风湿免疫及皮肤科患者白芍总苷胶囊不良事件的多中心、非干预观察登记研究

目的:评价白芍总苷胶囊用于风湿免疫及皮肤科就诊患者的常见不良事件发生情况,探究不良事件发生的影响因素。方法:采用多中心、非干预观察登记研究,纳入2017年10月~2018年12月7家医院的1422例患者。采用描述性分析患者人口统计学指标、白芍总苷胶囊使用情况、不良事件发生情况等,并计算不良事件发生率;采用χ~2检验和Logistic回归模型探讨研究期间不良事件发生的影响因素。结果:研究期间共有100例次患者发生不良事件,90.00%以上为腹泻,67.00%发生在服药后2 d内,94.00%的患者在发生不良事件10 d内出现转归,无严重不良事件发生。随访1周末不良事件发生率为10.48%,随访1月末不良事件发生率为3.66%。干燥综合征患者在研究期间便秘情况逐渐减少。影响因素分析显示,初始大便性状与研究期间是否发生不良事件之间存在关联,基线发生腹泻为危险因素。结论:白芍总苷胶囊总体安全性较好,服用该药可能会增加腹泻发生例数,但症状较轻,且大多数患者发生腹泻后逐渐好转。临床处方白芍总苷胶囊时应考虑患者是否已发生腹泻,对正在发生腹泻的患者应避免服用白芍总苷胶囊。服用白芍总苷胶囊可能改善干燥综合征患者的大便干燥情况。

关节微波辐射器照射治疗类风湿关节炎32例

为评价关节微波辐射器照射治疗类风湿性关节炎的临床疗效及安全性,联合使用自行研制的手、足、膝关节专用微波辐射器照射治疗RA患者32例,30min/d,15d为1个疗程。对比治疗前后观察休息痛、患者日常生活能力问卷、平均晨僵时间,关节肿胀指数、关节压痛指数、平均握力(手捏血压计球囊测压法kPa)、血沉(魏氏法)、C-反应蛋白,等7项指标的变化。总有效率为84.4%,7项指标除血沉、C-反应蛋白外治疗前后均有显著性差异,未见明显不良反应。此方法简便,临床效果良好。

糖皮质激素,“天使”还是“魔鬼”

糖皮质激素是20世纪医药学界重要的发现之一,在很多科室,糖皮质激素都是不可或缺的药物,尤其在风湿免疫科。但同时,糖皮质激素也是滥用最为严重的药物之一,滥用也会带来诸多的不良反应。于是,对于糖皮质激素,爱其疗效者誉其为'天使';怕其不良反应者恶其为'魔鬼'。

类风关,并非“不死的癌症”

类风湿关节炎（简称类风关）是一种以关节病变为主的慢性全身性自体免疫系统疾病,这是一种难缠的慢性病,常常反复发作.虽然此病不足以致命,但会导致患者关节变形致残,影响工作与生活能力.根据流行病学调查,本病好发于40～60岁。

Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调节成骨细胞分化的研究进展

在成骨细胞的分化增殖中,经典Wnt/β-catenin通路起着重要的调节作用;此通路中的任何一个因子都能影响成骨细胞的分化增殖。近几年里,大量研究证明R-脊椎蛋白家族已成为Wnt/β-catenin信号通路的重要调节因子。本文就Rspo1通过Wnt/β-catenin信号通路调控影响成骨细胞分化增殖的研究进展作一综述。

玄七通痹胶囊改善强直性脊柱炎腰背部疼痛

强直性脊柱炎是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的周身性疾病。西药治疗以非甾和慢作用药为主,但副作用较大,且停药后易复发。应用玄七通痹胶囊治疗强直性脊柱炎30例取得较好疗效。

非典型缓解性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征的临床特点

目的总结非典型缓解性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征(RS3PE)的临床特点。方法收集10例非典型RS3PE住院患者的临床资料,归纳其临床特点、治疗及转归。结果10例患者年龄(67.6±14.8)岁,病程0.5~4.0个月、中位病程1.7个月。其中4例初诊为老年起病的类风湿关节炎,3例初诊为风湿性多肌痛,余3例患者分别诊为脊柱关节炎、未分化关节炎和痛风。2例患者单用小剂量糖皮质激素(激素)治疗,症状缓解未有复发;8例患者小剂量糖皮质激素联合改善病情抗风湿药,症状缓解。随访12~18个月,1例中年男性患者于治疗13个月后出现结核性脑膜炎。结论临床上非典型RS3PE较少见,发病初期易误诊为风湿性多肌痛和老年起病的类风湿关节炎,对小剂量激素敏感,治疗多需联合改善病情抗风湿药,对治疗反应欠佳的患者需密切随访。

结节病合并致密性骨炎误诊为脊柱关节病1例并文献复习

结节病是多系统免疫紊乱性疾病,临床上常表现为肺门淋巴结病及眼、皮肤等病变,因临床表现多样化且其他器官均可累及,尤其侵犯骨关节系统可模拟风湿性疾病,临床上易被误诊。该病可共存或模仿风湿性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和强直性脊柱炎,结节病的肌肉骨骼特征也可以模仿感染和恶性肿瘤,常难以甄别-。现报道1例误诊为脊柱关节病的结节病患者,并复习相关文献,以期提高对结节病的认识。

