PBL联合微信平台在风湿免疫科临床教学的应用探讨

在分析目前我国传统医学教学模式存在问题的基础上,讨论了以问题为基础的教学方法(problem-based learning,PBL)联合微信平台在风湿免疫科临床教学中的应用。提出了PBL联合微信平台能够调动临床医学生学习的积极性,增进了师生及学生间交流,提高了临床教学质量,在风湿免疫科实习中可发挥有效作用。

基于ACGME核心能力的Milestones评价系统在风湿免疫科规培中的应用研究

目的:探讨基于ACGME核心能力的Milestones评价系统在风湿免疫科住院医师规范化培训中的应用效果。方法:制定改良后的风湿免疫科Milestones评价表,对2023年5月之前在岗的第1~3年级规范化培训的150名住院医师进行自我评分和导师评分,收集结果并进行统计分析,应用SPSS 27.0进行单因素方差分析和t检验。结果:全部住院医师的自评及师评评分均随着培训时长逐年增长。2年级的医学知识(t=2.95,P=0.006)、诊疗能力(t=2.57,P=0.015)、学习能力(t=2.67,P=0.015)方面,3年级的学习能力方面(t=2.87,P=0.007)师评与自评差异均有统计学意义,自评分数大于师评分数(P<0.05)。不同来源的住院医师的入规培基地基线评分和能力提升差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Milestones评价体系可用于风湿免疫科专业方向住院医师的培训考核及反馈,并反馈住培基地的培训效果,值得推广。

不同预后的抗MDA5抗体阳性IIMs患者肺部HRCT定量指标与临床研究

目的:比较分析不同预后的抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性特发性炎性肌病(IIMs)患者的肺部HRCT定量指标与临床表现。方法:回顾性分析2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据,将患者按预后不同分为预后良好组(14例)及预后不良(插管或死亡)组(5例),比较两组患者的临床及实验室指标、间质性肺病(ILD)类型及CT量化指标。结果:预后良好及不良组患者在性别、癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平上差异具有统计学意义。预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高。在ILD类型方面,预后不良组患者以急性间质性肺炎(AIP)样病变为主、预后良好组患者以非特异性间质性肺炎(NSIP)样病变为主,两组存在统计学差异。预后不良组半定量评分更高,全肺病灶体积更高且全肺病灶占比更高差异具有统计学意义。Spearman相关分析结果显示,血氧饱和度、单核细胞百分比与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关,癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关。结论:不同预后的MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异,为临床诊疗提供了相应支持。

骨关节炎与类风湿关节炎患者膝关节滑膜中血管内皮生长因子及血管形态的特征

目的:比较骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者膝关节滑膜组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及滑膜血管形态的特征,分析VEGF与部分炎症指标的相关性。方法:将滑膜组织分为滑膜衬里层、血管周围及衬里下基质组织进行研究,采用原位杂交及免疫组织化学方法检测OA与RA患者膝关节滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达。将滑膜组织VEGF蛋白表达的平均光密度比值分别与患者外周血的部分实验室炎性指标进行相关性分析,并将VEGF表达结果进一步与关节镜下滑膜形态学所见进行相关性分析。应用视觉模拟表(visual analog scale,VAS)对关节镜下滑膜形态(血管密度、血管形态、扭曲或直行血管走行方式)进行评分;滑膜增生程度也采取VAS半定量分析方法,分为几乎无滑膜增生、少有、有及滑膜肥厚。结果:在滑膜衬里层、血管周围及衬里下层基质组织,VEGF mRNA及蛋白表达在OA与RA患者之间差异均有统计学意义(P<0.05)。OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与红细胞沉降率呈正相关(r=0.58,P<0.05);RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血小板计数呈正相关(r=0.87,P<0.05),RA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与C反应蛋白呈正相关(r=0.56,P<0.05)。此外,OA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与直行血管走行方式呈正相关(P<0.05),OA衬里下层基质组织VEGF蛋白表达与滑膜纤维素增生程度呈正相关(P<0.05);RA滑膜衬里层VEGF蛋白表达与血管形态、弯曲血管走行方式及血管密度均呈正相关(P<0.05)。结论:滑膜组织各层VEGF mRNA及蛋白表达在OA及RA患者之间均存在差异,VEGF表达与部分炎症指标及关节镜下滑膜血管形态呈正相关。

