答的18例患者CD4+CD25+Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时分别为(4.98±0.62)%(、4.50±0.54)%、(4.10±0.64)%、(4.02±0.64)%(、3.82±0.47)%,呈逐步下降趋势,明显低于治疗前(5.84±0.68)%(P<0.01)。无应答的15例患者CD4+CD25+Treg频率较治疗前无明显变化。完全应答、部分应答组患者Treg频率在12、24、36、48周及停药后24周时与无应答组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗24、48周,停药后24周时,HBeAg阴转率分别为10.8%、26.1%、28.3%,发生HBeAg血清学转换者在治疗12周时CD4+CD25+Treg比例明显下降。结论本实验初步认为,干扰素抗病毒治疗过程中及治疗后,有应答的CHB患者的外周血CD4+CD25+Treg频率下降。治疗早期CD4+CD25+Treg比例下降的患者HBeAg血清学转换率可能更高。

乙型肝炎肝硬化患者外周血IL-35和IL-17的表达及意义

目的观察慢性HBV感染者外周血IL-35和IL-17的表达和临床指标的相关性。方法采集30例慢性乙型肝炎(CHB)患者、79例乙型肝炎肝硬化(LC)患者、14例慢性乙型重型肝炎(CSHB)患者、20例健康对照者的外周血,ELISA法测定外周血IL-35、IL-6、IL-17的浓度,分离制备外周血单个核细胞(PBMC),实时定量PCR检测PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17 mRNA的表达,Western印迹观察PBMC中EBI3、FOXP3、IL-17蛋白表达情况。所有病例及健康对照均进行肝功能检测。结果 LC、CHB和CSHB患者中EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01或0.05);LC组Child-Pugh不同分级患者之间EBI3、IL-17、FOXP3 mRNA表达水平差异明显,EBI3、FOXP3 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而表达下调;IL-17 mRNA随着肝硬化Child-Pugh分级的加重而上调;蛋白表达和血清浓度的变化趋势与mRNA一致。血清IL-17浓度水平与Alb呈负相关,IL-17浓度水平与TBil、ALT和Child-Pugh分级呈正相关,差异有统计学意义(P<0.01),IL-35浓度水平与Alb、Child-Pugh分级负相关,与ALT、TBil无相关性。结论 IL-35和IL-17可能是影响乙型肝炎肝硬化发病的重要因素之一。

瘦素在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的探讨瘦素与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝脂肪变性程度和炎症活动度的关系。方法40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、非酒精性脂肪肝模型:A组(高脂喂养8周)、B组(高脂喂养12周)、C组(高脂喂养16周)。测定各组血清瘦素、白介素10(IL-10)、白介素12(IL-12)、白介素15(IL-15);评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平。结果模型组脂肪变性明显,炎症活动度记分均显著高于正常对照组(P<0.01),模型C组炎症活动度记分水平显著高于模型A、B组(P<0.01)。模型组瘦素水平均显著高于正常对照组(P<0.01),模型B组瘦素水平显著高于模型A组(P<0.01)。模型C组IL-10水平显著低于模型A、B组及正常对照组(P<0.01);模型C组IL-12水平显著高于模型A、B组及正常对照组(P<0.01);模型C组IL-15水平与模型A、B组有显著差异(P<0.05)。瘦素与NAFLD肝脂肪变性程度有相关性(R2=0.378,P<0.05);IL-10、IL-12、IL-15与NAFLD炎症活动度相关(R2=0.551,P<0.01)。结论本实验初步认为,瘦素可能是影响NAFLD肝脂肪变性程度的重要因素;IL-10、IL-12、IL-15对NAFLD炎症活动可能有一定影响。

NOX1和NOX4在小鼠非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨NOX1和NOX4在小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用。方法给予C57BL小鼠高脂饮食及脂多糖建立非酒精性脂肪肝模型,同时设立正常饮食组作为对照。观察各组小鼠血清ALT、AST值,HE染色评定脂肪性肝炎程度,实时荧光定量反转录-聚合酶链反应检测NOX1、NOX4mRNA的表达水平。结果非酒精性脂肪性肝炎模型建立成功,NASH模型组小鼠ALT、AST及肝指数明显高于高脂(HF)组(P<0.05),HF组NOX1、NOX4mRNA表达高于正常对照组(P<0.05),NASH组的NOX1、NOX4mRNA表达明显高于正常对照组和HF组(P<0.01)。结论本实验初步认为,NOX1和NOX4参与胰岛素抵抗的形成,可能是影响NASH发生和发展的重要因素。

