苯并吩噁嗪叶绿素衍生物的合成及其光动力抗肿瘤作用研究

为了发现高效的光动力药物。以焦脱镁叶绿酸a衍生物为母体,通过酰胺反应引入氨基苯并吩噁嗪盐酸盐,制得苯并吩噁嗪叶绿素衍生物(PTM);采用^(1)H NMR、MS对其结构进行表征;用紫外-可见光谱、荧光发射光谱对其光学性能进行表征;用DPBF法测定了单线态氧生成速率;用MTT法测定了化合物光动力抗肿瘤活性。该化合物的紫外-可见最长吸收波长位于669 nm、最大荧光发射波长位于673 nm;其单线态氧生成速率为K=0.005 5 s^(-1);MTT法测试表明当浓度为8μg/mL、激光波长669 nm、光照强度为6 J/cm^(2)时,人食管癌细胞存活率仅为26.27%。上述研究表明该化合物光学性质优良、单线态氧生成速率高、对肿瘤细胞有明显的光动力抑制作用,值得进一步研究开发。

5,15-二芳基卟吩衍生物的合成及光动力活性研究

光敏剂在光动力治疗(PDT)中发挥着重要作用。设计合成了一系列二芳基卟吩衍生物M1、M2和M3,采用1H NMR、13C NMR和MS进行了结构表征,测定了三个化合物的光物理化学性能,并且对其光动力抗人食管癌Eca-109细胞的作用效果进行了评估。结果显示:这些化合物的最长紫外-可见吸收波长在635 nm左右,最佳发射波长位于630 nm~637 nm;M1、M2和M3单线态氧生成速率均高于对照药血卟啉单甲醚(HMME);MTT实验结果表明化合物M1和M3均对Eca-109肿瘤细胞具有显著的光动力抑制活性,且两者相比,M1暗毒性更低,光毒性更高;细胞凋亡检测结果显示M1-PDT组坏死率和凋亡率分别为29.18%和9.46%,可见M1具备光毒作用。综上所述,化合物M1可作为治疗食道癌的潜在光敏新药进行深入研究。

中介二芳基卟吩衍生物的合成及光动力抗肿瘤作用研究

以二芳基卟吩环结构为基础,设计并制备了4个二芳基卟吩衍生物(P1、P2、P3和P4)。采用^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS对其结构进行了表征。通过紫外-可见吸收光谱确定其最长吸收波长位于630 nm左右;荧光发射光谱表明其最大发射波长位于630 nm左右;化合物P4的单线态氧生成速率最高(K=0.0314 min^(-1));MTT法检测对人食管癌细胞(ECA-109)的体外细胞抗增殖能力,结果显示4个化合物对ECA-109均具有光动力抑制作用。化合物P4在635 nm光照条件下,对ECA-109细胞抑制率高达70%,光毒性效果明显,值得进一步开发。

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物(Hp D-TM)作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对Hp D-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,Hp D-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,Hp D-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受Hp D-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物Hp D-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。

吩噻嗪衍生物的合成及其光敏抗肿瘤作用研究

为了发现更为有效的光敏药物,以吩噻嗪为母体,设计合成4个吩噻嗪衍生物(C1~C4),采用^(1)HNMR和MS对其结构进行了表征。紫外-可见吸收光谱显示其最长吸收波长约为670 nm;荧光发射光谱表明其最大发射波长约为713 nm;MTT法表明这些化合物对ECA-109均有显著的光动力抑制作用。其中化合物C2和化合物C3在浓度为6μmol/L用650 nm激光照射(4 J/cm^(2))时,对ECA-109抑制率分别高达85%和84%,光动力抗肿瘤作用明显,值得进一步研究开发。

二氢卟吩e6衍生物的合成

由蚕沙叶绿素粗品,经碱降解反应制取二氢卟吩e6,之后将二氢卟吩e6与乙二醇反应二酯化制得最终产物。

多偶氮藏青活性染料的合成及其拼黑色应用

针对活性黑KN-B提升力差以及乌黑度不理想等缺点,以对位酯、H酸与2,2'-二氨基乙二醇二苯醚为原料,合成了多偶氮基藏青色活性染料A。合成优化工艺为:对位酯重氮化过程中,无机酸、NaNO2与对位酯的摩尔比分别为1∶1和1.05∶1、温度0～5℃;酸性偶合时,H酸与对位酯的摩尔比为0.96∶1。将染料A分别与活性染料KN-B、橙DN-EC、红DN-EC进行复配,得到染深性好的黑色拼混染料。与活性黑KN-B相比,其乌黑度明显提高,色牢度相近。

一种四吡咯化合物的合成

光动力疗法作为常规治疗手段,随着临床研究不断深入及相关技术日趋成熟,应用也日益广泛,越来越显示出旺盛的生机和活力。四吡咯化合物卟吩衍生物作为光动力药物已经越来越受到关注。本文我们研究共轭双光子四吡咯化合物的设计与合成。

新型血管紧张素Ⅱ的AT1型受体拮抗剂的设计及合成研究

通过研究非肽类AngⅡ受体的空间结构、拮抗剂与受体的结合状态和构效关系,设计合成此化合物。

降压新药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究

高血压会严重损害心脏、大脑和肾脏等靶器官。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡre-ceptor blockers,ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors,ACEI)后发展起来的一类新型降压药,其降压作用显著,效果持久,能够逆转高血压引起的靶器官损害,并有效降低心血管疾病发生的几率,每天服用一次可以24 h良好控制血压。此外,它克服了ACEI具有的致咳、血管性水肿等不良反应,是目前临床应用的一线降压药。本文对近年来文献报道的活性较高的ARB进行了介绍,并对其分子设计和构效关系进行了阐述,同时介绍了计算机辅助设计在该类药物研发中的应用。

光敏剂荧光成像的应用和研究

目前光敏剂荧光检测联合光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)受到国内外学者地广泛关注,为肿瘤的诊断与治疗带来新的福音。本文就光敏剂荧光检测的历史背景及基本原理重点阐述该技术联合PDT在各种肿瘤诊治中的优势及光敏剂荧光检测技术的研究进展。