重叠综合征(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮)合并环杓关节炎1例

1病例简介 患者女,55岁。主因＂咽痛3个月余,声音嘶哑、憋气1天＂于2015年4月26日收入本院呼吸科病房。患者4个月前无明显诱因出现咽痛,与进食无关,无发热、咳嗽、咳痰、盗汗、消瘦、乏力、憋气,否认头晕、头痛,自用清咽滴丸、金喉健等效果差,症状持续无缓解。入院前1天患者感咽部瘙痒难忍,并出现憋气、声音嘶哑及刺激性干咳,否认其他不适。门诊以＂急性气管-支气管炎,急性喉炎不除外＂收入呼吸科。

风湿病教学中应用多种教学方法的体会

传统的以授课为基础的教学模式(lecture-based learning,LBL)难以适应培养现代新型医学人才的需求,以问题为导向的教学方法(problem-based learning,PBL)以其独特的优越性在国内外教学改革中取得了重要成效,文章探讨风湿病学教学中根据不同的教学内容,结合临床病例(case-based learning,CBL)的广义的PBL教学,从而丰富了教学形式,激发了学生学习兴趣,增强了学生创新能力达到了更好的教学效果。

以阴囊淋巴水肿为首发表现的印戒细胞癌1例

患者男性,34岁。2015年6月开始出现会阴部、阴囊水肿(图1)无腹痛、腹胀等消化道症状。后逐渐出现多浆膜腔积液,胸腔积液证实为乳糜性,未见肿瘤细胞。腹股沟可触及数枚1~2 cm大小淋巴结,就诊于外院,完善检查(结核、病毒、细菌及自身免疫、肿瘤等相关血清学检查阴性),胃肠镜检查未见明显异常;胸部CT示:胸腔积液;腹部CT示:阴囊积液;PET/CT示:前下腹壁、会阴、阴囊壁皮下脂肪增厚,考虑炎症,全身多处网膜、系膜浑浊增厚,脂膜炎可能。考虑存在淋巴回流障碍。2016年4月主因“会阴部、阴囊水肿9个月余”就诊于首都医科大学附属北京世纪坛医院,患者自发病以来食欲减退,体质量下降2.5 kg。

结缔组织病相关间质性肺病合并肺癌16例临床分析

目的对16例结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)合并肺癌患者的临床特点进行分析,以提高对该类疾病的认知。方法回顾性分析住院治疗的CTD-ILD合并肺癌的16例患者的临床资料,包括一般资料、临床表现、辅助检查、肺癌病理分型、TNM分期、治疗及预后。结果16例CTD-ILD合并肺癌患者中男12例,女4例;CTD-ILD确诊时平均年龄(64.7±9.2)岁,肺癌确诊时平均年龄(66.6±8.7)岁。合并肺癌患者以影像学发现肺占位(62.5%)为最常见的首发症状,其次为咳嗽咳痰、胸痛(各占12.5%)。肺癌病理类型以腺癌(8例,50.0%)最常见,其次为小细胞肺癌(4例,25.0%)。CTD-ILD确诊时间早于肺癌者(8例,50.0%)最常见,中位时间36.0(11.3,57.0)个月,其次为同时确诊者7例(43.8%),CTD-ILD确诊时间晚于肺癌者1例(6.3%)。肺癌TNM分期以Ⅳ期(9例,56.25%)最常见。16例患者随访1~64个月,中位时间8.5(1.5,14.3)个月;11例(68.8%)死亡,8例(72.7%)死于感染,3例(27.3%)死于终末期肺癌。结论对于CTD-ILD患者需密切随访,定期进行影像学的监测,有助于早期发现肺癌,改善预后。

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

目的了解中国服用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松的发病情况和诊疗现状,以期引起对骨质疏松防治的重视。方法 2012年11月1日至2013年1月31日,在全国46家风湿病专科医院对3 136例曾经或正在服用糖皮质激素的风湿病患者进行临床资料、用药情况及骨量调查,了解骨量减少和骨质疏松的发生率。结果 (1)所有调查患者中,主要病种为类风湿关节炎(1 069例)和系统性红斑狼疮(983例)。3 136例患者中90%存在骨量减少或骨质疏松,其中骨质疏松的发生率为41.4%。44.7%的患者在调查当时糖皮质激素用量(等效于泼尼松)>7.5 mg/d,调查当时糖皮质激素剂量≤2.5 mg/d者仍有58.5%存在骨质疏松。(2)随着年龄增加,骨质疏松及骨折的发病率明显增加;小于30岁的患者骨量减少和骨质疏松总发生率为74.4%。(3)女性风湿病患者骨密度异常比例高于男性,平均停经年龄低于正常人群(45.8岁)。(4)抗骨质疏松药物使用不规范,32.7%的患者从未预防性给予抗骨质疏松药物治疗,在T<-2.5的患者中,35.6%未给予预防性抗骨质疏松治疗。主要用药为钙和维生素D,20.9%的患者仅给予钙剂单独治疗,仅有4%使用膦酸盐类药物。结论我国应用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少和骨质疏松发生率明显增高,且预防性用药不规范。

