循环肿瘤细胞对乳腺癌早期化疗效果的预测与评价

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTC)在预测乳腺癌早期化疗效果中的价值。方法:纳入49例乳腺癌患者,采用CellSearch技术对入组患者进行化疗前后CTC检测,结合患者化疗后转归,寻找CTC变化规律。结果:在经过2次化疗后,28.6%的乳腺癌患者外周血中检测到的CTC数量保持不变,而24.5%的患者CTC数量在化疗后减少;分别有24.5%和22.4%的患者的三倍体及四倍体细胞在化疗后减少。结论:外周血CTC检测在预测乳腺癌早期化疗效果方面具有一定的价值。

黄芩苷通过抑制IL1R2表达对A549肺癌细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制研究

目的探究黄芩苷通过抑制IL1R2在A549肺癌细胞增殖、迁移及凋亡中的作用,并探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-IL1R2质粒分为对照组、低表达IL1R2组、黄芩苷+低表达IL1R2组、过表达IL1R2组、黄芩苷+过表达IL1R2组,对照组正常培养细胞,含有黄芩苷的实验组采用200mol/L的黄芩苷处理24h。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定IL1R2表达;采用CCK-8法、Transwell、流式细胞法分别观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况;采用Western Blotting法观察各组白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)表达。结果IL1R2低表达组干扰后A549细胞的增殖受到抑制,IL1R2过表达组则明显促进细胞增殖;低表达IL1R2组较对照组细胞迁移个数降低,过表达IL1R2组细胞迁移个数较对照组升高,与低表达IL1R2组细胞迁移个数相比,黄芩苷+低表达IL1R2组细胞迁移个数降低明显;与过表达IL1R2组迁移个数相比,黄芩苷+过表达IL1R2组细胞迁移个数降低;与对照组相比,过表达IL1R2组、黄芩苷+过表达IL1R2组细胞凋亡率均降低;黄芩苷+过表达IL1R2组较过表达IL1R2组细胞凋亡率升高;低表达IL1R2组IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子表达明显下降,过表达IL1R2组各组细胞因子表达明显升高,黄芩苷+过表达IL1R2组各组细胞因子表达较过表达IL1R2组降低。结论黄芩苷通过抑制IL1R2表达抑制肺癌细胞的A549肺癌细胞增殖、迁移,促进肺癌细胞凋亡。

胃肠道肿瘤术后并发韦尼克脑病的诊断与治疗

目的：探讨胃肠道肿瘤术后患者并发韦尼克脑病（Wernicke encephalopathy,WE）的临床特点及诊治方法。方法：回顾性分析2005年1月至2014年12月我院诊治的6例胃肠道肿瘤术后并发韦尼克脑病患者的临床资料。结果：6例患者中男5例,女1例,平均年龄67.3（56-83）岁。所有患者术后均发生手术并发症,并接受全胃肠外营养。发病时间为术后8-27 d,平均（19.33±8.14）d。所有6例均出现不同类型精神症状,5例出现眼征,1例出现共济失调。仅1例临床表现为典型的三联征。所有患者均出现MRI特征性表现,并在确诊后接受硫胺素（维生素B1）治疗。其中4例症状完全缓解,2例部分缓解。结论：韦尼克脑病是硫胺素缺乏所致的神经科急症。胃肠道肿瘤患者围手术期及时足量补充维生素B1是预防和治疗韦尼克脑病的关键措施。

高强度超声聚焦治疗腹盆腔恶性肿瘤61例的临床观察

目的探讨高强度超声聚焦治疗在腹盆腔恶性肿瘤局部治疗中的价值。方法对61例腹盆腔恶性肿瘤进行高能超声聚焦治疗,观察其疗效。结果61例患者中88.5%(54例)腹痛等症状得到不同程度的缓解,近期临床收益明显;随访超声95.1%(58例)患者治疗区域超声回声增强,治疗区域内肿块血供不同程度消失,增强CT检察示肿瘤内部坏死样改变。不良反应轻微,主要为治疗时腰背部酸痛及轻度皮肤灼伤。结论高能超声聚焦治疗腹盆腔恶性肿瘤近期疗效较满意,不良反应较小,尤其适用于晚期常规治疗无效患者的局部肿瘤控制。

