秋水仙碱治疗肝炎系列研究报告——动物实验及临床病例观察

以ICR和BALB/C小鼠实验证明秋水仙碱能减轻肝脏病理损害,防止肝内纤维化,降低中毒性肝坏死死亡率,加用睾酮可提高雌鼠存活率、对雄鼠不显。加用雌激素对雌鼠有明显保护作用,对雄鼠则促进死亡。皮质激素无明显疗效。 临床试验证明秋水仙碱对急、慢性肝炎有消退黄疸和改善肝功的疗效,能降低重型肝炎病死率,经5～8年长期随访疗效巩固。对应用激素治疗的重肝和慢活肝患者加用秋水仙碱后,可逐步撤除激素,既可减少激素的副作用,又可避免撤除激素后的黄疸和ALT反跳。 秋水仙碱小剂量长期服用,无明显副作用。偶可引起血小板减少,有明显出血倾向者慎用。

近红外信息治疗慢性活动性肝炎68例疗效随访

近红外信息辐照治疗68例慢性活动性肝炎,经3～7年随访,结果临床治愈37例(54.4%),基本治愈14例(20.6%),好转7例(10.3%),死亡8例(11.8%)。复发12例(17.6%),其 HBeAg阴转率高达80.6%,提示该治疗方法对改善肝功能、机体免疫功能,抑制病毒复制有较好的远期疗效。

血清抑制因子在重型肝炎中的临床意义

作者等观察了72例重型肝炎的SIF活性,阳性率高达98.18％,平均抑制活性在各病毒性、急、慢性肝炎组中占首位(93.77±1.07％)。SIF的变化趋势与重肝预后有一定的相关性,但与血清中SB、AFP的变化不平行。经多次换血浆治疗的重肝患者的血清中仍能测到高活性的SIF。在体外,混合的重肝血清除了能抑制正常人的淋巴细胞增殖反应外,还能明显的降低抑制性细胞的功能。

尿铁蛋白在病毒性肝炎患者中的检测和临床意义

血清铁蛋白与病毒性肝炎的关系早有报道，而尿液中尿铁蛋白的测定报道甚少。本文对98例不同类型肝炎患者进行了尿铁蛋白含量测定，现将结果报告如下。

140例乙型肝炎患者中重叠巨细胞病毒感染的分析

１４０例乙型肝炎患者中重叠巨细胞病毒感染的分析上海市黄浦区传染病医院钟惠德，徐桂林，杨廉奎，陈淑云，陈保龙，丁健青人巨细胞病毒（Ｈｕｍａｎｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉ－ｒｕｓ，ＨＣＭＶ）在人群中感染较为广泛，ＨＣＭＶ特异性ＩｇＧ抗体的阳性率较高。据报道有...

恩替卡韦治疗核苷(酸)类初治或经治慢性乙型肝炎患者7年临床疗效分析

目的了解恩替卡韦(ETV)对核苷(酸)类药物初治和经治的慢性乙型肝炎患者长期治疗的疗效、安全性和耐药性。方法回顾性分析本院感染科门诊随访恩替卡韦单药治疗的87例慢性乙型肝炎患者,观察肝功能、HBV DNA定量、HBsAg定量、HBeAg阴转、耐药发生率等指标。结果 87例患者中,32例(37%)为恩替卡韦初治患者,55例(63%)为拉米夫定(LAM)或阿德福韦酯(ADV)经治换用恩替卡韦的患者。恩替卡韦初治组,阿德福韦酯经治组和拉米夫定经治组,7年累计病毒学应答率分别为100%(32/32),97%(30/31)和62%(13/21);7年累计耐药率分别为3%(1/32),3%(1/31)和38%(8/21);7年累计HBeAg阴转率为47%(9/19),45%(13/29)和20%(3/15);其中阿德福韦酯经治组有两例患者达到HBsAg清除。在所有的患者中,HBeAg阴性患者较HBeAg阳性患者早期病毒学应答率更高(P=0.012),7年累计病毒学应答率分别为91%(21/23)和89%(57/64)。在恩替卡韦初治患者中,HBeAg阴性患者同样比HBeAg阳性患者早期病毒学应答率高(P=0.001),累计病毒学应答率分别为100%(13/13)和100%(19/19)。3组病毒学应答率比较,恩替卡韦初治患者早期病毒学应答率高于阿德福韦酯经治患者和拉米夫定经治患者(P<0.001)。结论恩替卡韦初治患者长期疗效佳,耐药低,安全性好,阿德福韦酯经治患者序贯恩替卡韦仍能取得较好的长期疗效,但是对于拉米夫定经治患者来说,选用恩替卡韦长期治疗存在较高的耐药风险。