合并恶性肿瘤的类风湿关节炎74例

目的:对合并恶性肿瘤的类风湿关节炎患者74例的临床特征进行分析。方法:回顾总结首都医科大学附属北京世纪坛医院2011年1月至2017年6月住院治疗的1 562例类风湿关节炎患者,对其中74例类风湿关节炎合并恶性肿瘤的患者的一般情况、所患肿瘤类型、类风湿关节炎和肿瘤起病顺序、用药情况等进行分析。结果:类风湿关节炎患者恶性肿瘤的发病率为4. 16%,74例患者中女性53例,男性21例。类风湿关节炎发病时年龄(52. 6±17. 8)岁,肿瘤确诊时年龄(63. 4±12. 7)岁。类风湿关节炎起病时间早于恶性肿瘤者51例(51/74),时间间隔2～60年,平均(17. 2±14. 2)年;恶性肿瘤发病早于类风湿关节炎者16例(16/74),时间间隔1～21年,平均(6. 2±5. 9)年,其中10例为性激素相关的肿瘤;二者同时发病7例(7/74),两者发生时间间隔在1年以内,7例均为RA先诊断,年龄均在60岁以上,且均为消化道肿瘤。肿瘤类型以胃肠道肿瘤、乳腺癌和生殖系统肿瘤最常见;其次为呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和血液系统肿瘤。结论:类风湿关节炎患者合并恶性肿瘤的风险增加,病情活动、药物的使用、雌激素及吸烟等是可能的危险因素,因此所有类风湿关节炎患者在诊断时均要进行恶性肿瘤筛查,诊断后要进行恶性肿瘤监测。

类风湿关节炎合并肺癌九例临床特点分析

目的总结类风湿关节炎(RA)合并肺癌的临床特点,提高临床医生对此类疾病的认识。方法回顾性分析首都医科大学附属北京世纪坛医院2011年1月—2017年12月住院治疗的RA合并肺癌患者的一般资料、临床表现、实验室检查指标、病理分型与临床分期、治疗与预后。结果RA合并肺癌患者9例,占同期住院RA患者的0.57%(9/1561),其中男4例、女5例。RA确诊年龄25~80岁,平均确诊年龄(53.7±19.6)岁;肺癌确诊年龄58~89岁,平均确诊年龄(73.8±10.8)岁。RA确诊到肺癌确诊病程为3~50年,平均(20.1±19.5)年。9例患者均有关节肿痛,2例出现关节畸形;9例患者中3例以咳嗽、咳痰为肺部主要首发症状。8例患者测定类风湿因子,5例升高;9例患者中7例细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)升高,6例癌胚抗原(CEA)升高。9例患者中7例为腺癌,2例为低分化鳞癌。9例患者中8例为ⅣA期患者,1例无分期。9例患者中6例给予激素和/或免疫抑制剂治疗,5例给予化疗和/或靶向治疗。9例患者中8例确诊肺癌时为Ⅳ期,且8例患者中5例死亡,3例虽经积极治疗仍出现脑转移及胸椎转移。结论 RA合并肺癌患者以腺癌为主,病死率高,预后差,对RA患者应定期监测肿瘤标志物的变化,有助于早期发现肺癌,改善预后。

类风湿关节炎合并淋巴管受累的临床特征

目的分析13例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)合并淋巴管受累患者的临床特征及治疗经验。方法回顾性收集2008年1月至2019年12月,首都医科大学附属北京世纪坛医院住院患者中RA并淋巴管受累患者的临床资料、实验室检查、影像学资料、治疗及转归等数据。结果13例患者中男性4例,女性9例,入院平均年龄(52.4±13.0)岁,RA发病平均年龄(35.2±14.2)岁,病程平均为(18.1±10.8)年。合并淋巴管受累平均年龄(43.6±17.0)岁,有肢体淋巴水肿或乳糜性胸腹水等淋巴管受累症状的病程为1~40年,中位病程2年。13例患者入院疾病活动度评分(disease activity score-28,DAS-28)平均为(4.2±1.4)分,10例有手关节或膝关节畸形。淋巴管受累方面:1例表现为乳糜腹,5例下肢水肿,5例上肢水肿,2例上下肢均有淋巴水肿。4例患者因淋巴管受累入院前经过激素联合免疫抑制剂治疗,3例入院前长期单用小剂量激素治疗,4例入院前服用中药或间断应用免疫抑制剂治疗,2例患者入院后给予激素联合免疫抑制剂治疗。5例经过抗风湿药物治疗后淋巴水肿较前明显改善,7例患者抗风湿治疗的同时行淋巴重建手术,除1例失访外其余随访2年效果良好,1例自动出院后失访。结论RA可以累及淋巴导管导致肢体淋巴水肿或乳糜性胸腹水,应引起风湿科医生的重视。RA长期不达标可能是导致淋巴水肿的原因之一,激素和免疫抑制剂联合外科手术治疗效果良好。

