长春新碱对大鼠小肠肌电及动力的影响

目的探讨抗肿瘤药长春新碱（VCR）对清醒大鼠小肠肌电和动力及相关机制的影响。方法SD大鼠72只，分为6组，A组为对照组（n=18），尾静脉注射0．9％氯化钠溶液；B组为VC敦尾静脉注射组，按给药剂量分为0．25mg／kg（n=6）、0．5mg／kg（n=6）和0．75mg／kg（n=18）组；C组为假手术组（n=6），仅剖腹，尾静脉注射0．9％氯化钠溶液；D组为假手术＋VCR 0．75mg／kg（n=6）；E组为双侧膈下迷走神经切断＋0．9％氯化钠溶液（n=6）；F组为双侧膈下迷走神经切断＋VCR0．75mg／kg（n=6）。观察用药后大鼠小肠的肌电及动力变化。采用生物机能实验系统记录小肠慢波频率、曲线下面积，移行性复合运动（MMC）周期、MMCHI相持续时间；测定小肠推进率，免疫荧光染色观察肠肌间神经元及Caial间质细胞的表达。结果VCR0．25mg／kg组对小肠动力无明显改变。0．5和0．75mg／kg组均出现小肠肌电活动异常，且随作用时期不同表现不同，静脉注射（51．00±14．27）min后MMC模式被连续性峰电取代，（78．33±13．08）min后MMC逐渐恢复，0．5和0．75mg／kg组MMC周期分别为（343．17±142．93）s和（302．67±66．67）s，较A组[（740．22±98．92）s]缩短（F=31．325，P〈0．01）。用药后第3天，0．5和0．75mg／kg组曲线下面积为（2．56±0．30）mV·s和（2．57±0．56）mV·s，较A组降低[（4．04±0．64）mV·s，F=11．442，P〈0．01]。用药第3天，VCR0．75mg／kg组小肠推进率为（33．59±1．43）％，较A组减慢[（60．34±2．41）％，t=23．360，P〈0．01]。迷走神经切断组用药当日仍保持MMC相模式，第3天出现不规则峰电活动及慢波节律紊乱，VCR组曲线下面积为（2．49±0．33）mV·s，较A组降低[（4．10±0．80）mV·s，t=4．549，P=0．001]。用药第3天，VCR0．75mg／kg组Caial间质细胞阳性面积比为（5．84±3．11）％，较A组减少[（24．90±1。86）％，t=20．357，P〈0．01]；肠肌间神经元阳性面积比为（14．37±2．00）％，与A组比较差异无统计学意义[（14．17±2．63）％，P〉0．05]。结论VCR改变小肠肌电活动及动力，并与剂量及时间相关。推测初期是通过迷走神经通路增强小肠运动，后期损伤Cajal间质细胞，导致小肠动力减弱。