增加强度预处理单倍体造血干细胞移植治疗10例HLA供者特异性抗体(DSA)强阳性血液病患者临床观察

目的探讨增加强度预处理单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)对于HLA供者特异性抗体(DSA)强阳性血液病患者的疗效。方法纳入2019年5月1日至2022年9月1日在上海闸新中西医结合医院血液科接受增加强度预处理haplo-HSCT的DSA平均荧光强度(MFI值)≥10 000的10例血液病患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果①10例患者中男3例、女7例,中位年龄为53.5(36~64)岁;急性髓系白血病(AML) 3例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例,慢性粒-单核细胞白血病(CMML)2例,慢性髓性白血病加速期(CML-AP)2例,原发性骨髓纤维化(PMF)1例。②接受氟达拉滨(Flu)/白消安(Bu)为主联合全身放射治疗(TBI)/环磷酰胺(CTX)预处理方案。③移植前DSA中位MFI值为15 999(10 210~23 417),移植后第7天DSA中位MFI值为10 787(0~22 720)。④8例患者获得粒细胞和血小板植入,中位粒细胞植入时间为14(10~16)d,中位血小板植入时间为18(14~20)d。中位随访12.5(1.5~27)个月,原发植入失败、移植物植入功能不良患者各1例,7例患者DSA转为阴性且处于无进展生存状态。结论增加强度预处理haplo-HSCT能够有效降低DSA强阳性血液病患者DSA强度,获得较好的近期疗效。

TBI+rATG为基础的联合预处理方案单倍体造血干细胞移植治疗化疗耐药进展期外周T细胞淋巴瘤11例

目的评估以全身放射治疗(TBI)+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)为基础预处理方案的单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗化疗耐药进展期外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效与安全性。方法纳入2019年9月至2022年12月在上海力泉医院和上海闸新中西医结合医院血液科接受TBI+rATG为基础预处理方案haplo-HSCT的11例化疗耐药进展期PTCL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果①11例患者中男6例,女5例,中位年龄40(22~58)岁;外周T细胞淋巴瘤(非特指型)6例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤3例,蕈样真菌病(大细胞转化)1例,T大颗粒淋巴细胞白血病1例;Lugano分期均为Ⅲ、Ⅳ期;8例患者有B症状;移植前中位化疗线程数为4(2~10)线,移植前疾病状态均为疾病进展(PD)。诊断至移植的中位时间为17(6~36)个月。②预处理方案:TBI总量10 Gy;rATG 2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)、-5 d~-2 d;依托泊苷15 mg·kg^(-1)·d^(-1),-5 d、-4 d,环磷酰胺50 mg·kg^(-1)·d^(-1),-3 d、-2 d。原发病中枢神经系统侵犯的患者,将依托泊苷和环磷酰胺替换为塞替派(5 mg·kg^(-1)·d^(-1),-5 d、-4 d)并加用阿糖胞苷(2.0 g/m2每日2次,-3 d、-2 d)。③所有患者均成功植入,中位中性粒细胞植入时间为14.5(11~16)d,中位血小板植入时间为13(8~18)d。1例患者发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者发生Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD,8例存活患者中4例发生慢性GVHD。④移植后有9例患者获得完全缓解(CR)。⑤所有患者预处理后发生造血抑制,3例出现腹泻,4例发生黏膜炎,3例转氨酶/胆红素升高,7例发生感染,经过治疗均得到缓解。⑥移植后1年非复发死亡率(NRM)为(22.5±14.0)%,累积复发率(CIR)为(20.2±12.7)%,总生存(OS)率为(72.7±13.4)%,无病生存(DFS)率为(63.6±14.5)%。结论 TBI+rATG为基础预处理haplo-HSCT是化疗耐药进展期PTCL有效且安全的治疗方法。

双Ph伴双der(9)急性B淋巴细胞白血病患者1例的遗传学分析

目的探讨1例罕见的双费城染色体(Ph)伴双der(9)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的遗传学病因。方法选取2020年6月至上海闸新中西医结合医院就诊的1例双Ph伴双der(9)B-ALL患者为研究对象。采用骨髓形态学分析、流式免疫分型、G显带核型分析、荧光原位杂交(FISH)、基因检测以及染色体微阵列分析(CMA)等方法对患者不同阶段的骨髓样本进行检测和分析。结果患者初诊时骨髓形态学、流式免疫分型均支持B-ALL的诊断,其G显带核型为双Ph且疑似存在2条与22号染色体易位的9号染色体的超二倍体,BCR-ABL1融合基因阳性。复发时基因检测提示ABL1基因的激酶编码区存在c.944C>T杂合变异,FISH证实2条9号染色体上均存在ABL1-BCR融合信号,CMA显示9号染色体嵌合纯合比例约为40%,22号染色体嵌合重复比例约为43%。结论本例患者双der(9)约在40%的细胞中完全同源,其产生机制可能与双Ph相同,可归因于有丝分裂时发生的染色体未分离。

