2018-2023年北京市注射用曲妥珠单抗不良反应统计分析

目的为注射用曲妥珠单抗的临床安全应用提供依据。方法收集北京市2018年6月至2023年5月上报的注射用曲妥珠单抗相关的药品不良反应(ADR)报告,运用SPSS 25.0软件进行统计,分析出现ADR的患者性别、年龄、转归情况、所患癌症种类和ADR发生时间、严重程度、累及器官/系统等,并对患者发热及ADR预后情况进行单因素Logistic回归分析。结果共有195例患者累计318例次ADR纳入研究。女性(87.69%)和60~69岁年龄段(33.85%)患者出现ADR的情况较多;在癌症种类分布上,乳腺癌占据主导位置(86.67%);从转归情况来看,大多数患者(67.69%)表现出好转,部分患者(27.69%)实现痊愈。68.72%的ADR主要在用药当天出现,95.38%的ADR严重程度为“一般”。出现ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反应(40.57%),以寒战(18.87%)和发热(18.24%)最为常见。单因素Logistic回归分析结果显示,发热多出现在用药后1 d内(OR=5.63,95%CI为2.26~14.02,P<0.001);ADR发生时间≥1 d是ADR预后差的危险因素(OR=20.08,95%CI为2.45~164.43,P=0.005),多表现为骨髓抑制和肝功能异常。粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤为该药说明书未记录的新的ADR。结论女性和≥60岁患者为注射用曲妥珠单抗ADR的高发人群;寒战和发热是该药最常见的ADR,且多在用药后1 d内出现,但预后较好。在输注该药当天应密切关注患者的体温变化,适时干预;用药后应定期监测患者的血液学指标,关注其是否存在骨髓抑制和肝功能异常。

基于美国FDA不良事件报告系统相关数据分析服用米诺环素的8~18岁患者药品不良反应及其高危因素

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库数据分析8~18岁儿童米诺环素药品不良反应及其发生的高危因素,为米诺环素的临床安全用药提供参考。方法在FAERS中检索2004年1月—2023年9月中疑似米诺环素导致的药品不良事件(ADE),采用报告比值比法(ROR)及综合标准法(MHRA)筛选a≥3、95%CI>1、PRR值≥2、χ^(2)≥4的米诺环素ADE发生的高危因素,采用国际医学用语词典(MedDRA)对米诺环素ADE发生的高危因素进行首选器官分类(SOC)和首选术语归类(PT)。结果共得到8~18岁儿童的疑似米诺环素ADE3668份,最终得到米诺环素ADE发生的高危因素181个,涉及各类神经系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和全身性疾病及给药部位各种反应等22个SOC。发生频次前5位的米诺环素ADE分别为药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状、发热、头痛、特发性颅内压增高和关节痛;米诺环素ADE发生的高危因素分别为急性甲状腺炎、嗜酸细胞性脑炎、坏死性血管炎、多发性单神经病和嗜酸粒细胞增多性心肌炎。结论8~18岁儿童应用米诺环素时ADE发生的高危因素包括各类神经系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和全身性疾病及给药部位各种反应等。临床应用中米诺环素ADE包括急性甲状腺炎、嗜酸细胞性脑炎、甲状腺炎和肠梗塞等。

山东省近五年呼吸机及其相关不良事件的挖掘评价研究

目的确定导致呼吸机及其相关不良事件的因素及其影响权重。方法在山东省不良事件监测中心提供的2018年12月至2023年12月的呼吸机及其相关不良事件数据的基础上,采用德尔菲法确定导致呼吸机及其相关不良事件的因素,再通过层次分析法计算出不同因素指标的权重。结果得出导致呼吸机及其相关不良事件的各级因素及权重值表,包括4个一级指标、19个二级指标和33个三级指标。除使用时间外,导致呼吸机及其相关不良事件的重要因素为产品质量(一级指标)、流量传感器故障(二级指标)、潮气量报警(三级指标);并在横向、纵向上分析了各级因素,提出了对应的改进方案;另外,在流量传感器的精准性、性价比、功能性、稳定性上进行了对比,分析了流量传感器造成不良事件的原因并提出改进措施。结论通过对导致呼吸机及其相关不良事件的因素权重的定量分析研究,确定了在考虑发生率、对患者影响程度、故障解除及时性、处理费用的情况下不良事件各种导致因素的权重值,为呼吸机不良事件的挖掘提供一定的技术评价标准,为呼吸机厂家对各自产品的技术改进及医院呼吸机的维护提供指导依据,医院以此采取针对措施可降低呼吸机不良事件的发生率,提高临床服务质量。

