不同药品包装材料微生物限度检测方法适用性验证

目的 :选择适宜方法对多种直接接触药品的包装材料微生物限度进行检查,并对方法的适用性进行验证。方法 :对固体药用聚丙烯瓶等数种药品包装材料按照相应药品包装材料国家标准和中国药典2015年版四部附录通则的要求进行微生物限度方法适用性验证。结果 :金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽胞杆菌、白色念珠菌和黑曲霉五种标准菌株在菌落计数法验证试验中的回收率为60%~150%,符合药典规定。在控制菌的方法验证试验中,均可检出相应的试验菌。结论 :选定的方法适用于不同的药品包装材料的微生物限度检测。

《中华人民共和国药典》(2025年版)药品包装用橡胶密封件指导原则解读

目的解析《中华人民共和国药典》(2025年版)药品包装用橡胶密封件指导原则,促进相关方更好理解和合理使用该指导原则。方法结合橡胶密封件质量控制需求,对指导原则制定的必要性及质量控制相关内容进行说明,并给出合理使用建议。结果相关方应基于指导原则的通用要求,结合产品性质及实际应用情况,制定橡胶密封件产品的企业标准或质量协议。结论基于全过程风险管理理念,经相关方积极参与制定的药品包装用橡胶密封件指导原则,明确了橡胶密封件的质量控制要求及关键质量属性,有助于促进橡胶密封件的质量控制。

药品包装用橡胶密封件的质量控制与合理选用

目的提高对橡胶密封件质量控制的认识,促进药品生产企业对橡胶密封件的合理选用和有效管理。方法结合橡胶密封件的配方工艺,分析药品对橡胶密封件的性能需求及橡胶密封件对药品可能的影响;根据药品生命周期管理需求,将橡胶密封件选用流程归纳为筛查、验证、维护等3个阶段,并对各阶段的目标任务提出建议。结果橡胶密封件的实际性能受多种因素影响,通过合理筛选和科学验证可以确认橡胶密封件在药品生产阶段的可加工性及从药品储运到临床使用各阶段的适用性,通过有效质量控制可以保证橡胶密封件在药品整个生命周期内的适用性。结论通过对橡胶密封件合理选用和有效质量控制,有助于更好地保证药品在生命周期内的安全、有效和质量可控。

高压放电法和微生物挑战法(浸没式)测试西林瓶包装系统密封性

目的:建立高压放电法和微生物挑战法(浸没式)以测试西林瓶包装系统密封性。方法:采用高压放电法及微生物挑战法(浸没式)检测西林瓶包装系统密封性。结果:微生物挑战法(浸没式)对1、3、5、10μm孔径的激光打孔阳性样品的阳性检出率分别为0%、30%、60%、70%,而高压放电法均为100%;微生物挑战法(浸没式)阳性率灵敏度和高压放电法灵敏度(检测限)分别为1.4μm和1μm。后者优于前者。结论:高压放电法及微生物挑战法(浸没式)均可用于评估西林瓶包装系统的密封性。

气雾剂包装材料中多环芳烃的提取及迁移量测定

目的 :建立同时测定气雾剂包装材料中17种多环芳烃的提取及迁移量的GC-MS方法。方法 :采用HP-5MS色谱柱,程序升温,质谱检测器采用电子轰击源(EI),定量方法采用SIM模式。结果 :17种多环芳烃在5~200ng/ml浓度范围内均线性良好,检测限为2 ng/ml,回收率在74%~111%之间。

国内外食品包装法规和标准对我国药包材标准体系建设的启示

目的完善我国药包材标准及标准体系的构建,满足新形势下行业发展和监管要求。方法介绍国内外食品包装材料相关的法规及标准体系的概况,并将国内外食品包装标准管理体系与药包材标准建设进行对比研究。结果学习借鉴食品包装添加剂清单标准、原材料品种标准、检测方法标准体系的先进理念和经验,提出完善我国药包材标准及标准体系的建议与策略。结论加快构建中国药包材标准体系有助于行业高质量发展,促进健康中国建设。

国内外药品包装系统密封完整性研究与保障药品质量安全的思考

目的:通过比较国内外药品包装系统密封完整性研究现有的法规和技术标准,找出我国药品包装系统密封完整性研究工作存在的问题,提出在药品管理新政下开展我国药品包装系统密封性研究工作思路。方法:归纳美国及欧盟对药品包装系统密封完整性的监管要求和技术标准的情况,对照我国的现状,发现我国目前开展密封性研究存在的问题,提出今后提高和完善的方向。结果:我国药品包装系统密封完整性研究工作已经启动,但是实践中有待进一步提高理解,尚欠缺不同测试方法相应的技术标准。结论:目前我国药品包装系统密封完整性研究的技术规范已与国际接轨。后续可进一步完善相关技术性指南,建立方法标准体系,从风险管理角度出发开展实践,进一步提高药品包装系统对药品的保护作用,保证药品质量。