免疫抑制剂治疗原发性胆汁性胆管炎的研究进展

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。其发病机制尚不完全清楚,可能与遗传及环境等因素相互作用所导致的异常自身免疫反应有关。PBC多见于中老年女性,最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒;其病理特点为进行性、非化脓性、破坏性肝内小胆管炎,最终可发展至肝硬化;血清抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies,AMA）阳性,特别是AMA-M2亚型阳性对本病诊断具有很高的敏感性和特异性。

骨关节炎软骨生物标记物的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种临床常见的关节退行性疾病,主要累及髋、膝、脊柱等负重关节,严重影响老年人日常活动,甚至致残。其诊断主要依靠临床表现和影像学证据,但存在一定的局限性。通过病理标本研究发现,即使在X线表现正常时,关节软骨也可能已严重受累。

祖师麻膏药治疗膝骨关节炎:多中心随机对照临床试验

目的验证祖师麻膏药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性。方法采用多中心随机对照临床试验设计,于2016年5月至2017年4月纳入中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、上海市中医医院、卫生部北京医院、北京积水潭医院、首都医科大学世纪坛医院、北京军区总医院、甘肃省中医院门诊确诊的396例膝关节炎患者,参照美国风湿病学会1995年膝骨关节炎分类标准,将患者以1∶1∶1的比例随机分为祖师麻膏药12 h贴敷组、祖师麻膏药24 h贴敷组和吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组并干预2周。主要疗效指标为膝关节疼痛视觉模拟评分(PVAS),次要疗效指标为西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数(WOMAC)评分,采用皮肤刺激性强度评价标准对试验过程中出现的皮肤刺激症状进行安全性评价。采用符合方案数据集进行统计分析。结果 3组患者治疗2周后PVAS和WOMAC评分较治疗前均有明显改善(P<0.001)。3组间WOMAC评分中疼痛维度的"平地走路时"和生理功能维度的"上楼"、"平地走路"和"繁重家务劳动"条目评分差异有统计学意义(P<0.022),其中祖师麻膏药24 h贴敷组"平地走路时"、"上楼"和"繁重家务劳动"条目评分低于吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组,差异有统计学意义(P<0.006);祖师麻膏药24 h贴敷组的"平地走路"条目评分低于祖师麻膏药12 h贴敷组,差异有统计学意义(P=0.006)。祖师麻膏药12 h和24 h贴敷组患者局部皮肤红斑、水肿、瘙痒症状分别为23、7、22和32、13、34例次,多于吲哚美辛巴布膏24 h贴敷组的8、2、8例次,差异均有统计学意义(P<0.005),但皮肤刺激症状轻微,不影响药物使用。结论祖师麻膏药短期应用与吲哚美辛巴布膏止痛疗效相当;祖师麻膏药贴敷24 h可明显改善患者平地走路时疼痛和上楼、繁重家务劳动的关节功能,其作用优于吲哚美辛巴布膏。祖师麻膏药应用后局部皮肤刺激但症状轻微。

妊娠合并系统性红斑狼疮患者孕期狼疮病情活动与妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期系统性红斑狼疮（SLE）患者病情发展情况及其对妊娠结局的影响。方法根据妊娠期SLE病情活动情况将2010-01~2015-12首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的20例SLE孕妇分为活动性SLE妊娠患者13例及非活动性SLE妊娠患者7例,对比分析两组患者妊娠并发症情况及妊娠结局。结果非活动性SLE妊娠患者的足月产率高于活动性SLE妊娠患者（P〈0.05）;非活动性SLE患者的早产发生率低于活动性SLE妊娠患者（P〈0.05）;非活动性SLE患者新生儿体重、平均分娩孕周均高于活动性SLE妊娠患者（P〈0.01）;非活动性SLE患者的妊娠并发症发生率低于活动性SLE患者（P〈0.01）,其中非活动性SLE患者中有0例发生子痫前期,活动性SLE患者中有10例患者发生子痫前期。结论系统性红斑狼疮患者活动期妊娠不良妊娠结局及妊娠并发症的发生率均高于非活动期妊娠。