非均衡性测量法在一次性使用静脉采血针不良事件报告风险信号挖掘与分析中的应用

目的及时识别一次性使用静脉采血针风险,发挥医疗器械不良事件监测体系的实时监测效能。方法采用非均衡性测量法中的报告比值比(Reporting Odds Ratio,ROR)法和比例报告比(Proportional Reporting Ratio,PRR)法对广东省医疗机构上报的234例一次性使用静脉采血针不良事件的真实世界报告进行风险信号挖掘,调查、分析事件发生原因。结果监测发现,不同持有人的一次性使用静脉采血针有关连接组件松脱不良事件报告数量与占比存在失衡,符合风险信号判定标准。经分析研究,该风险信号得到确认,发生原因主要为产品原因,含说明书不完善、生产工艺问题、设计缺陷。结论非均衡性测量法中的ROR法和PRR法可有效挖掘和识别不同持有人的一次性使用静脉采血针不良事件风险,在有源、无源和体外诊断试剂类医疗器械不良事件风险信号的挖掘、识别、分析应用方面具有一定参考和推广价值。

广泛期小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂发生免疫相关不良事件的特征及影响因素

目的探讨广泛期小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生免疫相关不良事件(irAEs)的临床特征及影响因素。方法利用中国医院药物警戒系统回顾性收集我院2023年1月1日至5月31日使用ICIs的130例广泛期小细胞肺癌患者的资料,记录所有患者治疗期间irAEs的发生情况及激素使用情况。采用多因素Logistic回归模型分析影响irAEs发生的因素。结果纳入的130例患者中,有32例患者发生了38例次irAEs,发生率为24.6%,严重程度为1~3级;以皮肤症状(8.4%)最为常见,且集中发生在治疗的第1个周期;5例患者发生多器官系统irAEs。发生irAEs患者的激素使用不合理率为23.1%(甲状腺功能异常患者除外)。神经元特异性烯醇化酶(NSE)为影响irAEs发生的独立因素(P<0.05)。结论ICIs所致的irAEs发生率较高,可累及全身各个器官系统,以皮肤症状发生最早;NSE是影响irAEs发生的独立因素,可一定程度预测irAEs的发生风险。

基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良事件信号分析

目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一季度的不良事件报告,采用报告比值比法、MHRA综合标准法、贝叶斯置信递进神经网络法(BCPNN)展开信号检测,应用标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries,SMQ)在特定“免疫介导/自身免疫性疾病”中广义检索irAEs信号,分析四种PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的共有特征。结果统计分析结果显示,纳武利尤单抗不良事件报告数最多且逐年增幅最大,不良事件患者中男性群体和老年群体占比较高,且主要临床结局为其他严重的重要医疗事件、住院和死亡。信号检测结果显示,四种PD-1/PD-L1抑制剂共检出23个irAEs信号,包括脑炎、重症肌无力、甲状腺疾病、类天疱疮、结肠炎、肌炎、肝炎、暴发性1型糖尿病等,累及11个系统器官分类(SOC);其中年龄差异性信号较多,主要表现为免疫性血小板减少症、肌炎、心肌炎在老年群体中高发。结论PD-1/PD-L1抑制剂irAEs信号累及SOC范围较广泛,建议临床用药前详细询问患者既往病史,尤其需要关注老年群体的用药风险,加强免疫相关不良事件的早期管理和迅速评估;注重中国用药群体免疫相关不良事件数据的收集和分析,挖掘其不良反应特征,不断完善药品说明书,促进我国临床安全、合理使用PD-1/PD-L1抑制剂。