胸腺五肽配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤

目的观察胸腺五肽配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤的疗效。方法将60例中晚期恶性肿瘤患者分成三组,两组使用化疗加每天不同剂量的胸腺五肽,另一组单纯化疗,观察用药前后的近期疗效,KPS评分和免疫指标。结果治疗组T细胞亚群指标明显高于对照组;近期疗效,KPS评分三组无明显差别;而使用不同剂量胸腺五肽的治疗组间差别不明显。结论胸腺五肽是一种能够较好提高恶性肿瘤患者生活质量的辅助用药。

肿瘤化疗对肿瘤患者血液中纤维蛋白原含量的影响

对６６例成年肿瘤患者血液中纤维蛋白原含量和肝功能进行比较。结果显示，原发性肝癌患者血液中纤维蛋白原含量异常率为６４．３％，其他肿瘤患者为１９．２％，肿瘤患者血液中纤维蛋白原含量男性平均值为３．４８ｇ／Ｌ，女性平均值为４．４７ｇ／Ｌ，均明显高于正常值。经辅助化疗，肿瘤患者血液中纤维蛋白原含量发生变化：转移性高的患者（手术后复发）增长明显；未手术患者化疗后，其血液中纤维蛋白原含量略有下降。

循环肿瘤DNA在脑胶质瘤中的应用价值

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤之一,病理分型各异,临床预后也不同。由于其病变部位特殊,起病隐匿,临床治疗方式极其有限。手术组织标本对于诊断脑胶质瘤患者及选择后续治疗方案意义重大,故手术切除是脑胶质瘤患者目前的首选治疗方案。然而脑胶质瘤病变位置特殊,手术过程中常因避免神经组织损伤而控制病损切除范围,造成样本量缺乏、组织伪影或非肿瘤组织过度存在等问题,难以准确地描述肿瘤基因组异质性和分类肿瘤。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)监测通过非侵入性的方式观察肿瘤基因组的变化,为脑胶质瘤的诊断、治疗和生存预后分析提供有价值的生物标志物。

黄芪总皂苷对肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡能力及HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达的影响

目的探讨黄芪总皂苷对肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡能力的影响及其机制是否与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路有关。方法将肺腺癌A549细胞分为黄芪总皂苷高、中、低剂量组和对照组,分别加入浓度为200、100、50μmol/L的黄芪总皂苷和等体积的二甲基亚砜(DMSO),培养24 h。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测HIF-1α、VEGF及表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达。结果黄芪总皂苷高、中、低剂量组和对照组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率依次降低,细胞迁移距离依次升高,组间两两比较P均<0.05。黄芪总皂苷高、中、低剂量组和对照组细胞HIF-1α、VEGF及EGFR蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均<0.05。结论黄芪总皂苷可降低肺腺癌细胞的增殖、迁移能力,并诱导其凋亡,且随浓度升高而更明显,其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关。

AQP1在黄芩苷调控肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡中的作用及其分子机制

目的通过观察AQP1在黄芩苷调控肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡中的作用探讨其分子机制。方法将人肺腺癌细胞株LTEP-A2分为对照组及黄芩苷组,对照组正常培养细胞,黄芩苷组采用黄芩苷处理48h。采用qRT-PCR法检测细胞中AQP1表达,以CCK-8法、划痕实验、流式细胞术分别观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况。将LTEP-A2细胞分为对照组、AQP1降表达组、AQP1过表达组,对照组不做处理,AQP1降表达组、AQP1过表达组分别转染AQP1小干扰siRNA及AQP1过表达载体,按照上法观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况。将转染AQP1过表达载体的AQP1过表达LTEP-A2细胞分为AQP1过表达组、AQP1过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组,AQP1过表达组不做处理,余下各组分别采用黄芩苷、PI3Kα抑制剂LY294002、磷酸化PI3Kα(p-PI3Kα)抑制剂wortmannin处理;采用Western blotting法观察各组PI3K/Akt信号通路相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、苏氨酸激酶(p-Akt)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达。结果黄芩苷组AQP1表达、细胞增殖抑制率低于对照组,细胞迁移距离、细胞凋亡率高于对照组(P均<0.05)。细胞增殖抑制率AQP1过表达组>对照组>AQP1降表达组,细胞迁移距离、细胞凋亡率AQP1降表达组>对照组>AQP1过表达组(P均<0.05)。LTEP-A2细胞VEGF、IGF、mTOR、p-Akt、HIF-1α蛋白表达AQP1过表达组>AQP1过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组(P均<0.05),过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组各项蛋白表达差异均无统计学意义。结论黄芩苷通过下调AQP1表达抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路激活有关。