TGFβ_1和BMP_2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达研究

目的探讨转化生长因子(TGF-β1)和骨形成蛋白(BMP2)在人膝骨关节炎滑膜组织中的作用。方法采用免疫组织化学及原位杂交方法在光镜下观察TGFβ1和BMP2在人膝骨关节炎滑膜组织中的表达,以类风湿关节炎及健康意外截肢患者分别作为疾病对照组及正常对照组。结果早期骨关节炎(OA)患者滑膜组织各层TGFβ1蛋白表达与类风湿关节炎(RA)组及正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);TGFβ1mRNA在血管周围及滑膜衬里层与RA组差异有统计学意义(P<0.05)。早期OA滑膜组织各层BMP2蛋白及BMP2mRNA表达与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);与RA组差异无统计学意义。早期OA各层TGFβ1、BMP2蛋白的表达与各炎症指标无相关性;早期RA滑膜衬里层TGFβ1蛋白表达与外周血小板计数呈正相关性,早期RA血管周围TGFβ1蛋白表达与炎症指标CRP呈正相关性。结论TGFβ1mRNA以及蛋白在OA的高表达可能成为OA后期骨化过度、骨性强直的原因之一;BMP2在OA滑膜组织各层的高表达推测有可能为OA软骨骨化强直病理变化中重要的“启动子”。

血清铁蛋白在系统性红斑狼疮病情活动中的意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清铁蛋白(SF)的变化及临床意义。方法研究对象为2011-01~2015-12首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿免疫科住院治疗的SLE患者258例,按疾病活动度分为稳定期和活动期。同时选取2015-06~2015-12门诊健康体检者230名为对照组。采用化学发光法检测各组的血清SF水平,并进行统计学分析。结果SLE患者SF显著高于对照组[(332.49±282.26)μg/L vs(81.08±46.67)μg/L,P<0.001];且活动期患者高于静止期患者[(557.20±434.98)μg/L vs(210.27±175.88)μg/L,P<0.001];肾脏受累患者高于无肾脏受累者[(475.26±409.33)μg/L vs(172.68±128.56)μg/L,P=0.035]。SLE患者SF与ESR、抗ds-DNA抗体及SLEDAI评分均呈正相关,而与补体C3水平呈负相关。结论 SLE患者SF较健康对照组显著升高,SF与SLE病情活动性呈正相关,可作为评估SLE病情活动的有价值的实验室指标。

红细胞1型补体受体在系统性红斑狼疮患者中的表达及意义

目的通过检测红细胞1型补体受体(CR1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达,探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测50例SLE患者和30例健康对照者红细胞CR1表达的水平,并对SLE患者病情活动程度行SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分,分为活动期组与稳定期组,同时将活动期组红细胞CR1表达与稳定期组相比较;并分析SLE活动度指标与CR1表达的相关性。结果①SLE患者组红细胞CR1表达明显低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。②SLE患者活动期组红细胞CR1表达明显低于稳定期组,两组间CR1表达有显著性差异(P<0.01)。③SLE患者SLEDAI积分与CR1表达呈显著负相关(r=-0.971,P<0.01)。结论 SLE患者红细胞CR1表达的变化与疾病活动有明显的相关性,可以作为评判SLE病情活动的指标之一。

骨桥蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺中的表达

目的:研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)患者唇腺组织中的表达情况。方法:收集24例pSS患者和14例对照者的唇腺标本,提取唇腺中总RNA,利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法扩增OPN、β-肌动蛋白(β-actin)的片段,计算OPN/β-actin光密度比值。采用免疫组织化学染色方法检测OPN蛋白在唇腺中的表达情况。结果:pSS组唇腺中OPN的mRNA转录及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05)。OPN表达水平与淋巴细胞灶性评分(lymphocyte foci-score,LFS)呈正相关,mRNA转录水平与LFS相关系数为0.407(Pearson相关系数),P=0.049;蛋白表达程度与唇腺LFS相关系数为0.476(Spearman相关系数),P=0.039。免疫组织化学染色显示,OPN蛋白主要分布在腺上皮细胞胞浆内,但在浸润的淋巴细胞胞浆中也有阳性表达。结论:pSS患者唇腺中OPN表达增加,可能是唇腺结构破坏的原因之一。