基于美国FDA MADUE和国家医疗器械不良事件监测信息系统数据库输血输液加温器不良事件分析

目的挖掘输血输液加温器使用风险,为国家“十四五”输血输液加温器重点监测及医疗机构正确和安全使用输血输液加温器提供信息和参考。方法对2018—2022年美国FDA MADUE和2019—2022年国家医疗器械不良事件监测信息系统数据库中1303条输血输液加温器不良事件报告进行整理,就涉及的产品品牌、型号、上报人对不良事件的陈述、医疗器械上市许可持有人对不良事件可能原因的反馈信息进行分析,并结合不同品牌输血输液加温器的设计原理,对输血输液加温器的使用风险进行初步探讨。结果1303条医疗器械不良事件报告中,事件后果主要是设备故障、患者严重伤害、患者死亡。其中设备故障1280条,占98.23%;患者严重伤害10条,占0.77%;患者死亡13条,约占1.00%。主要现象有死亡、心脏骤停、低血压、电击、低体温、皮肤烧伤、无法开机、黑屏、不加温、加温效果差、过热或超温报警、输液管内出现气泡、液体漏液、焦糊味、输血输液流量不足、报警失效或无报警等。结论生产企业要加强输血输液加温器产品的研发升级,完善产品功能,提高其性能及安全性;医疗机构等使用单位要加强输血输液加温器的使用和维护保养培训,并加强输血输液加温器的临床使用效果研究,为医院安全用械和生产企业产品研发升级提供参考和信息。

84例接骨七厘制剂不良反应分析与管理建议

目的:分析接骨七厘制剂的药品不良反应(ADR)发生特征,为其安全合理用药提供参考。方法:收集2010年1月1日~2022年12月6日期间国家药品不良反应监测系统中有关接骨七厘制剂的ADR报告,采用回顾性研究方法对患者性别、年龄、用药原因、严重ADR报告、ADR累及系统/器官及主要临床表现、合并用药进行统计分析。结果:共收集了84例ADR报告,其中男性患者略多于女性患者,患者年龄多分布在45~64岁(36.90%),主要用药原因为骨折(51.19%),有11例严重ADR报告,ADR累及系统/器官主要为胃肠系统疾病(61.15%),与活血止痛胶囊联用时出现的ADR较多。结论:在临床使用中应当加强接骨七厘制剂ADR监测,确保患者用药合理安全。

医疗器械不良事件报告自动分析软件的设计

目的为实现对不良事件报告的自动筛查和预警,提升不良事件分析的效率和准确率,开发一款医疗器械不良事件报告自动分析软件。方法软件基于Visual Studio 2013和QT 5.9.5开发,包括报告导入、报告显示、报告分析、分析结果、关键词库管理5个功能模块。利用以往的不良事件报告创建关键词库并持续更新,根据需求制定多项分析规则,选定规则后对导入的待查报告进行自动分析,导出分析结果,实现报告的筛查和风险预警。结果从5399份医用监护仪不良事件数据中提取并创建关键词库,以695份监护仪不良事件报告进行软件测试,自动分析的准确率达到85%左右,分析时间缩短至5 s以内,与手动分析相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论医疗器械不良事件报告自动分析软件可同时筛选分析大量报告并导出分析结果,实现对不良事件报告的自动筛选及预警,极大地减轻了监测机构分析人员的负担。

311例化妆品皮肤不良反应临床特征分析

目的探究不同剂型化妆品皮肤不良反应患者的临床特征,为化妆品皮肤不良反应监管和防治提供资料。方法回顾性分析2020年1月至2023年7月我院化妆品皮肤不良反应患者的一般情况、临床资料、化妆品产品剂型等信息,汇总数据并进行统计分析。结果311例患者中,发病以女性(88.75%)为主,年龄主要集中在21-50岁(71.38%),临床特征以面部受累、瘙痒、红斑为主,临床类型以化妆品接触性皮炎最常见。共涉及7种产品剂型,膏霜乳皮肤不良反应(膏霜乳组)患者最多,占48.87%,其次为液体皮肤不良反应(液体组)患者占29.90%,贴、膜、含基材皮肤不良反应(贴膜组)患者占17.36%。以普通护肤类化妆品为主,占总化妆品类别的72.99%。特殊化妆品中以染发类最多(占总化妆品类别的8.04%)且剂型多数为膏霜乳(23/25)。结论不同剂型化妆品皮肤不良反应患者有一定的临床特征,可为化妆品皮肤不良反应监管和防治提供参考。

SARS流行期间预防用药不良反应分析与比较

目的了解SARS流行期间与既往3年同期SARS预防用药不良反应(AdverseDrugReactions,ADR)情况。方法对北京市药品不良反应监测中心近4年收到的与胸腺肽、干扰素、利巴韦林和转移因子有关的ADR进行分析,并将SARS流行期间相应药物(包括中药)的ADR与既往3年同期进行比较。结果由于健康人群预防用药,SARS流行期间ADR报告数明显增多,ADR人群的年龄范围广,构成更趋年轻。SARS流行期间和既往同期预防用药的ADR均集中于用药后前3天。干扰素主要表现为流感样综合征,胸腺肽为过敏反应,中药为消化系统反应,也出现了一些罕见ADR。所有病例预后良好。结论在疗效不确定的情况下是否提倡大人群使用预防用药值得进一步商榷。