金属材料涂层表面润湿性能的测定

目的:建立金属材料涂层表面润湿性能的测定方法。方法:采用标准型静态接触角测量仪以及达因笔分别对金属罐涂层内表面润湿性能进行测定。结果:达因笔分析方法简单且有效,能快速知道结果;而接触角测量仪测量精度更高,更加准确获得金属材料涂层表面的润湿性能。结论:标准型静态接触角测量仪以及达因笔均可用于金属涂层表面润湿性能的测定,并为金属涂层表面润湿性能的测定标准提高参考。

药品辐照灭菌应用及待解决问题的探究

辐照技术,包括60Co的伽马射线、由加速器产生的电子束以及X射线等,通过与物质的交互作用,实现物理、化学和生物方面的改性。该技术在食品和药品的防腐、杀虫、灭菌等方面发挥着重要作用。中成药具备繁杂的化学结构,这可能会在辐照阶段引发更为复杂的安全问题。因此,针对药品的辐照应用,必须严格把控照射剂量和条件,以保证产品质量和患者安全。

《欧洲药典》包装标准体系概况与进展

目的概述《欧洲药典》包装标准体系及其发展,为我国药包材标准体系的建立与优化提供参考。方法解析《欧洲药典》包装标准体系结构与标准内容,关联比较各标准相互关系,评价相关策略的适用性。结果《欧洲药典》包装标准体系保持相对稳定并结合发展需求持续完善,材料标准具有鲜明特色,标准适用性和可操作性较平衡合理。结论《欧洲药典》对包装标准的预期管理,对材料以及允许添加剂的管理策略,对我国药包材标准体系建设具有重要参考价值。

一次性输液器组成材料的可提取物研究

针对5个不同厂家的一次性输液器进行提取试验,采用顶空GC-MS对其中易挥发性物质进行分析,采用GC-MS对其中挥发和半挥发性物质进行分析,电离方式EI,质量扫描范围m/z 30~650。采用香兰素作为内标物监控整个处理过程,并分别比较液-液萃取法和固相萃取法两种提取方法的差异。提取试验分别选择HCl,NaOH,吐温80,乙醇-水溶液作为提取溶剂,比较一次性输液器组成材料中可提取物的种类差异。结果表明,所建立的分析测试方法可靠,能够准确、灵敏地检测出输液器中所含的挥发性成分,获得材料中可提取物的信息,从而达到对一次性输液器安全性考察的目的。

Ⅱ级生物安全柜的过滤器完整性测试方法探讨

Ⅱ级生物安全柜是目前应用最为广泛的柜型,通过高效过滤器的洁净气流从生物安全柜顶部垂直吹下,通过工作区域,在到达工作人员的呼吸区域前被俘获;气流在放空前被过滤;所有的Ⅱ级生物安全柜都通过合理有效的气流组织提供工作人员、环境和产品的保护。世界卫生组织(WHO)在颁布的实验室生物安全手册中要求用户选择正确类型的生物安全柜,进行安装并正确使用,同时每年进行认证,NSF49和YY0569标准都要求生物安全柜维护检验要求至少每年一次。当生物安全柜移位、更换过滤器和内部部件维修后,也要进行维护检验。本文讨论的是Ⅱ级生物安全柜的主要测试项目:高效过滤器的完整性测试方法。

ICP-OES法测定抗海蛇毒血清中注射剂瓶包装镁、硅元素的迁移量

目的建立电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)测定抗海蛇毒血清中镁、硅元素的迁移量。方法采用ICP-OES法,通过优化射频功率、雾化器流量、观测高度参数,选取分析谱线为镁279.553 nm,硅251.611 nm,测定两种元素的迁移量。结果镁元素在0.02~1.0μg·mL^(-1),硅元素在0.1~5μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(镁:r=0.9997,硅:r=0.9999),加标回收率分别为82.5%~87.3%、95.0%~96.6%,相对标准偏差均小于2.0%。两批样品0月和加速倒置6月镁元素迁移量含量分别为每瓶19.0μg、21.9μg和22.0μg、25.7μg,硅元素迁移量含量分别为每瓶5.8μg、5.8μg和14.6μg、15.9μg。结论本法操作简便、结果可靠。经方法学验证,可用于抗海蛇毒血清中镁、硅元素的迁移量测定。

浅谈高效过滤器完整性测试在药包材和辅料洁净环境检验检测中的作用

药包材和辅料是药品不可分割的重要辅助成分,与药品质量安全息息相关。部分直接接触药品的药包材是在C级或更高级别的洁净室内生产的,此时高效过滤器的完整性(泄漏率)对洁净环境的影响至关重要,因此安装完成和运行期间的完整性测试就成为极端必要的确认项目。现针对高效过滤器完整性测试,分析该项目在药包材和辅料洁净环境检验检测中的重要性和缺失原因,并由点及面,指出当前药包材和辅料生产企业在质量风险管理上的不足之处,有助于药包材和辅料生产企业加强质量风险管理的意识,协同制药企业提升药品质量,将药品质量风险降到最低。

固体制剂药品包装材料的选择与要求

药品的包装材料对药物的稳定性起着至关重要的影响,各国药典均对药品的包装、容器进行材料控制。本文详细介绍了常用固体制剂的包装形式、对包装材料的要求以及应考察的项目。