中药辨证干预对慢性乙型肝炎肾虚患者树突状细胞功能影响

目的研究中药辨证干预对慢性乙型肝炎(CHB)肾虚患者外周血树突状细胞(DC)功能的影响。方法 CHB肾虚证患者60例,健康对照组10例,分离各组外周血单个核细胞,体外诱导培养DC,流式细胞仪检测DC表面分子CD80、CD86、CD1a、HLA-DR表达率;酶联免疫吸附检测(ELISA)检测DC培养上清液中细胞因子IL-10表达水平,同时检测CHB患者血清HBV DNA定量并记录中医证候积分。予中药辨证干预治疗3个月,检测患者治疗后外周血DC表面分子CD80、CD86、CD1a、HLA-DR及培养上清中IL-10的表达水平及血清HBV DNA定量,并记录中医证候积分的变化。结果治疗前CHB肾虚证患者CD80、CD86、CD1a、HLA-DR表达率显著低于正常对照组(P<0.05),IL-10表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);治疗后CHB肾虚证患者CD80、CD86、CD1a、HLA-DR表达率明显提高、IL-10表达水平明显降低(P<0.05),中医证候积分明显改善(P<0.05)。结论 CHB肾虚证患者存在DC成熟障碍及功能异常,主要表现为表面共刺激分子表达率下降,抑制因子表达率升高。中药辨证干预不仅能改善患者中医证候积分,同时能提高DC表面共刺激分子表达率,降低抑制因子表达率,提示DC可能与中医虚实病机存在一定相关性。

药物性肝病发病机制研究进展

随着医药技术的不断进步,越来越多的新药问世,药物性肝病的发病率也逐年增高。本文就药物性肝病发病机制的研究进展做一综述,以期为药物性肝病的预防及治疗提供帮助。

纤维连接蛋白在慢性病毒性肝病中的变化及其意义

目的 探讨纤维连接蛋白 (FN)与肝纤维化程度及慢性肝病预后的关系。方法 采用免疫比浊法检测10 0例各种慢性肝病患者血清FN水平 ,并与其他肝纤维化及肝功能指标进行比较。结果 治疗前后慢性肝炎轻度、重型肝炎、代偿性和失代偿性肝硬化间血清FN水平均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,与透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连素、Ⅳ型胶原呈显著负相关 (P <0 .0 1) ,与血清总胆红素、凝血酶原时间呈显著负相关 (P <0 .0 0 1和P <0 0 5 )。结论 血清FN较其他各项指标更能准确反映早期肝纤维化程度 。

补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎患者外周血T细胞中PD-1/PD-L1表达量的影响

目的:研究补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者外周血T细胞中程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及其配体PD-L1表达量的影响。方法:选择2014年5月~2016年12月在我院就诊的56例自身免疫性肝炎患者,随机分为两组,每组28例。对照组给予泼尼松联合硫唑嘌呤常规免疫治疗,观察组给予补益方联合泼尼松、硫唑嘌呤治疗。治疗后12周后,测定两组肝功能、肝纤维化标志分子、T细胞相关细胞因子的含量,采集外周血并测定CD4^+T细胞中PD-1及PD-L1的表达量。结果:治疗12周后,观察组患者外周血中CD4^+PD-1^+、CD4^+PD-L1^+T细胞的荧光强度均显著低于对照组(P<0.05);血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-17的含量均显著低于对照组(P<0.05),IL-4、IL-10的含量显著高于对照组(P<0.05)。结论:补益方联合免疫治疗能够降低PD-1/PD-L1的表达,调节CD4^+T细胞的功能,减轻肝损伤、抑制肝纤维化,有效治疗AIH。

