关于HH制药企业成本精细化管理的探究

随着科技飞速发展,在未来的数字智能新时代里,对中医药制造企业而言,既要传承中国的国粹精华,又要守正创新;既要跟紧时代发展的步伐,又要企业健康发展,是挑战也是机遇。传统的成本管理模式已经无法满足现代化中医药企业经营需求,深入改革势在必行,迫切需要在保证产品功效和质量的前提下进行成本精细化管理,以提升产品的长期竞争优势,实现持续稳定发展。本文根据HH企业在实行成本精细化管理过程中存在的问题进行深入分析,并提出了完善措施,希望对其他准备实施成本精细化管理的企业有参考价值。

清脂化瘀方成分组成、入血成分、组织分布的研究

目的研究清脂化瘀方成分组成、入血成分、组织分布。方法大鼠随机分为2组,分别灌胃给予清脂化瘀方(6 g/kg)和超纯水,采集血清和组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸)。超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS/MS)分析采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相甲醇-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;Full MS/dd-MS 2监测模式。通过Thermo Compound Discover 2.1软件结合参考文献和对照品,对方中成分进行快速分离与结构鉴定。结果从中共鉴定出143种成分,包括黄酮73种、有机酸15种、氨基酸8种、核苷酸10种、萜类8种、醌类4种、酚类9种、其他16种。大鼠灌胃给药后,分别从血清、肝、心、脾、肺、肾、脑、睾丸中检测到52、38、30、16、19、38、17、18种原型成分。结论该方法快速准确,可用于鉴定清脂化瘀方中化学成分及其入血、组织分布的原型成分。

SCADA系统在扶正化瘀片生产中的应用

利用SCADA系统的数据采集和远程监控能力,针对不同的制药生产设备,制定了不同的数据采集策略,最终实现对扶正化瘀产品生产全过程中重要工艺、质量和设备数据的实时采集、远程监控、数据存储和过程追溯,为未来该产品的工艺持续改进和节能降耗提供了技术和数据的支撑,也为解决制药过程中的数据完整性问题提出了一条可行的技术路线。

扶正化瘀胶囊的TLC鉴别和丹酚酸B含量测定方法研究

目的：完善扶正化瘀胶囊的质量标准。方法：建立了其主要组分丹参、桃仁和五味子的薄层层析鉴别方法;采用反相液相色谱法（RP-HPLC）,在C_（18）色谱柱上,以甲醇-乙腈-水-甲酸（30：10：59：1）为流动相,检测波长286 nm,测定了丹酚酸B的含量。结果 ：薄层图谱斑点清晰,空白对照无干扰。丹酚酸B在4.83-145.05μg/ml范围内有较好的线性关系。平均回收率（n=9）为99.33%,RSD为1.76%。结论 ：本方法操作简便、快速,结果可靠,重复性好,可作为该产品的质量控制方法。

HPLC法测定扶正化瘀片中五味子醇甲、乙含量

目的:建立HPLC法同时测定扶正化瘀片中五味子醇甲、乙含量的方法,为扶正化瘀片的质量标准提升提供参考依据。方法:采用Agilent Zorbax Extend C18柱对五味子醇甲和五味子醇乙进行HPLC分析,流动相为甲醇-水,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长250 nm。结果:五味子醇甲、乙质量浓度分别在0.0240~1.2034 mg/mL(r=0.9999)、0.0157~0.7845 mg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为105.63%(RSD 0.90%、n=9)、103.24%(RSD 3.81%、n=9)。结论:该方法准确稳定,重复性好,适用于扶正化瘀片中五味子醇甲、乙的质量控制。

松花粉中柚皮素HPLC含量测定方法研究

目的:建立松花粉中柚皮素HPLC法测定方法,提高松花粉质量标准。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定柚皮素含量,以甲醇-0.05%磷酸溶液(45∶55)为流动相,检测波长为288 nm测定柚皮素的含量。结果 :柚皮素质量浓度在10.0~216.0μg/ml范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率99.26%,RSD为1.04%(n=9)。运用该方法测得12批次不同产地的松花粉中柚皮素含量在0.13%~0.27%之间。结论 :建立的HPLC分析方法操作简便、快速、专属性强、重复性好,可作为该松花粉的质量控制方法。

扶正化瘀方调控代谢抑制巨噬细胞促炎表型极化的机制研究

目的利用label-free蛋白质组学技术探究扶正化瘀方(FZHY)抑制巨噬细胞向促炎表型(M1)极化的分子机制。方法脂多糖(LPS)和γ干扰素(IFN-γ)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7向M1极化。细胞分为空白对照组、M1组和FZHY低、高剂量组(100、200 mg/L),通过非标记定量蛋白质组学遴选差异蛋白(DEPs)及进行生物信息学分析,并通过实验验证差异蛋白及其信号通路。结果受LPS和IFN-γ诱导后,巨噬细胞向M1极化,与空白对照组比较,共有223个DEPs,其中120个上调,103个下调。经FZHY处理后,与M1组比较,共有103个DEPs,其中80个上调,23个下调。以上各组DEPs的交集为28个,其中脂肪分化相关蛋白2(Plin2)、溶酶体酸脂肪酶A(Lipa)、含犰狳重复序列蛋白6(Armc6)等25个DEPs在M1组中水平降低,在FZHY高剂量组中显著上调;IFN-γ诱导的GTP酶1(Iigp1)、三结构域蛋白质30a(Trim30a)和RAB11家族相互作用蛋白1(Rab11fip1)共3个蛋白在M1组中水平提高,在FZHY高剂量组中显著下调。差异蛋白采用基因本体(GO)数据库分析,发现其生物学功能包括定位修复等、细胞组成涉及细胞质部分等、分子功能包括催化活性等。采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库分析显示差异蛋白富集于代谢通路、溶酶体以及谷胱甘肽代谢等。与空白对照组比较,M1组的炎症表面标志物白细胞分化抗原40(CD40)、白细胞分化抗原86(CD86)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及差异蛋白Iigp1的表达显著提高,而差异蛋白Plin2的表达降低。FZHY处理后可逆转上述炎症诱导的蛋白表达。M1巨噬细胞代谢以糖酵解为主,α-酮戊二酸脱氢酶(AKGDH)和谷氨酰胺连接酶(GLUL)在M1组中的表达降低,伴随着糖酵解速率提高,FZHY的处理可显著提高AKGDH和GLUL的基因表达并降低糖酵解速率。结论FZHY方可通过调控代谢中的关键代谢酶AKGDH、GLUL和差异蛋白Plin2、Iigp1及炎症标记物CD40、CD86、iNOS的表达,下调糖酵解速率而抑制巨噬细胞向M1的极化。

UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS法同时测定当归配方颗粒中12种成分的含量

目的:建立超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)法同时测定当归配方颗粒中12种成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC^(■)BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm, 1.7μm)色谱柱;以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱;流速为0.3 mL·min^(-1);柱温为45℃;进样量为2μL。质谱采用电喷雾离子源,正负离子全扫描(Full MS/SIM)模式。对当归配方颗粒中的新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、丁烯基苯酞、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯和欧当归内酯A共12种成分进行含量测定,并对含量测定结果进行化学计量学分析。结果:12种成分在各自范围内线性关系良好(r2≥0.997 9),精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤9.22%);加样回收率在88.01%~108.77%,RSD均小于10%。聚类分析将18批当归配方颗粒聚为4类,主成分分析共筛选出6个差异标志物。结论:该方法可快速、灵敏测定当归配方颗粒中12种成分的含量,为当归配方颗粒质量评价提供部分新的科学依据和参考。

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术分析痔血安合剂的化学成分与小鼠口服后的入血成分

目的:运用超高效液相串联四极杆-静电场轨道阱高分率质谱分析技术分析鉴定痔血安合剂的化学成分,以及小鼠灌胃后主要入血成分。方法:取健康雄性C57/BL6J小鼠9只,分为空白组(3只)和痔血安合剂组(6只),空白组灌胃超纯水,痔血安合剂组按27.2 mL·kg^(-1)剂量灌胃痔血安合剂,分别在给药后1,3 h各处理3只,收集血清,采用蛋白沉淀的方法进行样品前处理。色谱分离采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相体系,梯度洗脱。质谱采用正负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS^(2)),一级全扫描设置分辨率70000,二级设置分辨率17500,隔离窗口1 m/z,归一化碰撞能量(NCEs)为10%、20%和40%采集原方及血清样本数据。经Xcalibur 3.0软件获取色谱保留时间以及母离子和碎片离子信息,通过对照品比对、文献参考相关等成分检测信息,实现对痔血安合剂化学成分及入血原型的鉴定。结果:该研究从痔血安合剂中共鉴定出207种化学成分,包括黄酮类84种、萜(皂苷)类41种、生物碱类16种、有机(酚)酸类26种、苯酞类13种、色原酮类9种、苯乙醇苷类4种、香豆素类4种、木酯素类3种、苯丙素类2种及其他类5种。小鼠口服痔血安合剂后血清中检测到52种原型成分。结论:高分辨质谱方法快速鉴定了痔血安合剂化学成分及主要入血成分,可为痔血安合剂效应物质的解析及作用机制研究提供部分参考。

一贯煎的处方考证和临床应用研究概况

通过系统梳理一贯煎的中医古籍及现代临床文献,对其出处、组成、基原、炮制要求、剂量、制法用法、功能主治、方义衍变等历史沿革进行考证,明晰一贯煎的历史沿革和临床应用研究概况。在充分考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践使用习惯的基础上,提出可行的开发建议。清朝钱敏捷《医方絜度》所载一贯煎由6味药物组成,其组方药物基原及药用部位选用与2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)收载品种保持一致,所选药物皆为生品,并参照2020年版《中国药典》收载方法炮制。该方药物参考剂量以《医方絜度》所载为准,按照一钱相当于今3.73 g折算,北沙参、麦冬、当归各5.60 g,枸杞子、生地黄各11.19 g,川楝子7.46 g;水煎服;古医籍记载一贯煎功效为滋阴疏肝,主治肝肾阴虚,肝气郁滞证,证见胸脘胁痛,吞酸吐苦,咽干口燥,舌红少津,脉细弱或虚弦及疝气瘕聚。本研究明确了一贯煎的出处与组成、药物基原、药物炮制、剂量用法、功能主治与方义衍变及现代临床应用,可为该经典名方的开发与应用提供文献参考依据。

附着生活型轮虫的悬浮固体去除特性

附着生活型轮虫又称蛭形轮虫是污水生物处理中有益的后生动物。宿轮虫作为一种典型的蛭形轮虫,对其捕食特性的研究旨在建立宿轮虫的培养系,同时为在生物处理池中创造有利于宿轮虫大量生长的条件提供依据。实验通过选择营养较高且经济易得的小麦面粉代替细菌制成悬浮液作为食物用于培养宿轮虫,以得到宿轮虫的捕食特性。结果表明,悬浮颗粒的粒径是宿轮虫选择食物的重要指标,悬浮颗粒的粒径为2.5μm时其种群增长最快,粒径小于10μm时其能正常生长。实验结果不仅证明了宿轮虫能够去除污水中不能以自由沉降形式去除的悬浮颗粒,同时为宿轮虫的深入研究奠定了基础。