分子生物学技术在药品微生物鉴定溯源中的应用

目的:为满足基于风险评估的微生物控制体系及药品质量全过程控制的要求,建立更加完善的药品微生物鉴定溯源标准化分子生物学技术体系。方法:总结各国药典中分子生物学标准体系的构成,并分析《中国药典》中收载的分子生物学技术及该技术在药品微生物鉴定溯源中的应用。结果与结论:分子生物学技术是进行药品微生物鉴定溯源的重要标准,不同的分子生物学鉴定方法都有其优势和局限性,需要根据需求选择最合适的方法,以期达到最佳效果。

药用弹性体密封件中3种秋兰姆类硫化促进剂的定量分析与风险评估

提出了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定药用弹性体密封件中二硫化四甲基秋兰姆(TMTD)、二硫化四乙基秋兰姆(TETD)和二硫化四丁基秋兰姆(TBTD)含量的方法,并对其是否会与亚硝酸盐反应生成N-亚硝胺类致癌物进行了风险评估。称取1.00 g剪碎后的药用弹性体密封件样品,加入甲醇10 mL,超声提取40 min,提取液和甲醇洗涤液合并后经0.45μm微孔滤膜过滤,采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱仪测定滤液中TMTD、TETD和TBTD的含量。以Eclipsepluse C_(18)色谱柱为固定相,以0.1%(体积分数)甲酸溶液-甲醇体系为流动相进行梯度洗脱;采用电喷雾离子源正离子模式和多反应监测模式进行质谱分析,外标法定量。结果表明:3种秋兰姆类硫化促进剂的质量浓度在一定范围内与峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.02~0.03 mg·kg^(-1);按照标准加入法对阴性样品进行加标回收试验,回收率为80.9%~103%,测定值的相对标准偏差(n=6)为2.4%~6.3%;方法用于6批实际样品分析,其中3批样品检出TETD,检出量为1.86~2.55 mg·kg^(-1),TMTD和TBTD均未检出;在酸性条件下,将上述3批阳性样品提取液与亚硝酸钠溶液进行反应,结果均检出N-亚硝基二乙胺,检出量为0.0190~0.0201 mg·kg^(-1),不符合法规要求,说明药用弹性体密封件产生N-亚硝胺类化合物的风险较高。

气相色谱-质谱法测定镇痛泵中增塑剂环己烷1,2-二甲酸二异壬基酯迁移量

建立气相色谱-质谱法测定镇痛泵在枸橼酸舒芬太尼模拟液中增塑剂环己烷1,2-二甲酸二异壬基酯(DINCH)迁移量,并为该产品的安全性评价提供依据。以二氯甲烷作萃取剂,萃取枸橼酸舒芬太尼模拟液中的DINCH,萃取液经HP-5MS型色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)分离,采用气相色谱-质谱法检测,外标法定量。环己烷1,2-二甲酸二异壬基酯在质量浓度为0.128~1.281µg/mL范围内与定量离子色谱峰面积线性关系良好,相关系数r为0.9992,方法检出限为0.0387µg/mL,定量限为0.174µg/mL。环己烷1,2-二甲酸二异壬基酯在模拟液中的加标回收率为93.2%,测定结果的相对标准偏差为3.5%(n=9)。该方法的灵敏度高、重复性好,适用于镇痛泵中DINCH迁移量的测定。DINCH在枸橼酸舒芬太尼模拟液中的迁移量较低,发生迁移的风险较小,相对比较安全。

常见橡胶类药包材基材和膜材红外光谱解析

目的采集并解析常见橡胶类药包材的橡胶基材和膜材红外光谱,为国家药包材标准体系中橡胶类药包材红外光谱鉴别提供技术支持和参考。方法采用傅里叶转换红外(FT-IR)-衰减全反射(ATR)法采集基材和膜材红外光谱图,对图谱中主要吸收峰进行基团归属和振动形式解析,并讨论影响红外光谱图采集结果的因素。结果对常见的橡胶基材硅橡胶、聚异戊二烯橡胶、卤化丁基橡胶,和膜材乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)、四氟乙烯-六氟丙烯共聚物(FEP)、聚对二甲苯典型红外光谱进行解析。结论橡胶类药包材生产配方复杂多样,测试方法、橡胶产品生产配方、ATR晶体材料和硅油等因素均会影响红外光谱图采集结果。

FMEA在实验室质量管理中的应用

为持续改进质量管理,确保检验检测工作质量,在实验室质量管理中,运用失效模式和效益分析(failure mode and effects analysis,FMEA)进行风险管理。本文基于FMEA的实验室质量管理方式,以人、机、料、法、环为分类方式,结合近6年内外部评审中所产生的不符合项、原因分析及纠正措施的具体示例进行评估分析。通过将实验室风险评估后的风险等级结合实验室现有的5S管理体系,提出针对性的应对措施,以期能有效地控制风险,更好地开展实验室质量管理。FMEA模型在实验室质量管理中的运用,可以清晰分析出实验室当前存在的风险,防止高风险质量问题的发生,有效促进5S管理体系逐步开展,不断完善实验室质量管理。