二氢杨梅素磷脂复合物及其滴丸的制备及其体内药动学比较

目的制备二氢杨梅素磷脂复合物及其滴丸,并比较其体内药动学。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物,测定其紫外吸收光谱、晶型、表观溶解度。以PEG 6000为基质,将磷脂复合物进一步制成滴丸,测定其累积溶出度。大鼠分别灌胃给予二氢杨梅素、磷脂复合物、滴丸的0.5%CMC-Na溶液(100 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采血,HPLC法测定二氢杨梅素血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素在磷脂复合物中以无定型状态存在,磷脂复合物在水、正辛醇中的表观溶解度高于原料药(P<0.01)。磷脂复合物240 min内累积溶出度为63.74%,而滴丸30 min内累积溶出度达95.43%。与原料药比较,磷脂复合物、滴丸C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.05,P<0.01),以滴丸更明显(P<0.01),并且滴丸t_(max)缩短(P<0.01),相对生物利用度分别提高至1.68、3.72倍。结论滴丸可改善二氢杨梅素磷脂复合物的累积溶出度及口服生物利用度。

欧前胡素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备欧前胡素固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备固体分散体后,检测欧前胡素存在状态,并测定溶解度、溶出率、累积溶出度。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予欧前胡素及其固体分散体0􀆰3%CMC⁃Na混悬液(25 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定欧前胡素血药浓度,计算主要药动学参数。结果欧前胡素以结晶型状态存在,制成固体分散体后转变为无定型状态,溶解度、溶出率、累积溶出度明显升高。与原料药比较,固体分散体t_(max)缩短(P<0.05),C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2􀆰03倍。结论固体分散体可改善欧前胡素溶解度、溶出率、累积溶出度,促进其体内吸收。

核磁共振波谱法测定片剂中盐酸巴马汀含量

以氘代甲醇为溶剂,马来酸为内标,通过比较马来酸内标峰与盐酸巴马汀定量峰的峰面积,采用核磁共振法测定了黄藤素片中盐酸巴马汀的含量。结果显示,该方法的线性范围为1. 00～10. 00 g/L,相关系数(r)为0. 999 3,定量下限为25. 0 mg/L,检出限为8. 5 mg/L,回收率为98. 5%～104%。测定结果与高效液相色谱法基本一致。该方法操作简便、测定结果准确,且与结构鉴定同步完成,适用于黄藤素片的质量控制。

莪术醇纳米结构脂质载体的制备及体内抗乳腺癌作用研究

目的:制备莪术醇纳米结构脂质载体,并比较莪术醇和纳米结构脂质载体体内抑瘤作用。方法:乳化-超声法制备莪术醇纳米结构脂质载体,正交试验得出最佳处方,并测定纳米结构脂质载体的包封率、粒径及Zeta电位等。将荷人乳腺癌MCF-7移植瘤裸鼠模型随机分为空白对照组,莪术醇组和莪术醇纳米结构脂质载体低、中、高剂量组,每组10只,每天给药1次,连续3周。每3天测定肿瘤体积,给药结束后第2天称量瘤质量,计算抑瘤率。结果:莪术醇纳米结构脂质载体包封率为(86.91±1.24)%,Zeta电位为(-21.7±1.4)mV,平均粒径为(163.80±4.76)nm。体内抗肿瘤实验结果显示,当剂量为20 mg/kg时,纳米结构脂质载体将莪术醇的抑瘤率由27.94%提高至44.12%。结论:成功制备了莪术醇纳米结构脂质载体,且纳米结构脂质载体可提高莪术醇的抑瘤率。

薄层色谱扫描法测定治带片中苦参碱含量

目的建立治带片的苦参碱含量测定方法。方法采用薄层色谱扫描法,点样于硅胶H板上,以环己烷-乙酸乙酯-丙酮-浓氨试液(4∶6∶8∶0.5)为展开剂,以双波长反射吸收飞点扫描测定(λS=530nm,λR=620nm),外标法定量。结果苦参碱点样量在1～5μg范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为99.11%,RSD为3.70%。结论薄层色谱扫描法简单、快速、准确,可以有效控制治带片的质量。

白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片的制备

目的制备白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒后进一步制成冻干粉,再以HPMC 15KM为缓释材料制备水凝胶骨架缓释片。在单因素试验基础上,以HPMC 15KM用量、PEG400与PEG4000比例、PEG用量、硬脂酸镁用量为影响因素,累积释放度为评价指标,正交试验优化处方,再进行释药模型拟合。结果最优处方为HPMC K15 M用量50 mg,PEG 400与PEG 4000比例2∶1,PEG用量30 mg,硬脂酸镁用量0.5%,12 h内累积释放度为93.19%。水凝胶骨架缓释片体外释放符合一级方程(r=0.994 1),释药机制为骨架溶蚀与扩散并存。结论该方法简便可靠,可用于制备具有明显体外缓释特征的白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。

