丁苯酞对糖尿病大鼠认知功能及PKA-CREB通路的影响

目的旨在研究丁苯酞对链脲佐菌素(STZ)所诱导的糖尿病模型大鼠认知功能障碍的治疗作用并探讨其相关作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。对照组大鼠给予柠檬酸盐缓冲剂,模型组及治疗组大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模型(注射72 h后血糖仪测尾静脉血糖>16. 7 mmol/L视为糖尿病模型制作成功),治疗组给予丁苯酞灌胃治疗,模型组及对照组给予等体积植物油灌胃。连续治疗6 w后进行水迷宫测试检测大鼠学习和记忆功能,检测治疗前后各组血糖水平,Western印迹方法检测大鼠海马蛋白激酶(PK) A、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平的表达。结果模型组及治疗组与对照组相比逃避潜伏期显著延长,跨越平台次数显著减少(P<0. 05),并伴随着海马PKA、p-CREB和BDNF水平的下降(P<0. 05);治疗组与模型组相比,逃避潜伏期显著缩短,跨越平台次数显著增加(P<0. 05),PKA、p-CREB和BDNF表达显著升高(P<0. 05)。结论丁苯酞治疗可以改善STZ诱导的糖尿病模型大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与海马PKA-CREB信号通路的激活密切相关。

血清基质金属蛋白酶3与颈动脉粥样硬化斑块及缺血性脑卒中的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与颈动脉斑块稳定性的相关性,及其对急性缺血性脑血管病事件发生和复发的预测作用.方法 选取首次发生脑梗死患者100例、慢性脑供血不足（CCCI）患者100例、无脑血管病史的体检者40例为研究对象.据颈动脉超声检查结果 将脑梗死组分为不稳定斑块组45例（混合斑块、软斑）、稳定斑块组35例（硬化斑块组）和内膜毛糙组20例三个亚组.采用酶联免疫吸附法测定所有研究对象血清MMP-3水平（作为基础MMP-3水平）,并随访一年观察脑梗死事件;比较各组之间及一年内各组发生或复发脑梗死者与未发生者的基础MMP-3水平.结果 脑梗死组5例复发（5%）;CCCI组2例发生脑梗死（2%）;对照组无发生脑梗死者.血清MMP-3水平比较：脑梗死组较CCCI组高,且两组均显著高于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组中一年内发生脑梗死事件患者较未发生者高,差异有统计学意义（P＜0.05）;脑梗死组中的不稳定斑块组较稳定斑块组高,且两者均高于内膜毛糙组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平升高可能与颈部动脉斑块的不稳定性有关,并因此而参与缺血性脑卒中的发生和复发,测定MMP-3的水平可能对缺血性脑卒中事件有一定的预测作用.