线上开展2022年上海市西医临床药师在职规范化培训的实践与思考

受到新型冠状病毒感染疫情的影响,2022年上海市西医临床药师在职规范化培训工作转至线上进行,顺利地完成了对77名学员的培训,培训结果得到学员和带教老师的一致认可。本文介绍这次在线培训的开展和完成情况,为今后完善临床药师在职规范化培训提供参考与借鉴。

头孢他啶-阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肠杆菌血流感染的有效性及安全性Meta分析

目的系统评价头孢他啶-阿维巴坦(CAZ-AVI)与其他方案治疗耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)血流感染的有效性及安全性,以期为临床CRE血流感染药物选择提供依据。方法通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、万方医学网、中国知网、维普中文科技期刊等数据库,纳入从建库至2023年11月发表的有关CAZ-AVI治疗CRE血流感染的文献,并由2名研究人员独立进行文献质量评价及数据摘录。使用Review Manager 5.3版软件进行Meta分析。结果共纳入文献15篇,1580例患者。CAZ-AVI组患者临床治愈率[OR=3.32,95%CI=(2.25,4.90),P<0.00001]和微生物清除率[OR=3.00,95%CI=(1.15,7.81),P=0.02]明显高于对照组。CAZ-AVI组患者28 d/30 d全因病死率低于对照组[OR=0.38,95%CI=(0.29,0.51),P<0.00001],2组的感染复发率相当,差异无统计学意义[OR=0.75,95%CI=(0.39,1.42),P=0.37],进一步亚组分析表明,CAZ-AVI组与替加环素治疗组比较,全因死亡率更低[OR=0.20,95%CI=(0.11,0.39),P<0.00001]。两组不良反应事件发生率相当且差异无统计学意义[RR=0.47,95%CI=(0.20,1.07),P=0.07],但CAZ-AVI治疗组肾毒性明显低于对照组[OR=0.36,95%CI=(0.21,0.64),P=0.0005]。结论基于目前的研究结果,CAZ-AVI治疗CRE血流感染能够显著提高临床治愈率,降低患者病死率,具有潜在的临床优势。

miR-144-5p调控的FoxO1作为肾移植抗体介导排斥反应潜在治疗靶点的生物信息学分析

目的:应用生物信息学技术探索肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的差异表达基因,筛选出miRNA参与肾移植术后AMR的可能发生机制及潜在治疗靶点,以期为移植后AMR靶向治疗提供新思路。方法:从基因表达数据库(GEO)中下载数据集GSE115816,使用DESeq2R包在线分析肾移植术后移植肾功能稳定(SGF)组和AMR组的差异表达miRNAs,Targetscan软件预测miRNA的相关作用靶点,差异性表达基因(DEGs)进行基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;利用String数据库cytohubba进行关键基因(Hub基因)筛选,最后TargetScan在线分析进行验证。结果:与SGF组相比,AMR组共发现10个差异性表达的miRNA,其中miR-144-5p的表达差异最具有显著性。使用Targetscan软件预测miR-144-5p的相关作用靶点,共143个。GO分析表明,DEGs主要参与血管生成、突触信号传递、转录共激活因子调控。KEGG通路富集分析表明,DEGs主要富集于甲状腺激素信号通路、人类乳头瘤病毒感染、PI3K-AKT信号通路。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出10个Hug基因。基于cytoHubba中的6种算法,取各个算法的前10个Hug基因取交集后得到5个关键基因,分别是NCOA2、NCOA1、FOXO1、PAX3、PPARGC1A。经过文献调研发现FoxO1在免疫系统疾病及肾脏疾病中发挥重要作用,本研究选择FoxO1作为miR-144-5P的潜在作用靶点蛋白。最终,TargetScan在线分析结果显示,miR-144-5p与FoxO1的3'UTR区有靶向结合的位点。结论:miR-144-5p是参与肾移植术后AMR的关键miRNA,miR-144-5p靶向FoxO1可能作为AMR的潜在治疗靶点及预后生物标志物。

地高辛血药浓度监测及病例分析

目的综合分析我院实施地高辛血药浓度监测的患者资料,为临床合理用药提供科学依据。方法查阅相关患者的病历,对2008～2009年实施地高辛血药浓度监测的194例患者的资料进行综合分析,地高辛血药浓度使用荧光偏振免疫法监测。结果在监测的194例病例结果中,共127例地高辛血药浓度在0.5～2.0 ng/mL的有效浓度范围内,占65.46%,血药浓度平均值为(1.04±0.39)ng/mL;37例血药浓度<0.5 ng/mL,占19.07%,血药浓度平均值为(0.25±0.18)ng/mL;有30例血药浓度>2.0 ng/mL,占15.46%,血药浓度平均值为(2.84±0.89)ng/mL。结论我院地高辛使用基本合理,临床血药浓度监测应综合考虑各方面因素,实施个体化给药,保障用药安全。