胰高血糖素样肽1受体激动剂相关的消化系统不良反应综述

胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)近年来广泛应用于糖尿病和肥胖人群,同时也引起了一系列不良反应,其中最重要的是消化系统不良反应。GLP-1RAs相关的消化系统不良反应涉及胃肠道、胰腺和胆道,其中恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率较高,是导致患者停药的主要原因。胰腺和胆道系统疾病的发病率较低,但尚无研究证据可排除其与GLP-1RAs的关联。替尔泊肽上市较晚,其安全性尚缺乏足够的真实世界数据。医护人员应对患者采用积极的饮食指导策略,并加强用药教育,以帮助患者积极预防、科学应对GLP-1RAs相关的消化系统不良反应的发生。

560例脉络舒通丸不良反应/事件报告分析

目的分析脉络舒通丸不良反应/事件(ADR/ADE)发生特点,为临床安全用药提供参考。方法对山东省药品不良反应监测系统(2004年1月1日至2023年12月31日)中涉及脉络舒通丸560例ADR/ADE的报告类型、报告单位类别、年度变化、性别、年龄、累及系统-器官、临床表现、用药原因、合并用药和临床转归等进行分析。结果一般ADR/ADE 540例(96.43%);严重ADR/ADE 20例(3.57%),ADR/ADE主要累及系统-器官为胃肠系统、皮肤及其附件、全身性反应、中枢及外周神经系统。ADR/ADE主要临床表现为:恶心、呕吐、腹泻、瘙痒、皮疹。痊愈209例(37.32%),好转262例(46.79%),未好转19例(3.39%),不详70例(12.50%)。结论脉络舒通丸严重ADR/ADE报告占比较小,临床仍需关注,保障公众用药安全。

285例亚砷酸氯化钠注射液不良反应报告及风险因素分析

目的研究亚砷酸氯化钠注射液药品不良反应(ADR)特点及风险因素,为促进临床合理用药提供参考。方法检索山东省药品不良反应监测系统数据库,对2005年1月1日至2022年12月31日收集的285例亚砷酸氯化钠注射液ADR报告进行回顾性分析。结果285例报告中,男性患者占比高于女性;从年龄上看,45~64岁人群占比较高;不良反应多发生在用药2周内;ADR主要累及肝胆、胃肠、全身性等多系统和器官损害,QT间期延长、发热、胸闷等风险在说明书中均未提及。结论药品上市许可持有人需加强上市后药品安全性研究与评价,完善说明书安全性内容;指导临床合理用药,严格按照说明书要求使用;加强老年患者用药监测,特别是肝胆系统、心血管系统的相关指标,保障公众用药安全。

288例山东省牙膏不良反应监测数据回顾分析

分析山东省牙膏不良反应监测现状和不良反应特征,为牙膏安全监管和不良反应监测提供数据支持,保障公众牙膏使用安全。采用回顾性研究法,对2017年-2023年山东省药品不良反应监测中心收集的288例牙膏不良反应报告进行统计和分析。与化妆品不良反应监测总体数据相比,牙膏不良反应报告男女性别比例差异不明显,儿童占比较高。牙膏不良反应除疼痛、瘙痒、红斑、水肿等常见的化妆品不良反应自觉症状和皮损形态外,还有口腔发麻、发涩、恶心、牙龈或口腔黏膜充血、出血、肿胀、溃疡等特异性表现。牙膏不良反应报告并用牙膏(或化妆品)的比例较低,产品来源主要为网购。建议进一步加强牙膏不良反应收集力度,完善牙膏不良反应监测技术体系,做好牙膏不良反应科普宣传,重点关注儿童牙膏不良反应。