培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的初步研究

背景与目的:对转移性乳腺癌目前在治疗上仍是一个难点,对于使用蒽环类和紫杉类失败的晚期转移性乳腺癌患者,治疗方案的选择非常有限。本研究通过观察培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效及不良反应,以期为晚期转移性乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。方法:10例晚期转移性乳腺癌患者接受培美曲塞联合顺铂化疗方案。培美曲塞500mg/m2,顺铂75mg/m2,静脉滴注,每3周重复。每2个疗程评价1次疗效、不良反应和疾病缓解率以及生活质量评估,计算疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。结果:10例患者均可评价疗效,其中CR1例,PR4例,SD2例,PD3例。中位随访时间为6个月(4～18个月),8例存活,2例死亡,中位TTP为4个月(3～14个月),中位生存期(overall survival,OS)8个月(4～18个月)。Cox回归分析显示OS的预测因素是ECOG评分;TTP的预测因素包括ECOG评分和化疗疗效;最常见的不良反应是疲乏、白细胞减低和消化道反应,其次为口腔溃疡。结论:培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌能够提高患者的生存率,不良反应较轻可以耐受,当患者对多种化疗药物产生耐药性时,该药是可选之药。

热疗同CapeOx化疗治疗晚期结直肠癌临床研究

背景与目的:结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤,其中复发转移是晚期结直肠癌患者致死的主要原因。利用热疗联合CapeOx化疗(卡培他滨联合奥沙利铂)治疗晚期结直肠癌,探索热疗与化疗联合的协同增效作用,以便通过多学科治疗方法进一步提高晚期结直肠癌的临床疗效。方法:采取随机方法将入组晚期结直肠癌病例分成研究组和对照组,研究组接受热疗和CapeOx化疗,对照组给予单纯CapeOx化疗。化疗方案为奥沙利铂130mg/m2,第1天,卡培他滨1000/m2,每天2次,口服连续14d,3周为1个疗程。研究组在化疗的第1、5、10天接受肿瘤局部区域热疗,温度43℃,持续60min。结果:研究组24例晚期结直肠癌患者中PR14例,RR58.3%。对照组29例中PR9例,RR31.0%,两组差异有显著性(P<0.05)。研究组和对照组患者的中位PDF分别为6.5个月(95%CI:4.4～8.6个月)、5.6个月(95%CI:4.6～6.3个月),两组间差异有显著性(P<0.05)。常见不良反应为周围神经异常、胃肠道毒性、手足综合征和白细胞减少,但均较轻微。结论:热疗对CapeOx治疗晚期结直肠癌有协同增效作用,能够提高近期缓解率和延缓疾病进展时间。

老年Ⅲ期结肠癌根治术后辅助化疗临床获益分析

目的:探讨老年Ⅲ期结肠癌患者根治术后辅助化疗的临床获益。方法:回顾性分析210例Ⅲ期结肠癌根治术后患者行术后辅助化疗的情况,包括老年组(≥65岁)107例和非老年组(<65岁)103例。比较老年组接受化疗者与未接受化疗者在无病生存和复发、转移方面的差异,同时比较老年组和非老年组患者接受化疗后的不良反应、无病生存(disease-freesur-vival,DFS)、复发和转移的差异。结果:老年组中接受化疗者的3年复发和转移率均明显低于未化疗者(28.8%和47.3%,P<0.05),中位DFS时间也明显优于后者(分别为17个月和12个月,P<0.05)。老年组接受化疗后的不良反应发生率及其严重度与非老年组比较无明显差异,同时在降低复发和转移率以及改善DFS时间方面与非老年组一致。结论:老年Ⅲ期结肠癌根治术后进行辅助化疗可以降低复发和转移率,并改善无病生存,不良反应也可耐受。

伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙二线治疗转移性结直肠癌

背景与目的：晚期和（或）转移性结直肠癌是癌症死亡的第二位主要原因。以前治疗晚期大肠癌的标准方案是氟尿嘧啶（5-FU）联合亚叶酸钙（LV），其有效率可达23％左右。20世纪90年代，几个三期临床研究证实了拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康（开普拓，CPT-11）联合FU-LV（FOLFIRI）方案治疗结直肠癌疗效显著。本研究的目的是观察伊立替康联合5-FU和LV组成的二线化疗方案，治疗一线化疗失败后的中国人群中转移性结直肠癌的远期生存情况、临床疗效及安全性。方法：入组患者为转移性结直肠癌经5-FU，LV以及奥沙利铂等药物一线化疗失败后的患者24例，行CPT-11联合5-FU／LV的持续静脉滴注的两周治疗方案，患者至少接受6个疗程以上。按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果：全组24例均可评价疗效及毒副反应。完全缓解（CR）为0（0／24），部分缓解（PR）5例（5／24），有效率达20％；稳定（SD）17例（17／24），进展（PD）2例（2／24）。中位疾病进展时间6．6个月（6—24个月），中位生存期10．7个月。不良反应主要是恶心呕吐，厌食，白细胞减少，脱发，延迟性腹泻，多为Ⅰ／Ⅱ度。Ⅲ／Ⅳ度不良反应10例，其中腹泻合并白细胞伴发热5例。结论：伊立替康联合5-FU和LV为治疗晚期转移性结直肠癌有效的二线方案，不良反应能控制，可供临床安全使用。

替莫唑胺联合放疗治疗18例初诊高级别脑胶质瘤患者的临床观察

背景与目的:高级别脑胶质瘤(HGG)病程发展快,死亡率高,寻找新的治疗方法和开发新的化疗药物成为目前这种疾病研究的热点。本研究通过观察替莫唑胺同步放疗加单药辅助化疗治疗初诊高级别脑胶质瘤的疗效和安全性,对替莫唑胺一线治疗脑胶质瘤的临床获益性进行探讨。方法:采用60Co对18例HGG患者进行全脑(DT40Gy/20f)加局部小野(DT20Gy/10f)照射DT60Gy/30f×6周,放疗期间每日口服替莫唑胺75mg/m2,放疗结束后4周,继续给予替莫唑胺标准5d方案辅助化疗6个周期,每一周期28d。第1周期用量150mg/m2,连用5d,无明显血液毒性后,从第2周期起剂量增至200mg/m2。结果:18例高级别脑胶质瘤患者中位随访12.5个月,11例出现复发或进展,5例死亡。中位疾病无进展生存期为9.8个月(95%CI,6.1～9.8个月),中位总生存时间为14个月(95%CI,8.5～19.5个月),1年总生存率为55.6%,6个月疾病无进展生存率为81.8%。替莫唑胺不良反应发生率低,以轻度血液毒性为主。结论:替莫唑胺联合同步放疗加后续单药辅助化疗治疗初诊高级别脑胶质瘤有较好的临床疗效,本疗法安全性好,患者能够从中受益。

复方甘草酸苷治疗化疗引起的药物性肝损害的疗效观察

目的寻找对化疗引起肝功能损害有效的治疗方法。方法将因化疗引起肝功能损害的76例恶性肿瘤患者随机分为治疗组与对照组,分别静脉滴注复方甘草酸苷注射液、还原型谷胱甘肽注射液,1次/d,连用3wk。结果治疗1、3wk后,治疗组丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶的下降幅度均明显大于对照组(P<0.05)。结论复方甘草酸苷对化疗引起的药物性肝功能损害有较好的防治作用。