肝硬化患者血清胎球蛋白A与血管钙化的关系

目的探讨肝硬化患者血清胎球蛋白A水平与血管钙化形成的关系。方法将入选患者分为健康对照组(28例)、肝硬化并发血管钙化组(30例)和肝硬化并发非血管钙化组(21例)。检测各组血清胎球蛋白A(Fetuin-A)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原活动度(PTA),彩色多普勒B超检查颈动脉粥样斑块、左心房直径、右心室直径、舒张早晚期流速峰值比(E/A值)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)。结果肝硬化并发血管钙化组患者血清Fetuin-A水平(35.87±13.68)ng/mL分别与健康对照组(80 04±12 10)ng/mL和肝硬化并发非血管钙化组(72.42±10.05)ng/mL比较,均明显降低(P<0.01);而健康对照组与肝硬化并发非血管钙化组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。临床其他生化指标ALT、TBIL、ALB、PTA水平经统计学处理,肝硬化并发发血管钙化组与非血管钙化组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化并发血管钙化组患者心舒张功能中E/A值与健康对照组及肝硬化并发非血管钙化组比较,明显降低(P<0.05)。结论肝硬化患者血管钙化与血清胎球蛋白A下降有关,低胎球蛋白A水平可能是促进肝硬化相关心血管事件发生的原因之一。

PI-3K在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病中的作用。方法30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、非酒精性脂肪肝模型:A组(高脂喂养8周)、B组(高脂喂养16周)。评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平;免疫组化观察各组PI-3K(p85α)蛋白表达量;RT-PCR检测PI-3K(p85α)mRNA的表达水平。结果模型组脂肪变性明显,炎症活动度记分均显著高于正常对照组(P<0.01),模型B组炎症活动度记分水平显著高于模型A组(P<0.01)。模型A、B组PI-3K(p85α)蛋白表达量均明显低于正常对照组(P<0.01),且模型B组PI-3K(p85α)蛋白表达量明显低于模型A组(P<0.01);模型A组PI-3K(p85α)mRNA表达水平与正常对照组比较无显著差异(P>0.05);模型B组PI-3K(p85α)mRNA表达水平显著低于模型A组及正常对照组(P<0.01)。结论PI-3K可能是影响NAFLD发病的重要因素。

香连片治疗慢性非萎缩性胃炎60例临床观察

目的探讨香连片对慢性非萎缩性胃炎的治疗作用。方法以香连片为研究药物,胃复春为对照,通过观察治疗组及对照组治疗前后的症状改善、HP感染的变化情况,研究香连片的临床疗效。结果治疗组总有效率90.00%,对照组总有效率85.00%,两组疗效比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组对上腹胀、嗳气症状改善及HP根除率优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论香连片治疗慢性非萎缩性胃炎疗效显著。

分阶段联合介入治疗门静脉高压症的临床研究

目的:探讨分阶段联合介入术治疗门静脉高压症并发食管胃底静脉曲张出血和脾功能亢进的临床疗效。方法:回顾病例资料,分阶段联合介入术(PTVE+分阶段PSE)治疗25例肝硬化门脉高压症并发食管胃底静脉曲张出血和脾功能亢进患者,分析治疗前后内镜下食管胃底曲张静脉变化、血常规、肝功能、再出血情况、术后并发症发生率等。结果:共12例急诊止血,术后急诊止血率100%;术后曲张静脉均消失或明显减轻,治疗后6个月和12个月食管静脉曲张变化情况与治疗前相比,明显好转(P<0.05)。术后白细胞、血小板明显上升,治疗后3、6、12个月分别与治疗前相比,均明显好转(P<0.05);术后白蛋白明显上升,总胆红素下降,治疗后6、12个月分别与治疗前相比,明显好转(P<0.05)。术后并发症:大部分患者仅出现中低度发热;患者疼痛的程度轻、持续时间短。结论:本研究初步认为,分阶段联合介入术能有效治疗食管胃底静脉曲张出血和脾功能亢进,术后并发症少,安全、有效。