小剂量阿德福韦酯导致低血磷性骨软化症两例并文献总结

目的分析小剂量阿德福韦酯（ADV）导致低血磷性骨软化症的临床特点、治疗及预后。方法结合我院诊断的两例服用阿德福韦酯后发生低血磷性骨软化症患者资料和国内外文献，对该症的临床特点、治疗、预后和早期诊断进行总结。结果服用小剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎导致低血磷性骨软化症患者共12例，男9例，女3例，均来自亚洲人群，年龄在（22—74）岁，服用阿德福韦酯（18～64）个月发现低血磷，血磷波动在（0．37～0．79）mmoL／L，血钙正常或偏低，血钾偏低，且均有不同程度的骨质疏松，予补充钙剂、骨化三醇、欧思美等治疗预后良好。结论小剂量阿德福韦酯所致低血磷性骨软化症临床相对少见，容易漏诊，凡服用阿德福韦酯的患者，无论剂量大小，均应定期检查血肌酐、血钙、血磷及骨密度，以监测是否发生肾损害及低血磷性骨软化症，以期早期诊断，一旦各项指标异常应立即停药，同时可换用其他抗病毒药，如干扰素、恩替卡韦等。

反应性嗜血细胞综合征临床特征分析

目的:总结反应性嗜血细胞综合征(RHS)的临床特征、实验室资料、治疗及预后。方法:分析22例诊断为RHS病人的临床特点、实验室检查和治疗方案。同时以骨髓细胞学证实发生嗜血细胞与否分组,比较2组之间的异同情况。结果:主要临床特征为高热发生率95.5%,肝脾、淋巴结肿大发生率81.8%,血液系统受累、贫血发生率72.7%,血小板减少50.0%,RHS发生时WBC(19.5±8.1)×10~9/L,血红蛋白(95.2±14.4)g/L,白蛋白(26.1±4.4)g/L,三酰甘油(3.2±2.1)mmol/L,纤维蛋白原(1.5±0.7)g/L。经骨髓细胞学明确见到嗜血现象11例,嗜血组和非嗜血组病人实验室检查各项指标阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。50.0%(11/22)病人经治疗后缓解出院(其中1例失访),病死10例,其中成人Still病5例,淋巴瘤1例,皮肌炎1例,抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎1例,系统性红斑狼疮1例,肠系膜脂膜炎1例。呼吸衰竭是主要死因。结论:风湿性疾病导致的RHS以成人still病多见,其他RHS最常见的为淋巴瘤,该病预后差,死亡发生率较高,呼吸衰竭为主要死因。抓住实验室相关指标的动态变化有助于RHS的早期识别。激素联合环磷酰胺可控制疾病的进程。

单个核细胞治疗骨关节炎临床研究进展

骨关节炎是一种可导致关节疼痛、活动障碍、畸形的慢性疾病。临床研究发现,单个核细胞关节腔内注射治疗OA可减轻疼痛,修复关节软骨损伤,促进软骨再生,阻止或延缓病程进展,效果优于玻璃酸钠,且安全性较好。但是,该方法存在注射剂量、次数、观察指标不统一,以及缺乏严格的单个核细胞质量控制等问题。目前临床仅开展了骨髓、脂肪单个核细胞治疗骨关节炎的研究,而动物实验证实外周血单个核细胞治疗骨关节炎亦有较好的效果,且细胞获取创伤小、方便、患者接受度高,应是单个核细胞治疗骨关节炎临床研究的新方向。该文对单个核细胞治疗骨关节炎临床研究进展进行综述。

阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效与安全性。方法随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验。302例入组前已经至少接受MTX3个月治疗且剂量稳定≥28d的活动性RA患者，随机分为40mg阿达木单抗＋MTX组（A组，121例）、80mg阿达木单抗＋MTX组（B组，121例）、安慰剂＋MTX组（C组，60例）。患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂，双盲治疗期为12周。完成双盲期的患者进入后12周开放期，3组患者均予隔周皮下注射40mg阿达木单抗。在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX。观察主要疗效指标[双盲期治疗第12周修改的美国风湿病学会疗效标准提高20％（ACR20）有效率]、次要疗效指标[第24周ACR20有效率；第12周、第24周修改的美国风湿病学会疗效标准提高50％（ACR50）、修改的美国风湿病学会疗效标准提高70％（ACR70）有效率]、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分，医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷（HAQ）评分、评估健康相关生活质量简表36（SF-36）评分及不良事件。结果（1）双盲期，ACR20有效率C组为35．0％，A组为57．0％，B组为51．2％，A组、B组与C组比较，P〈0．05；A组ACR50、ACR70有效率分别为32．2％、15．7％，与C组比较，P〈0．05；A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P〈0．05）；B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P〈0．05）。（2）开放期，A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高，而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平。在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面，3组均比基线、第12周时有更明显的好转。（3）双盲期与开放期中超过5％的患者有不良事件（上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒），多数为轻～中度。有3例患者在研究期间出现结核病。在双盲期，有3例（1．2％）受试者出现了严重不良事件，但研究者判定与药物无关或可能无关。在丌放期，有8例（2．7％）受试者出现了严重不良事件，其中3例判定与药物尤关或可能无关。结论阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX，可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标，减少功能障碍并提高整体生活质量，同时具有良好的安全性与耐受性。