结直肠高级别上皮内瘤变临床病理特征及外科处理

目的探讨结直肠高级别上皮内瘤变的临床病理特征及外科治疗策略。方法对2006年1月～2012年12月收治经内镜活检病理诊断为高级别上皮内瘤变的77例结直肠肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。65例行根治性结直肠癌手术，3例行单纯扩肛肿瘤切除术，1例扩肛局切术后术中病理补充行miles术，8例行姑息性肿瘤切除术。将术后诊断与肠镜活检诊断进行比较分析。结果术后病理：3例（3．9％）仍为高级别上皮内瘤变，肿瘤最大直径1～3cm，平均1．5cm；其余74例（96．1％）证实为粘膜下层浸润性腺癌，肿瘤最大直径1～11cm，平均4．7cm，两组肿瘤最大直径有显著差异（P〈O．01）。Kappa一致值为0．104，术前术后差异较大，一致性较差。统计分析显示，肿瘤癌变与大小和浸润深度相关。证实为腺癌的74例中已有8例出现肝转移，30例（41．1％）有局部区域性淋巴结转移；32例直肠肿瘤中（包括1例多原发性肿瘤）有29例（90．6％）术后病理证实为腺癌。结论要重视结直肠上皮内瘤变的病理诊断，诊断为高级别上皮内瘤变的肿瘤患者绝大多数（96．1％）已存在浸润性癌，甚至有区域性淋巴结转移及远处转移。如肿瘤位置不涉及保肛的问题，结直肠肿瘤直径〉3cm者，应首选作病变肠段切除，术中病理诊断为浸润性腺癌者，则应行根治性手术。对于低位直肠肿瘤应当多次内镜活检和（或）扩肛肿块切除后再决定治疗方案。

人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株中紫杉醇结合的差异蛋白质分析

目的分析人乳腺癌细胞株MCF-7及其紫杉醇耐药株MCF-7/Taxol中的紫杉醇结合的差异蛋白质,探索抗肿瘤药物新靶点。方法合成生物素化紫杉醇,HPLC-MS联用法检测合成产物。SRB法检测生物素化紫杉醇的生物活性,免疫磁珠偶联后与MCF-7及其MCF-7/Taxol的全细胞蛋白液反应,获得紫杉醇结合蛋白,SDS-PAGE电泳获得差异蛋白条带,LC-MS/MS分析,Western blot鉴定差异结合蛋白。结果成功合成生物素化紫杉醇,生物素化紫杉醇的生物活性和紫杉醇相当。经过蛋白电泳分析,MCF-7/Taxol的紫杉醇结合蛋白较MCF-7多一差异条带,LC-MS/MS分析提示数个目标蛋白,经过Western blot验证差异条带中有Heat shock protein HSP90、Dermcidin Precursor、Actinin。结论成功获得了MCF-7和MCF-7/Taxol之间的紫杉醇细胞差异结合蛋白,对这些蛋白作用机制的的深入探索,可能为抗肿瘤药物的研究寻找到新的靶点蛋白,发现新的肿瘤耐药机制。

乳腺癌内分泌治疗研究进展

内分泌治疗用于乳腺癌已有100多年的历史,具有疗效确实、耐受性良好的特点,已在各期激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗中占据重要地位。目前,三苯氧胺仍是绝经前患者的标准用药,绝经后患者则首选芳香化酶抑制剂。本文就近年来进行的多个大宗临床试验,对乳腺癌内分泌治疗研究进展做一综述。

基于分子分型的老年难治性胶质母细胞瘤的大分割与常规分割放疗效果对比

目的:在基于分子分型的O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O_(6)-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子未甲基化的老年难治性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)术后患者中比较短程大分割放疗联合同步替莫唑胺化疗与标准常规分割放疗联合同步替莫唑胺化疗的效果。方法:选择MGMT基因启动子未甲基化的新诊断的老年幕上GBM术后患者65例,随机分为对照组(进行标准放疗联合替莫唑胺化疗)和治疗组(进行短程大分割放疗联合替莫唑胺化疗)。比较2组患者的无进展生存期、1年生存率和治疗相关不良反应。结果:治疗组患者的中位无进展生存期显著长于对照组患者(分别为8.6和6.9个月,P<0.05),但1年生存率无显著差异(分别为75.0%和66.7%,P>0.05)。2组患者均未出现≥3级的急性毒性反应,骨髓抑制、消化道症状和疲乏的发生率也均相当。结论:MGMT基因启动子未甲基化的老年GBM患者对放疗和替莫唑胺化疗均不敏感。对这类患者,短程大分割放疗联合替莫唑胺化疗能获得较标准放疗联合替莫唑胺化疗更优的效果,且不良反应未显著增加,具有进一步研究的价值。