肺靶向利福平聚乳酸微球的体外释药性能

本文以０．９％氯化钠的水溶液为释放介质，对利福平聚乳酸微球的体外释药进行了研究。结果表明，微球在最初１０ｍｉｎ有突释效应，此后累积释药量与时间平方根之间呈线性关系。分别考察了微球大小、聚乳酸浓度、微球含药量、制备微球时在甘油中的分散时间和在明胶水溶液中的扩散时间等因素对微球释药性能的影响。

卡西霉素对血小板在脑微血管内皮细胞粘附的影响及药物的阻断作用

体外实验表明ｃａｌｃｉｍｙｃｉｎ０．０１μｍｏｌ·Ｌ－１刺激牛脑微血管内皮细胞２５ｍｉｎ，使兔血小板与脑微血管内皮细胞的粘附率增高１７．１％。ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２０８６０．１，１．０和１０．０μｕｍｏｌ·Ｌ－对血小板在脑微血管内皮细胞上粘附的抑制率分别为９．０，２２．９和２３．１％。ＤＭＰＰ０．１，１．０，１０．０μｍｏｌ·Ｌ－１及Ｔｅｔ０．１，１．０，１０。Ｏμｍｏｌ·Ｌ－１的抑制率分别为９．７，１５．６，２２．１％和７．８，１５．６及２４．６％，提示ＤＭＰＰ和Ｔｅｔ对脑血管有保护作用。

辛伐他汀与银丹心脑通软胶囊联合治疗老年高血压合并高脂血症的临床分析

目的分析辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊治疗老年高血压合并高脂血症的疗效以及对血管内皮功能的影响,为治疗该病症提供方法。方法回顾性分析2019年1月-2020年1月在宣武医院门诊医治的85例高血压合并高脂血症患者的临床资料,依照治疗方案不同分为观察组(n=45)和对照组(n=40)。观察组采取辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊治疗,对照组采取辛伐他汀治疗。评估并比较2组治疗前后血压(收缩压和舒张压)、血脂(TC、TG、HDL-C和LDL-C)和血液流变学(全血低切粘度、全血高切粘度和红细胞聚集指数)以及血管内皮功能指标(vWF和NO)变化情况,观察并比较2组的临床疗效和不良反应。结果治疗后,2组收缩压和舒张压均明显低于同组治疗前(P<0.05),而观察组均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TC、TG、HDL-C和LDL-C均明显优于同组治疗前(P<0.05),而观察组LDL-C、TC和TG均明显低于对照组,HDL-C却高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组各项血液流变学指标值均明显低于同组治疗前(P<0.05),而观察组均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组vWF水平均明显低于同组治疗前(P<0.05),而NO水平明显高于同组治疗前(P<0.05);观察组vWF水平明显低于较对照组(P<0.05),而NO水平均明显高于对照组。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。2组治疗不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀联合银丹心脑通软胶囊治疗老年高血压合并高脂血症患者,疗效显著,能有效改善患者的血脂、血压、血液流变学和血管内皮功能,具有一定的临床应用价值。

肺靶向利福平聚乳酸微球的研制

采用分散－溶媒扩散法制备肺靶向利福平聚乳酸微球，考察了不同因素对微球粒径大小及分布的影响：分散搅拌速度加快，粒径减小；聚乳酸、利福平浓度升高，粒径增大；有机溶剂对粒径的作用取决于其与甘油的相溶性。相溶性高，粒径小，吐温－８０不溶于甘油，因而不影响微球粒径。

我院患者药物治疗管理的探索与实践

本文介绍我院药物治疗管理工作情况,以及我院与社区医院开展联合药学门诊,参与慢性病患者药物治疗管理的工作模式与实践,总结取得的成效,并对未来发展提出设想。药物治疗管理的服务形式可以是多元化的,借助信息化工具能够提升管理水平,将服务由院内延伸至院外,让更多的患者得到高质量的专业药学服务。

透皮促进剂对酮基布洛芬体外经皮渗透的影响

酮基布洛芬（ＫＰ）体外经皮渗透性实验研究表明，ＫＰ经皮渗透是一个零级速率过程。利用离体鼠皮为渗透屏障考察ＫＰ在月桂氮酮（Ａｚ）、油酸（ＯＡ）、Ｌ－甲基－２－吡咯烷酮（２Ｐ）、Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ｏＭＦ）、月桂醇（ＬＡ）、丙二醇（ＰＧ）６种透皮促进剂作用下的透皮效果，发现这些透皮促进剂对ＫＰ透皮速率的影响有明显差别。其中油酸、月桂氮酮、１－甲基－２－吡咯烷酮和丙二醇可促进ＫＰ吸收透皮，促进强度依次为ＯＡ＞ＡＺ＞２Ｐ＞ＰＧ，并且两种透皮促进剂ＯＡ与ＡＺ或２Ｐ合用有较好的协同作用，而ＤＭＦ、月桂醇和高浓度丙二醇则阻滞ＫＰ经皮渗透。