不同核苷类似物对慢性乙肝患者肝纤维化及外周血树突状细胞功能的影响

目的:研究不同核苷类似物对慢性乙肝患者肝纤维化及外周血树突状细胞(dendritic cell,DC)功能的影响。方法:选择2014年4月~2016年10月期间在黄浦区传染病医院接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,分为3组,A组患者接受恩替卡韦治疗、B组接受阿德福韦酯治疗、C组接受拉米夫定治疗。治疗后24周、48周后,分别测定三组患者血清中肝纤维化指标、外周血中DC含量及表面标志分子的表达量。结果:治疗后,各组患者血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)的含量显著低于治疗前,外周血中髓样DC(mDC)、浆细胞样DC(pDC)的数目以及外周血DC表面分子CD80、CD86、CD1α、HLA-DR的表达量显著高于治疗前。治疗后A组患者血清中HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ的含量显著低于B、C组,外周血中mDC、pDC的数目以及外周血中DC表面分子CD80、CD86、CD1α、HLA-DR的表达量显著高于B、C组。结论:核苷类似物抗病毒治疗能有效抑制慢乙肝患者肝纤维化,改善外周血DC功能,恩替卡韦作用尤为明显。

益气解毒化瘀方联合抗病毒治疗对难治性慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群和炎性细胞因子的影响

目的探讨益气解毒化瘀方联合抗病毒治疗对难治性慢性丙型肝炎(DT-CHC)患者外周血淋巴细胞亚群及炎性因子的影响。方法选择2013年3月~2015年2月收治的84例难治性慢性丙型肝炎患者为研究对象,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组(各42例)。给予对照组聚乙二醇干扰素(Peg-INF-α)联合利巴韦林治疗,观察组采用益气解毒化瘀方联合Peg-INF-α和RBV治疗。随访6个月,比较两组临床疗效、淋巴细胞亚群、炎性因子变化。结果治疗6个月时,观察组总有效率和HCV RNA转阴率分别为81.0%和14.3%,均显著高于对照组(57.1%和2.4%,P<0.05);观察组外周血CD3^+、CD4^+、CD4/CD8和CD8^+细胞分别为(69.3±6.1)%、(36.4±4.2)%、(1.4±0.4)和(25.4±2.5)%,显著高于对照组【分别为(62.5±5.5)%、(30.2±3.6)%、(1.1±0.4)和(26.9±3.5)%,P<0.05】;观察组L-选择素、可溶性细胞间粘附分子、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α含量分别为(886.2±154.5)ng/ml、(258.7±65.4)ng/ml、(88.7±11.6)pg/ml和(1.3±0.5)ng/m,均显著低于对照组【分别为(1268.9±235.8)ng/ml、(379.6±80.3)ng/ml、(121.6±14.2)pg/ml和(1.6±0.5)ng/ml,P<0.05】;观察组治疗后白细胞和血小板计数均明显高于对照组(P<0.05)。结论益气解毒化瘀方联合Peg-INF-α和利巴韦林治疗能有助于缓解难治性丙型肝炎患者病毒学应答率,改善免疫功能,减少对骨髓抑制的影响,提高治疗效果。

血清肝纤维化指标判断肝硬化病情严重程度的初步探讨

目的了解血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化指标判断乙型肝炎肝硬化病情严重程度的价值。方法采用EISA法检测HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C。肝硬化患者84例,根据Child-Pugh评分分为A、B、C三组并做两两比较。结果SNK法显示HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C肝硬化各组与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。HA在B级与A级间无差异(P>0.05),C级与A级间存在差异有显著性(P<0.05)。Ⅳ-C在C级与A级和B级、B级与A级间均存在差异(P<0.05)。HA、Ⅳ-C与胆碱酯酶(ChE)呈负相关(P<0.05),而与凝血酶原时间(PT)呈正相关(P<0.05)。结论HA、Ⅳ-C与肝硬化严重程度密切相关,可作为判断病情严重程度的指标。