R脊椎蛋白1协同Wnt3A通过Wnt／β-联蛋白信号通路促进成骨细胞分化

目的探究R脊椎蛋白1（RSPO1）在成骨分化中的作用及机制。方法利用xCELLigence系统研究RSPO1对C2C12细胞增殖及细胞活力的影响。通过磷酸酶检测试剂盒检测ALP活性，ELISA法检测护骨因子的表达，通过双荧光素酶报告基因检测系统，利用TOPflash T细胞因子（TCF）报告质粒检测Wnt/β-联蛋白（β-catenin）信号通路活性。利用蛋白印迹法检测β-catenin蛋白累积情况。采用t检验进行统计学分析。结果RSPO1对C2C12细胞增殖及细胞活力无影响。RSPO1单独处理上调ALP活力（2.85±0.08和1.74±0.21，t=3.014，P〈0.05）及护骨因子表达能力（1.29±0.13和1.0±0.21，t=3.348，P〈0.05）较弱，而RSPO1及Wnt3A协同处理可显著增强ALP活力（81.37±5.08和1.74±0.21，t=31.31，P〈0.01）并上调护骨因子表达（5.26±0.60和1.00±0.21，t=6.99，P〈0.01）。RSPO1协同Wnt3A激活TCF活性并诱导β-catenin蛋白积累（3.28±0.18和1.00±0.21，t=10.94，P〈0.05）。但是，单独RSPO1对TCF的活性及β-catenin积累无影响（1.25±0.08和1.0±0.21，t=2.225，P〉0.05）。结论RSPO1可协同Wnt3A激活Wnt/β-catenin信号通路，诱导细胞成骨分化，提示RSPO1有望应用于RA的治疗。

痛风的合理治疗

痛风旧称“帝王病”。自从改革开放以来，随着人民生活水平的日益提高，痛风的发病率逐年增加。由于对痛风的认识不足，此病常被误诊为“丹毒”等，因而得不到正确、及时的治疗。

白细胞介素-1的基因单核苷酸多态性对中国汉族人强直性脊柱炎易感性的影响

目的在中国汉族强直性脊柱炎（AS）患者中，检测白细胞介素（IL）-1基因中的单核苷酸多态性（SNPs）。方法在162例AS患者、58例其他自身免疫性疾病和162名正常对照中，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对IL-1基因中的rs16944、rs3811058、rs419598、rs315952等4个位点进行基因分型，分析单个位点的等位基因和基因型频率是否与AS的发病相关。结果在162例AS患者中，IL-1的rs16944、rs3811058、rs419598等3个位点的等位基因C的频率显著性地超过健康对照组（50％vs36％，58％vs53％，46％vs12％，P〈0．05），这些位点的基因多态性与AS的发病有显著相关。结论IL-1Rs16944、Rs3811058、Rs419598基因的SNP与中国汉族人群AS之间存在显著的相关性。

成人Still病合并巨噬细胞活化综合征13例临床特征分析

目的对成人Still病(adult-onset Still’s disease,AOSD)并发巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)的临床特点、实验室检查及治疗和转归进行分析,旨在尽早识别该病,提高诊治水平。方法回顾性分析2011年7月-2015年8月上海长海医院风湿免疫科住院诊断为AOSD并MAS的13例患者的临床资料。结果 13例患者,其中男性3例,女性10例,平均年龄(44.1±16.9)岁,病程0.4~60个月不等。13例AOSD患者发生MAS时,临床主要特征:高热12例(92%)、铁蛋白增高(>2 000μg/L)12例(92%),发生皮疹11例(85%),肝功能损伤10例(77%),关节疼痛7例(54%),多发淋巴结肿大7例(54%),咽痛6例(46%),肝脾肿大4例(31%),血液系统受累,贫血11例(84%),两系减少8例(62%),呼吸系统以胸腔积液居多(31%)。AOSD并发MAS时,骨髓细胞学明确嗜血现象有4例,治疗上13例患者均加用糖皮质激素,11例加用环孢素A,6例加用丙种球蛋白,8例患者经治疗后缓解出院,5例死亡,死因:肺部混合感染出现急性心肺循环衰竭1例,间质性肺炎伴感染导致呼衰1例,急性肺水肿并心衰、肺部感染1例,多脏器功能衰竭2例。结论 AOSD出现持续高热、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)下降和纤维蛋白原减低可能提示并发MAS,感染可能是AOSD并发MAS的诱因之一,糖皮质激素联合环孢素(CsA)治疗可抢先控制疾病的发生发展。