分阶段联合介入术对门静脉高压症患者Rho表达的影响

目的探讨分阶段联合介入术治疗门静脉高压症并发食管静脉曲张出血和脾功能亢进的临床疗效及对Rho-ROCK表达的影响。方法采用分阶段联合介入术(PTVE+PSE)治疗53例肝硬化门脉高压症并发食管静脉曲张出血和脾功能亢进患者,分析治疗前后血常规、肝功能等。实时PCR检测分阶段联合介入术前后PBMC中Rho、ROCK1和ROCK2的表达,Western印迹观察分阶段联合介入术前后PBMC中Rho、ROCK1、ROCK2、磷酸化肌球蛋白磷酸酶1(p MYPT1)及总MYPT1(tMYPT1)蛋白表达情况。结果术后急诊止血率达100%;术后曲张静脉消失、WBC、PLT明显上升,治疗后1、4、6个月与治疗前相比,均明显好转(P<0.05);术后Alb明显上升,TBil、INR下降,与治疗前相比,明显好转(P<0.05)。术后无严重并发症。术前及术后,Rho、ROCK1、ROCK2 mRNA表达均高于正常对照组(P<0.01),术后组的Rho、ROCK1、ROCK2 mRNA表达明显低于术前组(P<0.01)。术后组Rho、ROCK1、ROCK2、p MYPT1蛋白表达较术前明显下调。结论分阶段联合介入术能有效治疗食管静脉曲张出血、脾功能亢进及改善肝功能,其疗效可能与影响调控Rho-ROCK信号通路相关。

普瑞博思治疗脑梗死伴偏瘫患者便秘的疗效观察

目的:观察普瑞博思对脑梗死伴偏瘫患者便秘的疗效。方法:68例脑梗死伴偏瘫并有便秘的患者(男39例,女29例;平均年龄61.5岁),给予普瑞博思10mg口服,一日2次,疗程4周。结果:服药后显效率为66.18％,有效率为25.00％,总有效率为91.18％。无明显不良反应。结论:普瑞博思对于脑梗死伴偏瘫患者便秘的治疗既安全又有效。

溃疡性结肠炎患者骨质疏松及相关危险因素分析

目的 :了解溃疡性结肠炎患者是否易患骨质疏松症,分析溃疡性结肠炎患者骨质疏松症发生的可能危险因素 ,从而为临床针对性早期干预提供方向。方法 :对31例溃疡性结肠炎进行左跟骨骨密度测定及碱性磷酸酶 (ALP)、血钙 (Ca)、血磷 (P)、白蛋白等生化指标进行了测定 ,并与对照组进行了比较。结果 :溃疡性结肠炎组的BUA、VOS均低于对照组 ,分别比对照组低27.8 %和10.2 % (P<0.05) ,血钙、血磷、碱性磷酸酶及白蛋白与对照组相比差异无显著性 (P>0.05)。结论 :溃疡性结肠炎患者易患骨质疏松症 ,其相关危险因素与患者病情程度有关。

NALP3炎性体在小鼠非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

目的探讨NALP3炎性体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠发病中的作用。方法予C57BL小鼠高脂饮食(高脂组)及脂多糖建立非酒精性脂肪肝模型(NASH组),同时设立正常饮食组作为对照。观察各组小鼠血清ALT、AST值与计算肝指数,评定脂肪性肝炎程度,ELISA法测定肝脏TNF-α水平,蛋白质印迹法测定NF-κB、NALP3、caspase-1、ASC的表达;实时荧光定量反转录-PCR检测NALP3、caspase-1、ASC mRNA的表达水平。数据处理采用单因素方差分析及LSD法。结果 NASH组小鼠ALT、AST及肝指数明显高于高脂组,差异有统计学意义(P<0.05),高脂组和NASH组的NALP3 mRNA表达高于正常对照组(P<0.05)。NASH组caspase-1和ASC mRNA表达水平明显高于正常对照组及高脂组(P<0.01),高脂组caspase-1和ASC mRNA表达高于正常对照组(P<0.05)。NASH组NALP3、caspase-1和ASC表达水平明显高于正常对照组(P<0.01),NASH组NALP3、caspase-1和ASC表达水平明显高于高脂组(P<0.05),高脂组NALP3、caspase-1和ASC表达水平与正常对照组无明显差异(P>0.05)。结论 NALP3炎性体参与胰岛素抵抗的形成,可能是影响NASH发生和发展的重要因素。