HPLC法测半夏露冲剂中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

目的:建立半夏露冲剂中麻黄碱和伪麻黄碱的含量测定方法。方法:采用HPLC法,采用ZORBAX 80A C18(15cm×4.6μm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(8∶92)流速:1mL/min检测波长208nm。外标法计算麻黄碱和伪麻黄碱的含量。结果:盐酸麻黄碱在0.014～1.4μg范围内,盐酸伪麻黄碱在0.0655～6.550μg范围内线性关系良好,平均加样回收率盐酸麻黄碱为102.69%,RSD为1.20%;盐酸伪麻黄碱为97.92%,RSD为1.41%。结论:本法简单快速,结果准确,可以有效的控制半夏露冲剂的质量。

HPLC法测定六神丸中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量

目的采用HPLC法对六神丸中蟾酥的主要成分华蟾酥毒基和酯蟾毒配基进行含量测定。方法样品经甲醇回流提取,采用HPLC法测定。色谱柱为Hypersil C18(250 mm×4．6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(43:57,V/V);流速1．0 mL·min-1;检测波长296 nm;温度25℃。结果华蟾酥毒基为0．052 5～1．050μg(r=0．999)、酯蟾毒配基为0．052～1．040μg(r=0．999)时呈良好的线性关系。华蟾酥毒基平均加样回收率为100．18％,RSD=1．85(n=6);酯蟾毒配基平均加样回收率为100．40％, RSD=1．14(n=6)。结论此方法简单、快速、准确,可用于六神丸中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量测定。

白杨素纳米结构脂质载体制备及大鼠体内药动学

目的制备白杨素纳米结构脂质载体,并比较其与白杨素经SD大鼠灌胃给药后体内药动学及生物利用度的差异。方法采用微射流均质法制备,正交实验优化白杨素纳米结构脂质载体的处方,对粒径、Zeta电位和体外释放情况进行考察。将12只SD大鼠随机分为白杨素原料药组和白杨素纳米结构脂质载体组,给药剂量为50 mg·kg-1。高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果白杨素纳米结构脂质载体最佳处方包封率为(84.92±1.38)%,载药量为(7.22±0.31)%,平均粒径为(217.42±11.06)nm,Zeta电位为(-30.4±3.6)mV。体外释放研究结果显示白杨素纳米结构脂质载体在体外具有明显的缓释特征。口服药动学研究结果显示,白杨素纳米结构脂质载体相对生物利用度提高至3.10倍。结论白杨素纳米结构脂质载体可显著促进白杨素体内吸收,提高生物利用度。

隐丹参酮纳米结构脂质载体的制备及药动学研究

目的制备隐丹参酮纳米结构脂质载体,并研究其药动学。方法高压均质法制备纳米结构脂质载体后,测定粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药。大鼠分别灌胃给予隐丹参酮及其纳米结构脂质载体混悬液(15 mg/kg),HPLC法测定隐丹参酮含有量,计算主要药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线。结果所得隐丹参酮纳米结构脂质载体平均粒径为(175. 26±6. 07) nm,PDI为0. 068±0. 009,Zeta电位为(-34. 2±3. 4) m V,包封率为(87. 69±1. 97)%,载药量为(3. 75±0. 38)%,36 h内累积释放度为64. 13%。与隐丹参酮比较,其纳米结构脂质载体tmax、t1/2、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0. 05,P<0. 01),相对生物利用度增加到226. 06%。结论隐丹参酮纳米结构脂质载体具有明显的缓释特征,口服吸收生物利用度有所改善。

根皮素磷脂复合物的制备及其体内药动学研究

目的制备根皮素磷脂复合物,并研究其体内药动学行为。方法以大豆磷脂用量、制备温度、制备时间、溶剂(四氢呋喃)体积为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,单因素试验优化处方。XRPD分析根皮素在磷脂复合物中的存在状态,测定磷脂复合物在水或正辛醇中的表观溶解度。大鼠灌胃给予磷脂复合物CMC-Na混悬液(100 mg/kg)后,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果最优处方为大豆磷脂用量160 mg,制备温度55℃,制备时间4 h,溶剂体积40 mL,复合率达到99.57%。根皮素形成磷脂复合物后,由结晶态转变为无定型态,在水、正辛醇中表观溶解度升高(P<0.01),相对生物利用度提高至2.29倍。结论磷脂复合物可提高皮素在水、正辛醇中的表观溶解度,并促进其体内吸收。

蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒,并研究其体内药动学。方法乳化-超声分散法制备固体脂质纳米粒,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量。SD大鼠灌胃给予蒙花苷、蒙花苷磷脂复合物、蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(含40 mg/kg蒙花苷)后,HPLC法测定蒙花苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径为(216.72±3.57)nm,Zeta电位为(-8.7±0.7)mV,包封率为82.06%,载药量为4.72%。与原料药比较,磷脂复合物、固体脂质纳米粒tmax延长(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),以后者更明显(P<0.05,P<0.01),相对生物利用度分别增加至1.39、2.89倍。结论固体脂质纳米粒可进一步促进蒙花苷磷脂复合物体内吸收,提高其生物利用度。

葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体的制备

目的制备葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物后,乳化-超声分散法制备其纳米结构脂质载体。以脂质用量、固液脂质比、投药量、乳化剂浓度为影响因素,包封率为评价指标,正交试验优化处方。5%甘露醇制备冻干粉,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释放度、体内药动学行为。结果最佳处方为脂质用量350 mg,固液脂质比5∶1,投药量45 mg,乳化剂浓度1.0%。冻干前后,粒径、Zeta电位、包封率、载药量无明显变化。纳米结构脂质载体24 h内累积释放度高于原料药、磷脂复合物,相对生物利用度分别提高到200.41%、158.22%。结论磷脂复合物纳米结构脂质载体可促进葫芦素B体内吸收,提高其生物利用度。

藿胆滴丸中百秋李醇的测定方法及其局限性

目的建立GC法测定藿胆滴丸(猪胆酸、广藿香油)中百秋李醇含有量。方法该药物乙酸乙酯提取液的分析采用HP-5毛细管柱;柱温120~170℃;检测器、进样口温度280℃;进样分流比10∶1。结果百秋李醇在0.100 7~1.208μg范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率为98.65%,RSD为1.56%。结论该方法简便、准确、快速、重复性好,可用于藿胆滴丸的质量控制,但因广藿香油自身特性,使本法的质量评价存在一定的局限性。

钩藤碱双层渗透泵控释片的制备及处方优化

目的 制备钩藤碱双层渗透泵控释片,并进行处方优化.方法 以释药线性和累积释放度为评价指标,单因素试验考察PEO N750用量、PEO Coagulant用量、PEG 4000用量、包衣增重对体外释药的影响,正交试验优化处方,对体外释药过程进行模型拟合.结果 最优处方为PEO N750用量165 mg,PEO Coagulant用量55 mg,PEG 4000用量8%,包衣增重7%,12 h内累积释放度为93.36%,体外释药符合零级模型(r=0.989 5).结论 双层渗透泵控释片可有效控制钩藤碱体外缓释.

去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒的制备及其药动学行为

目的制备去氢骆驼蓬碱聚乳酸纳米粒,并研究其药动学行为。方法制备纳米粒后,测定其粒径、PDI、Zeta电位、包封率、载药量、累积释放度。然后,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果纳米粒平均粒径(195.38±2.02)nm,PDI 0.131±0.034,Zeta电位(-19.48±0.36)mV,包封率(76.37±1.08)%,载药量(8.81±0.25)%,24 h内累积释放度82.17%,释药过程符合Weibull模型(r=0.985 7)。与去氢骆驼蓬碱比较,纳米粒Tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论聚乳酸纳米粒可促进去氢骆驼蓬碱体内吸收,提高其口服生物利用度,并具有明显的缓释作用。

一测多评法同时测定金叶败毒颗粒中9种成分

目的建立一测多评法同时测定金叶败毒颗粒中5-咖啡酰奎宁酸、绿原酸、4-咖啡酰奎宁酸、咖啡酸、芸香苷、木犀草苷、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸的含量。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相20 mmol KH_(2)PO_(4)(磷酸调节pH至2.5)-(乙腈-甲醇,85∶15),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长324 nm。以绿原酸为内标,建立其他8种成分的相对校正因子,测定其含量。结果9种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9997),平均加样回收率98.01%~102.91%,RSD 0.92%~2.12%,一测多评法所得结果与外标法接近。结论该方法稳定可靠,可用于金叶败毒颗粒的质量控制。

欧前胡素双层渗透泵控释片处方的优化

目的优化欧前胡素双层渗透泵控释片处方。方法以PEO N750用量、NaCl用量、包衣增重为影响因素,累积释放度、释药线性为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方。结果最佳处方为PEO N750用量116.3 mg/片,NaCl用量22.5 mg/片,包衣增重6.4%,平均累积释放度为93.79%,R^(2)为0.984 2,体外释药不受pH值的影响。结论该方法稳定可靠,可用于欧前胡素双层渗透泵控释片处方的筛选。

清凉油中丁香酚的毛细管GC测定

建立了毛细管气相色谱法测定清凉油中丁香酚的含量。采用HP-INNOWax毛细管柱,程序升温,进样口温度160℃,FID检测器温度220℃。丁香酚在0.09～0.81mg范围内线性关系良好(r=0.9995),平均回收率97.6%(RSD1.3%)。

HPLC法测定复方紫荆消伤巴布膏中士的宁的含量

目的:采用高效液相色谱法测定复方紫荆消伤巴布膏中士的宁的含量。方法:采用Agilent Extend-C 18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol·L^-1庚烷磺酸钠与0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾等量混合溶液(用10%磷酸调节pH至2.8)为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为35℃;检测波长为260 nm。结果:士的宁在浓度5.286~67.656μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为90.50%,RSD为2.83%(n=9)。6批复方紫荆消伤巴布膏中每贴士的宁含量为0.185 mg、0.178 mg、0.182 mg、0.185 mg、0.178 mg和0.176 mg,平均含量为0.181 mg。结论:该方法准确、重现性好,重复性好,可用于复方紫荆消伤巴布膏中士的宁的含量测定。