贝林妥欧单抗治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病效果分析

目的探讨贝林妥欧单抗治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的效果和安全性。方法回顾性分析2020年9月至2021年12月上海闸新中西医结合医院接受贝林妥欧单抗治疗的8例复发难治B-ALL患者资料,分析其临床特征、生存时间、治疗反应、淋巴细胞亚群、细胞因子、联合移植情况以及不良反应。结果 8例患者中位随访时间143 d(41~534 d)。8例患者中5例生存,其中贝林妥欧单抗停药时评估为微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)的6例患者中4例生存,评估为未缓解的2例患者中1例生存。贝林妥欧单抗治疗的中位时间为28 d(10~56 d),其中基线MRD阳性患者的中位治疗时间为23 d(10~56 d),4例未缓解患者的中位治疗时间为28 d(25~31 d)。6例患者治疗后达到MRD阴性CR,其中4例基线评估为MRD阳性,2例基线评估为未缓解。4例MRD阳性CR患者经过贝林妥欧单抗治疗后均达到MRD阴性CR,其中1例费城染色体阳性(Ph+)ALL患者桥接自体造血干细胞移植,1例Ph+ ALL患者和1例Ph- ALL患者序贯异基因造血干细胞移植,疾病呈持续MRD阴性CR。4例未缓解患者经过贝林妥欧单抗治疗后,2例达MRD阴性CR,其中1例Ph+ ALL患者桥接自体造血干细胞移植,1例Ph- ALL患者序贯异基因造血干细胞移植,2例患者均持续MRD阴性CR。接受贝林妥欧单抗治疗后MRD阳性CR和未缓解患者的白细胞计数和中性粒细胞均有下降。MRD阳性CR患者CD3+ T和CD3+ CD8+ T淋巴细胞占淋巴细胞比例和绝对数均高于未缓解患者,且在用药后均有所下降。治疗第3周时MRD阳性CR和未缓解患者的中位白细胞介素6(46.23、1.42 pg/ml)、白细胞介素8(17.85、2.10 pg/ml)、白细胞介素10(7.43、1.49 pg/ml)和干扰素γ(11.82、0.39 pg/ml)水平均升高。发生1级细胞因子释放综合征1例,其临床表现为发热,暂停用药后好转。3例发生感染,其中2例为肺部感染,1例为上呼吸道感染。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。结论贝林妥欧单抗对于复发难治B-ALL的MRD清除效果好,不良反应可控,为桥接造血干细胞移植延长患者生存提供了有效的治疗选择。

伴KMT2A-MLLT3基因阳性的慢性髓细胞白血病急髓变患者临床和实验室特征一例并文献复习

报道1例伴KMT2A-MLLT3基因阳性的慢性髓细胞白血病急变(CML-BC)患者的临床特征、诊治过程和实验室指标变化。患者于2017年确诊为CML,2018年进展为CML-BC,BCR-ABL1伴KMT2A-MLLT3基因阳性且T315I突变。2019年1月行异基因造血干细胞移植,6个月后复发,经普纳替尼联合供者淋巴细胞输注治疗无效后死亡。

增加泼尼松剂量提高骨髓纤维化患者贫血治疗的反应率

目的:观察提高泼尼松剂量单药治疗骨髓纤维化贫血的疗效。方法:回顾性分析接受较高剂量泼尼松单药治疗20例伴有贫血的骨髓纤维化患者的临床资料,主要内容包括性别、年龄、诊断、外周血、骨髓形态学、免疫学、细胞遗传学、基因突变、骨髓活检、肝脾肿大、体质性症状及既往治疗情况。结果:20例患者中男16例、女4例,中位年龄57(45,68)岁,治疗前中位血红蛋白水平60(55,80)g/L,口服泼尼松0.7~1.0mg/(kg·d)[中位剂量0.8mg/(kg·d)至少3个月,75.0%(15/20)]患者经过中位起效时间3(2,8)周的治疗获得临床反应,中位疗效持续时间为19(6,45)个月。非输血依赖10例患者中,8例患者血红蛋白上升大于20g/L;10例输血依赖患者中,2例患者治疗有效但因不良反应无法耐受早期停药,其余8例输血依赖患者中7例摆脱输血依赖。根据IWG-MRT关于贫血的疗效评价标准,2例患者获得完全缓解,6例患者获得部分缓解,7例患者获得临床改善。20例患者均未见明显的血液学不良反应;非血液学不良反应主要为继发感染和神经毒性。结论:增加泼尼松剂量[中位剂量0.8mg/(kg·d)]持续服用至少3个月,能够提高骨髓纤维化患者贫血治疗反应率,改善患者的生活质量。

自体移植联合抗CD19 CAR-T治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察研究

目的:评估难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者接受自体移植和靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(抗CD19 CAR-T)治疗后的疗效和安全性。方法:纳入7例疾病进展的难治性ⅣB期DLBCL患者进行自体移植,自体干细胞回输后第4天回输自体共刺激因子为4-1BB的抗CD19 CAR-T细胞2.0×10^(6)/kg(1.0×10^(6)/kg~2.6×10^(6)/kg)。结果:中位随访时间186(112~326) d,最佳疗效为3例达完全缓解,4例达部分缓解,总体反应率达100%。其中巨块型的最佳疗效均为部分缓解。随访终点总生存率71.4%,其中巨块型者总生存率66%,非巨块型者总生存率75%。中性粒细胞植入时间17(14~26) d。CAR-T开始扩增的时间与中位粒细胞植入时间呈正相关(r=0.884,P=0.008)。巨块型患者中CAR-T峰值出现的时间较非巨块型者晚(r=0.864,P=0.012)。细胞因子释放综合征发生率28.6%(2/7),无严重细胞因子释放综合征发生。结论:自体移植联合抗CD19 CAR-T方案可作为难治性DLBCL拯救性治疗的方法。