OPN基因沉默抑制MKN28细胞生长、侵袭及凋亡

目的检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对人胃癌细胞MKN28生长、侵袭及凋亡的影响。方法利用脂质体转染的方法 ,进行胃癌转移相关基因骨桥蛋白(OPN)的siRNA,并通过荧光定量PCR以及免疫荧光的方法 ,进行siRNA效果鉴定。根据siRNA的抑制效果,将细胞分为正常对照组、非特异干扰组、特异干扰24h组、特异干扰36h组和特异干扰48h组,比较对照组与不同siRNA作用时间组的细胞增殖、细胞凋亡、迁移黏附能力的改变。结果 siRNA作用48h组,OPN的表达最低;相应地,其细胞活力降低,增殖抑制率达30.20%,迁移黏附能力降低,基质膜上的细胞数目明显减少[对照组与OPN干扰组比较:(42.0±9.4)vs(21.8±6.9),P<0.01],细胞对基底膜基质和纤维连接蛋白的黏附百分比明显降低[对照组与OPN干扰组比较:基底膜基质,(41.5±8.4)%vs(20.5±4.5)%;纤维连接蛋白,(25.3±4.5)% vs(14.6±2.5)%],凋亡增加。结论 OPN基因沉默能有效抑制人胃癌细胞MKN28的生长、侵袭,并促进凋亡的发生。

水飞蓟素治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎的机制探讨

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用，同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效，并检测核因子（NF）-KB活性、抑制性蛋白KB激酶p（IKKp）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的表达，旨在探讨水飞蓟素的作用机制。

胸腺肽对溃疡性结肠炎T淋巴细胞亚群的影响

目的观察胸腺肽对溃疡性结肠炎T淋巴细胞亚群的影响。方法对18例活动期溃疡性结肠炎予常规治疗＋胸腺肽100mg／d，静脉滴注；17例对照组病人给予常规治疗；并分别于治疗前、后2周，测定外周血T细胞CD3、CD4和CD8阳性率。结果活动期溃疡性结肠炎予胸腺肽治疗后，与对照组比较，T细胞CD3及CD4的阳性率差异无统计学意义（P〉0.05），CD8的阳性率则升高，CD3／CD4比值下降，其差异有统计学意义（P〈0．01）。结论胸腺肽对活动期溃疡性结肠炎的T淋巴细胞有影响。

瘦素在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

目的探讨瘦素与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)肝脂肪变性程度和炎症活动度的关系。方法 40只SD 大鼠随机分为4组:正常对照组、非酒精性脂肪肝模型:A 组(高脂喂养8周)、B 组(高脂喂养12周)、C 组(高脂喂养16周)。测定各组血清瘦素、白介素10(IL-10)、白介素12(IL-12)、白介素15(IL-15);评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平。结果模型组脂肪变性明显,炎症活动度记分均显著高于正常对照组(P<0.01),模型 C 组炎症活动度记分显著高于模型 A、B 组(P<0.01)。模型组瘦素均显著高于正常对照组(P<0.01),模型 B 组瘦素显著高于模型 A 组(P<0.01)。模型 C 组 IL-10水平显著低于模型 A、B 组及正常对照组(P<0.01);模型 C 组 IL-12水平显著高于模型 A、B 组及正常对照组(P<0.01);模型 C 组 IL-15与模型 A、B 组有显著差异(P<0.05)。瘦素与 NAFLD 肝脂肪变性程度有相关性(r^2=0.378,P<0.05);IL-10、IL-12、IL-15与 NAFLD 炎症活动度相关(R2=0.551,P<0.01)。结论瘦素可能是影响 NAFLD 肝脂肪变性程度的重要因素;IL-10、IL-12、IL-15对 NAFLD 炎症活动可能有一定影响。

食管恶性纤维组织细胞瘤合并鳞癌及文献复习

恶性纤维组织细胞瘤主要发生于肢体，尤以下肢多见，其次是腹膜后、腹腔、躯干及头颈部，也可发生于内脏器官，发生于食管的很少，同时合并鳞状细胞癌则更为罕见，现将我院诊治的1例结合相关文献复习报道如下。