面向临床和卫勤需求的新药、新制剂研究

本文介绍上海长海医院药剂科多年来开展的新药、新制剂研究,获得的专利、临床研究批件、注册文号等情况,以及在新型药物递送系统方面开展的创新研究和获得的成果。

打造治疗药物监测平台,支撑个体化药物治疗发展

个体化药物治疗是临床合理用药的核心目标,而治疗药物监测平台和分析技术则是个体化药物治疗的重要保障和支撑。根据临床实践与需求,我院药剂科在治疗药物监测新技术、新方法和个体化药学服务模式方面作了持续探索,围绕免疫抑制剂和抗血栓药物等进行个体化药物治疗的实践与探索,促进了个体化药物治疗工作的全方位深入开展,提升了精细化药学服务技能及学科影响力。

混合式教学方法在药学专业学生药物治疗学见习中的应用

目的探索混合式教学方法在药学专业学生药物治疗学见习中的应用效果。方法2022年12月,以海军军医大学药学院2019级四年制药学专业19名本科生为研究对象,在其药物治疗学临床见习阶段开展混合式教学,在见习前后对学生进行问卷调查,了解混合式教学方法在促进学生对临床药学学科的认知、态度变化中的作用,并对学生进行半结构式访谈。采用Wilcoxon秩和检验分析相关数据。结果见习后学生对课程评价的情景题评分为4.0(4.0,5.0)分。见习前后学生对学科认识评分分别为3.0(2.0,3.0)分和4.0(4.0,5.0)分,其差异具有统计学意义(P<0.001)。见习后改变态度愿意从事临床药学相关工作的学生增加14人,评分由见习前的2.0(2.0,3.0)分提升至3.0(3.0,4.0)分,其差异具有统计学意义(P<0.001)。在教学方法评价和工作意向的访谈中,有15名学生给予了正向的评价。结论混合式教学方法在药物治疗学见习中的应用得到了学生的认可,有助于提升学生对临床药学学科的认识以及从事临床药学工作的意愿。

“止咳神药”右美沙芬被管制

右美沙芬作为一种中枢性镇咳药物,常用来治疗各类咳嗽,很多人会将其作为家中常备药,咳嗽时自行服用。右美沙芬的剂型既有片剂(固体)、也有糖浆(液体),有些家长在孩子咳嗽剧烈时,会给他们喝含有右美沙芬的糖浆。需要注意的是,近日国家药监局等部门将右美沙芬等药品列入第二类精神药品目录,人们购买和使用都会受到更大限制。

临床药师对慢性阻塞性肺疾病患者进行药学监护的切入点

目的:探讨临床药师为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者实施药学监护的路径和方法。方法:采用美国卫生保健机构联合鉴定委员会批准的药学监护方法,结合我国临床药学特点,拟定COPD患者药学监护的路径和方法。结果与结论:通过实施药学监护,可明显提高COPD患者用药的安全性、有效性和经济性,可改善患者预后。

新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识

新型冠状病毒感染(COVID-19)由一种名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2,简称新冠病毒)引起,至今仍在全球范围内不断蔓延,对人类健康和生命造成了严重威胁。中和抗体和针对病毒复制周期的小分子抑制剂是我国目前推荐的针对新冠病毒的主要抗病毒治疗方案。为进一步促进抗新冠病毒药物在临床合理应用,国家传染病医学中心(首都医科大学附属北京地坛医院和浙江大学医学院附属第一医院)组织国内感染、呼吸、重症、药学专家对相关资料进行整理和分析,在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》基础上结合我国针对COVID-19的诊疗经验,编写了简单实用、可操作性强的《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》,以期提高临床医师对抗新冠病毒药物的认识,为临床医师规范用药提供建议。

高喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究进展

高喜树碱是新一代喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它与喜树碱的主要区别是将喜树碱E环的α-羟基-δ-内酯环变为β-羟基-ε-内酯环。高喜树碱的结构修饰与喜树碱类似,主要集中在高喜树碱的7、9、10及20位,从中发现获得了多个高活性化合物,其中化合物BN80915和BN80927分别进入Ⅱ期和Ⅰ期临床研究用于治疗非小细胞肺癌和晚期实体瘤。本文对高喜树碱的研究进展做一综述。