基于深度学习的医疗器械不良事件风险类型的研究

目的探讨深度学习相关技术在医疗器械不良事件风险类型判别中的应用价值。方法选取自2023年4月至9月国家医疗器械不良事件监测系统数据库中的12350条数据为研究对象,每条数据具有25个维度的信息,其中包括企业、注册证号、产品批号、不良事件描述等。采用fastText技术将文本特征转化为向量表示,采用k均值聚类方法将具有相似主题或语义内容的文本数据分组到同一类别中,搭建BP神经网络将不良事件的风险类型分为轻微危害、严重危害、死亡。结果该研究选取的深度学习方法能够很好地处理文本数据且搭建的BP神经网络模型的准确度(accuracy)为92.86%,精密度(precision)为93.65%,召回率(recall)为93.08%,F1-score为92.31%,曲线下面积(AUC)为0.98,具有良好的准确性和泛化能力。结论基于深度学习的医疗器械不良事件风险类型的研究可有效地为医疗器械不良事件监测工作提供帮助。

2642例碳青霉烯类抗菌药物相关不良反应自发报告分析及风险信号挖掘

目的 了解碳青霉烯类抗菌药物相关药品不良反应(ADR)发生情况和特点,挖掘相关风险信号,为临床安全使用此类药物提供参考。方法 调取解放军总医院药品不良反应监测中心数据库中2008年1月—2022年10月的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR自发报告,对患者一般情况、累及系统/器官、涉及ADR名称等信息进行回顾性分析。采用报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法、信息成分法挖掘碳青霉烯类抗菌药物相关ADR的风险信号。结果 碳青霉烯类抗菌药物相关ADR报告共2 642份,其中严重的ADR 410例(15.52%);主要涉及5种碳青霉烯类抗菌药物品∶种,按构成比降次排序为亚胺培南西司他丁(51.28%)、美罗培南(32.13%)、比阿培南(8.10%)、厄他培南(7.68%)、帕尼培南倍他米隆(0.79%)。患者男女比例为1.74> 60岁最多(59.69%);14个“药品-ADR名称”组合在4种数据挖掘方法中均生成阳性信号,其中美罗培南相关信号最多;亚胺培南西司他丁与厄他培南在神经系统疾病ADR中报告数较多。结论 风险信号挖掘结果与已知的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR信息基本一致。临床在使用碳青霉烯类抗菌药物时,应监测患者肝肾功能以及血液生化指标,强化临床使用此类药物的警戒意识,及时识别并处理ADR,规避严重ADR的发生。

293份桂龙咳喘宁制剂新的和严重药品不良反应报告分析

目的为桂龙咳喘宁制剂的临床合理、安全用药提供参考。方法收集山东省药品不良反应(ADR)数据库中2008年5月1日至2023年4月30日有关桂龙咳喘宁制剂新的和严重ADR报告293份,并对ADR报告的上报机构、年度变化趋势,药物剂型、给药途径、用法用量,以及患者人口学特征、既往史和家族史、用药原因、ADR发生时间及临床表现等进行回顾性分析。比较分析各种桂龙咳喘宁制剂的药品说明书,分析ADR发生的风险因素。结果293份ADR报告涉及患者293例,共发生399例次ADR。其中,新的ADR报告285份(97.27%),268份来源于医疗机构;严重ADR报告8份(2.73%),均来源于医疗机构。2009年至2022年报告的ADR中,2014年的ADR报告最多(47份),之后逐渐减少,2019年又开始呈递增趋势。剂型涉及片剂(240份)、胶囊剂(51份)和颗粒剂(2份);给药途径均为口服,253份(86.35%)符合药品说明书推荐剂量。患者的平均年龄为55.26岁,主要发生于≥60岁的中老年患者(71.68%);男女比例为1.11∶1;既往无ADR/药品不良事件(ADE)史203份(69.28%),既往ADR/ADE史为不详90份(30.72%);家族ADR/ADE史均为不详;有吸烟史38份(12.97%)。用于支气管炎123份(41.98%),咳嗽75份(25.60%),祛痰平喘19份(6.48%),上呼吸道感染17份(5.80%),其他59份(20.14%)。ADR多发生于用药后1 d内(79.18%)。399例次ADR中,合并用药16例次;涉及10个系统/器官分类,主要包括胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、中枢及外周神经系统损害、心率及心律紊乱等,主要临床表现为恶心、皮疹、腹泻、瘙痒、头晕、腹痛、呕吐、头痛等,多数患者整体预后良好。药品说明书中仅桂龙咳喘宁蜜炼膏简单标注ADR,其他均为“尚不明确”。结论桂龙咳喘宁制剂临床发生新的和严重ADR较多,但药品说明书中警示内容不够充分,缺乏特殊人群用药指导,应严格掌握药品的适应证及用药原则,用药时密切监测ADR。药品上市许可持有人应主动完善药品说明书,保障用药安全。