免疫联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

研究免疫联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效。选取慢性乙型肝炎患者103例,随机分为两组。免疫联合治疗组(乙肝疫苗+佰安+拉米夫定)67例,拉米夫定治疗组36例。联合治疗组ALT复常率、HbeAg阴转率、HbeAb阳转率、HBVDNA阴转率均高于对照组。对临床抗病毒治疗慢性乙型肝炎有一定指导意义。

202例散发性成人急性乙型肝炎患者的流行病学特征和血清学变化

目的了解散发成人急性乙型肝炎(AHB)流行病学特征及其血清病毒标志物(HBV M)演变规律。方法以202例成人AHB患者为研究对象,收集患者流行病学资料并定期随访检测ALT、TBil、HBV DNA、HBV M及其定量,观察其动态变化,随访期为48周。计数资料采用非参数秩和检验,计量资料组间比较采用成组t检验,相关性分析采用Person检验。结果 AHB患者男性明显多于女性,平均(42.99±7.31)岁。微量血传播方式最多,占29.20%,异性性传播占17.33%,但高达48.02%的患者传播途径不明。就诊时仅49.01%的患者HBV DNA阳性。HBV DNA阳性组血清ALT平均值为(1973.2±445.3)U/L;阴性组为(1500.3±287.7)U/L,两者差异无统计学意义(t=1.852,P>0.05);HBV DNA阳性组血清TBil平均值为(118.40±37.33)μmol/L;阴性组为(81.06±23.24)μmol/L,两者差异有统计学意义(t=2.765,P<0.01)。初诊时HBV M呈现8种模式,以HBsAg、HBeAg、抗-HBc、抗-HBc IgM阳性和HBsAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBc IgM阳性2种模式最多见,分别占39.11%和29.27%。资料完整的99例AHB患者HBV M动态观测显示:观测期内HBsAg阴转率为97.98%,平均阴转时间为2.5周;抗-HBs累计阳转率为83.84%;HBeAg阳性患者HBeAg阴转率为100.00%,全部于发病4周内阴转;在48周的随访期内抗-HBe阳转率为80.81%;血清抗-HBc始终为阳性。202例患者急性期HBsAg定量均低于200 ng/ml;急性期HBsAg定量水平与HBsAg阴转时间呈反比。结论经微量血传播及性接触传播已成为成人散发AHB的主要传播途径;HBV DNA快速清除和HBsAg、HBeAg快速血清学转换是成人散发AHB的显著特点;急性期HBsAg定量水平对判定AHB转归有一定意义,本文2例患者最终转化为慢性HBV感染。

脂质体包被冬虫夏草多糖体对慢性活动性乙型肝炎的疗效观察

对55例乙型慢性活动性肝炎患者,30例采用脂质体包被的冬虫夏草多糖体冶疗,25例用单纯冬虫夏草多糖体治疗。结果肝功能在两组都有明显的改善,调整了免疫CD4/CD8及NK。在治疗组由0.97与13.4％提高到1.23与19.5％,在对照组由0.98与13.68％升到1.11及16.2％,HBeAg及HBV—DNA的消失率在治疗组分别为53.2％及68.4％,优于对照组的24％及30％。一年后对治疗组进行随访,HBeAg与HBV—DNA消失率分别又提高到66.6％及73.6％。提示脂质体包被的冬虫夏草多糖体优于单纯的冬虫夏草多糖体,而且在调整免疫后,HBeAg及HBV—DNA的消率失均有持续的提高。

肝炎灵注射液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察肝炎灵对慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 80例慢性乙型肝炎患者,分两组,50例给予肝炎灵治疗,另外30例给予甘草甜素片,共治3个月,观察临床症状及实验室指标动态变化。结果肝炎灵组临床症状和实验室指标改善情况明显优于甘草甜素片组(P<0.05)。结论肝炎灵对慢性乙型肝炎具有一定疗效,尤其是降酶效果显著。